一类双哌嗪季铵盐的合成及镇痛活性

以97-9-G4为先导物，设计并合成一系列双哌嗪季铵盐，测定其镇痛活性，研究其构效关系。合成了8个双哌嗪季铵盐5a-h，测定了它们的体内镇痛活性，结果表明先导物97-9-G4中的苯乙基结构为必需的活性基团，苯环上引入吸电子基团有利于提高活性，苯环和哌嗪氮原子的距离为两个碳原子时镇痛活性最好。所合成的化合物具有一定的镇痛活性，但弱于先导化合物97-9-G4，总结出的构效关系对该类化合物的进一步结构修饰具有重要的指导意义。     

支架内再狭窄病变分型对单纯紫杉醇药物涂层球囊治疗患者预后的影响

目的 研究在单纯紫杉醇药物涂层球囊(PCB)治疗条件下，支架内再狭窄(ISR)分型与患者临床预后的关系。 方法 从2015年12月至2017年6月在我院行冠状动脉造影证实为ISR并行单纯PCB治疗的283例患者中筛选出仅具有单个靶病变的患者246例。将这246例患者分为局灶型病变组（n = 101）及非局灶型病变组（n = 145）。主要终点事件为术后12个月靶病变血运重建（TLR），次要终点事件为12个月主要心血管不良事件（MACE），包括TLR、心源性死亡、心肌梗死（MI），及靶血管血运重建、全因性死亡、支架内血栓形成。 结果 两组患者临床基线资料无显著差异。非局灶组普通预扩球囊的使用率高于局灶组（P < 0.01），长度较长（P = 0.01）。局灶组切割球囊的直径大于非局灶组（P<0.01）。同时局灶组药物涂层球囊直径大于非局灶组（P<0.01），而长度小于非局灶组（P < 0.01）。随访12个月显示非局灶组的血运重建、TLR(P < 0.05)、MACE等事件的发生率均显著高于局灶组（均P < 0.05）。对这246例患者做无事件生存率分析显示局灶组无TLR事件生存率及无MACE事件生存率均显著优于非局灶组(均P < 0.05)。 结论 ISR分型是单纯PCB治疗后患者临床事件发生的重要预测因素；PCB应用于支架内再狭窄病变是安全有效的。     

新型环磷酰胺前药:环磷酰胺哌嗪季铵盐的构效关系(英文)

作为对环磷酰胺结构改造新思路的延续, 本文以化合物9i为先导物设计并合成了三个系列环磷酰胺哌嗪季铵盐类衍生物(10, 11和13)。通过体内抗肿瘤活性试验, 其构效关系表明: 1)环磷酰胺螺环哌嗪季铵盐(10)的构象和N-3位的取代基对活性影响极大2)不同类型的环磷酰胺非螺环哌嗪季铵盐(11)显示出其抗肿瘤活性的差异 3) 选择合适的季铵盐部分, 化合物1,2-苯并异恶唑磷酰哌嗪季铵盐(13)有可能具有抗肿瘤活性。此研究结果将有助于进一步设计和改造各种氮芥类抗肿瘤药物。     

新型手性螺环季铵盐的合成及其在不对称烷基化中的应用(英文)

以L-脯氨酸为起始物设计了一类新型手性相转移催化剂,并基于对映选择性催化的结果对催化剂的结构进行优化,最终合成了8个新型手性螺环季铵盐类相转移催化剂,用于催化N-二苯亚甲基甘氨酸叔丁酯的不对称烷基化反应,高产率得到烷基化产物,ee值最高达21%。