注射用酒石酸长春瑞滨胶束对中枢神经、消化、心血管和呼吸系统的安全药理学研究

目的 研究注射用益气复脉（冻干）（YQFM）对大鼠离体胸主动脉环的作用及机制。方法 采用大鼠离体胸主动脉血管环,观察YQFM及红参、麦冬、五味子提取物（HS、MD、WWZ）对血管的直接作用,YQFM对KCl或去甲肾上腺素所引发血管收缩作用的影响;对乙酰胆碱所致血管舒张作用的影响;对内钙释放所致血管收缩作用的影响。结果 YQFM在低浓度下对血管无刺激作用,但是在高浓度时,对血管有刺激收缩作用,且无内皮组收缩幅度明显超出有内皮组。不同浓度的3种药材提取物对血管刺激作用不显著;YQFM可显著抑制KCl或者去甲肾上腺素引起的血管收缩;YQFM对乙酰胆碱引起的血管舒张作用无显著抑制作用;YQFM不能抑制内钙释放。结论 YQFM在高浓度下对血管有一定的直接刺激收缩作用,且直接刺激作用可能和血管内皮相关;YQFM既有抑制受体操纵性钙通道又有抑制电压依赖性钙通道的调节作用。     

全身体积描记法在大鼠呼吸系统试验中的应用

目的 应用全身体积描记法观察药物对大鼠呼吸指标的影响,对动物肺功能检测系统进行性能验证,为该技术用于药物安全药理学评价提供依据。方法 SD大鼠30只,雌雄各半,分为溶媒对照组、巴氯芬（30 mg/kg）组、茶碱（30 mg/kg）组,溶媒对照组给予等体积的0.5%羧甲基纤维素钠溶液。实验时将动物放入体积描记箱中,动物肺功能检测系统连续获取给药前至少60 min及给药后6 h内的数据,药后24 h至少连续采集60 min的数据,将每只动物给药前、给药后1、2、4、6、24 h均选取连续平稳的30个呼吸波,检测潮气量（TV）、每分钟通气量（MV）、呼吸频率（F）。结果 与溶媒对照组比较,巴氯芬组TV在给药后1、2、4、6、24 h显著增大（P<0.05）,呈先上升后下降趋势;F在药后2、4、6 h显著减慢（P<0.05）,呈先下降后上升趋势。大鼠给予30 mg/kg的茶碱后呼吸急促,药后1、2、4 h F明显加快、MV显著增加,均呈先上升后下降趋势,与溶媒对照组比较,药后1、2 h出现统计学差异（P<0.05）。结论 SD大鼠给予巴氯芬和茶碱后呼吸指标具有良好时间-反应趋势,可作为阳性药用于仪器的性能验证;肺功能检测系统能够准确记录清醒无束缚大鼠呼吸指标的变化情况,可用于呼吸系统安全药理学研究。     

香菇多糖对大鼠酒精性肝损伤的保护作用

目的 研究香菇多糖对大鼠酒精性肝损伤的保护作用.方法 将50只雄性成年Wistar大鼠分为空白对照组,模型对照组,香菇多糖高、中、低剂量组共5组,每组10只.将模型对照组和3个剂量组用50％乙醇以12 ml/kg Bw的剂量灌胃造成肝损伤模型;空白对照组和模型对照组蒸馏水灌胃,3个剂量组用高、中、低剂量的香菇多糖处理....     

DEHP污染水平及毒性效应研究进展

在塑料产品中,普遍应用邻苯二甲酸酯(Phthalate Esters,PAEs)作为塑料的软化剂和增塑剂,这种酯类化合物首先在1920年代引进,引进后很快取代当时作为增塑剂的樟脑,PAEs是人工合成有机化合物,也是一大类脂溶性化合物,在塑料中的含量约为20%-30%之间,有少量产品中含量可达50%以上。     

食蟹猴sc重组人干扰素β-1a注射液30 d安全性评价

目的 研究重组人干扰素β-1a （rhIFN β-1a）注射液的毒副反应靶器官及其恢复情况,预测可能引起的临床不良反应,为临床用药提供参考。方法 食蟹猴sc重复给予rhIFN β-1a注射液3.9、13.2、45.0 μg/kg,连续30 d,每组6只动物,雌雄各半,停药后恢复16 d。观察药物对一般体征、饮食、肛温、体质量的影响,同时进行尿液分析、血液学、血液生化、心电图、眼科检查、骨髓涂片、免疫学指标、免疫原性检查,在给药结束和恢复结束进行大体剖检并进行组织病理学检查。结果 45.0 μg/kg rhIFN β-1a组动物出现一过性肛温升高,以及活化部分凝血活酶时间（APTT）、凝血酶时间（TT）延长,血浆纤维蛋白原（FIB）浓度降低,该变化在给药期内能恢复。其余一般指标、心电图、血液生化、尿液生化、骨髓检查、大体解剖、脏器质量及系数、组织学检查、免疫学指标检查未见异常。免疫原性试验可见给药20 d后绝大部分动物开始出现抗体,给药30 d时所有动物均出现抗体,各剂量组绝大多数产生结合抗体的动物血清可检测到具有中和rhIFN β-1a注射液活性的抗体,结合抗体以及中和抗体的滴度均与剂量呈非相关性关系,具有随给药时间延长抗体强度增强的趋势。结论 食蟹猴连续sc重复给予rhIFN β-1a注射液30 d,无可见有害作用水平（NOAEL）为13.2 μg/kg,该剂量为人临床拟用剂量0.135 μg/kg的97.8倍。rhIFN β-1a注射液对食蟹猴具有一定的免疫原性。     

