五味子丙素缓解血管紧张素 Ⅱ诱导的心脏炎性反应和心肌重构

目的探究五味子丙素对血管紧张素 Ⅱ(Ang Ⅱ)诱导小鼠心肌重构和炎性反应的影响。方法研究时间为 2018年 7月至 2019年 1月。皮下注射 Ang Ⅱ诱导 C57BL/6小鼠心肌重构。将 C57BL/6小鼠分为空白对照组、 Ang Ⅱ组、 Ang Ⅱ＋五味子丙素组(Ang Ⅱ+ShC组)皮下注射 Ang Ⅱ前一天开始给药处理, 8周后,处死小鼠,收集心脏组织。采用 ELISA法检测组织中肿瘤坏死因子 ?α(TNF?α)/白介,素?6(IL?6)的含量, RT?PCR法检测 IL?6、TNF?α、心钠肽(ANP)、脑钠肽( BNP)、肌球蛋白重链(MYHC)、转化生长因子 β(TGF?β)、胶原 IV(Collagen IV)和β?肌动蛋白(β?actin)的mRNA表达;生化试剂盒检测血液中的 CK?MB。结果与 AngⅡ组比较,五味子丙素治疗组心脏损伤被逆转,心重比降低［(6.32±0.99)‰比(4.93±0.17)‰,P＜0.05］,心功能相关基因 ANP［( 3.37±0.60)比( 1.41±0.37)倍, P＜0.05)和 BNP［( 2.51±0.75)比( 0.78±0.55)倍, P＜0.05］、促肥大基因 MYHC［( 2.57±0.74)比(1.18±0.26)倍, P＜0.05)、纤维化相关基因 TGF?β［(5.25±0.94)比( 1.78±0.57)倍, P＜0.05)和胶原 IV［(3.70±1.47)比( 1.68±0.56)倍, P＜0.05］的 mRNA表达下调,心脏组织 TNF?α/IL?6的 mRNA［分别为( 7.18±2.85)比( 2.92±0.86)倍, P＜0.05和( 12.89±5.40)比(4.29±3.43)倍, P＜0.05］和蛋白表达水平［分别为( 4.80±0.78)比(2.09±0.41)ng/mg,P＜0.05和(2.56±0.73)比( 1.23±0.41)ng/mg, P＜0.05］均显著降低。结论五味子丙素能有效缓解 Ang Ⅱ诱导的小鼠心肌重构,并伴随缓解炎性反应。     

CB-839通过抑制谷氨酰胺代谢对巨噬细胞向M1型极化的影响

目的:研究谷氨酰胺酶抑制剂CB-839对巨噬细胞极化分型的影响.方法:准备小鼠骨髓来源巨噬细胞(bone marrow-derived macrophages,BMDM)和RAW264.7细胞,分为对照组和CB-839处理组.以CCK8检测巨噬细胞的增殖,用ELISA法检测M1型巨噬细胞相关因子肿瘤坏死因子α(TNF-...     

苯乙双胍联合己糖激酶抑制剂诱导三阴性乳腺癌细胞凋亡

目的 探讨降糖药物苯乙双胍联合己糖激酶抑制剂2-脱氧葡萄糖（2-DG）对三阴性乳腺癌细胞4T1和MDA-MB-231凋亡作用的影响。方法 苯乙双胍单独或联合2-DG处理4T1与MDA-MB-231细胞48 h