重组人干扰素β-1a注射液的安全药理学研究

目的 研究重组人干扰素β-1a注射液对实验动物中枢神经系统、呼吸系统、心血管系统以及消化系统的影响,观察药物潜在的对生理功能的不良影响,为临床实验提供依据及参考。方法 小鼠单次sc重组人干扰素β-1a注射液5.5、22.0、88.0 μg/kg,观察小鼠自主活动,进行平衡协调能力和协同睡眠实验,研究药物对动物中枢神经系统的影响;食蟹猴单次sc重组人干扰素β-1a注射液1、4、16 μg/kg,观察食蟹猴的心电、血压、呼吸频率、呼吸幅度,研究药物对动物呼吸系统和心血管系统的影响;小鼠单次sc重组人干扰素β-1a注射液5.5、22.0、88.0 μg/kg,进行胃肠推进实验,研究药物对胃肠消化系统的影响。结果 小鼠单次sc重组人干扰素β-1a注射液,5.5、22.0、88.0 μg/kg剂量组动物自主活动、平衡运动能力未见明显变化、未见与阈下剂量戊巴比妥钠协同睡眠作用,且未见胃肠推进的明显变化;食蟹猴单次sc重组人干扰素β-1a注射液,1、4、16 μg/kg剂量组动物未见明显剂量或时效相关性的心血管、呼吸系统影响。结论 重组人干扰素β-1a注射液对实验动物的中枢神经系统、呼吸系统、心血管系统及消化系统均未见明显药物影响。     

注射用重组人成纤维细胞生长因子-21皮下注射对大鼠呼吸系统的影响

目的 应用全身体积描记法观察注射用重组人成纤维细胞生长因子-21（rhFGF-21）对大鼠呼吸系统的影响,确定药物可能关系到人的安全性的非期望出现的药物效应,为临床研究和安全用药提供参考。方法 SD大鼠40只,雌雄各半。实验设置4个组,分别为溶媒对照组、rhFGF-21 1.5、3.0、6.0 mg/kg剂量组,应用全身体积描记法采集清醒无束缚大鼠给药前、给药后0.25、1、2、4 h的呼吸功能指标。结果 与溶媒对照组比较,各剂量组动物药后0.25、1、2、4 h均未见潮气量、每分钟通气量、呼吸频率出现统计学差异。结论 大鼠单次皮下注射给予6.0 mg/kg的rhFGF-21,未见药物对大鼠呼吸系统指标产生明显影响。     

泰格列净Ames试验研究

目的 应用Ames试验探讨泰格列净是否具有致突变性。方法 采用标准平板掺入法,应用组氨酸营养缺陷型鼠伤寒沙门氏菌TA97、TA98、TA100、TA102和TA1535对泰格列净进行回复突变试验。结果 在31.25～2 000μg/皿剂量范围内,加和不加大鼠肝微粒体酶S9平行条件下测试,泰格列净Ames回复突变试验结果为阴性。结论 在本试验条件下,泰格列净无致突变性。     

酒石酸长春瑞滨胶束重复给药对Beagle犬肝、肾毒性研究

目的 研究长期重复给予注射用酒石酸长春瑞滨胶束（NVB-m）对Beagle犬肝、肾毒性的影响,同时设同类市售注射用酒石酸长春瑞滨（NVB）进行毒性比较研究。方法 Beagle犬48只,按体质量、性别随机分为对照组、空白胶束组、NVB组和NVB-m 6、12、24 mg/m²组,每组8只。NVB组给予24 mg/m²剂量的NVB,空白胶束组给予相同浓度的空白胶束,对照组给予生理盐水,静脉给药。进行一般状态观察,称取Beagle犬体质量,取血检测血清生化指标,采集尿液检测尿常规,大体解剖称量肝、肾质量,计算脏器系数并做组织病理学检查。结果 一般症状检查可见,NVB组、NVB-m 12、24 mg/m²组在给药期间有食欲不振、食量减少甚至拒食等症状,随给药次数增加而减轻。动物体质量在试验期间未见明显异常。血清生化检查可见,与对照组比较,给药期间NVB组及NVB-m 6、12、24 mg/m²组天冬氨酸转氨酶（AST）、天冬氨酸转氨酶（ALT）、总胆红素（TBIL）升高,总蛋白（TP）、白蛋白（ALB）降低,其中NVB-m 24 mg/m²组对动物TP影响较NVB组轻微;NVB组及NVB-m 24 mg/m²组动物ALT升高（部分组别部分时间差异显著P<0.05、0.01）,恢复期可恢复正常。尿生化检查、大体解剖及脏器质量检查、组织病理学检查未见明显异常。结论 NVB-m长期给药对Beagle犬有轻微肝毒性,主要表现为肝功指标异常;NVB-m对Beagle犬无肾毒性;NVB-m与NVB没有明显肝、肾毒性差异。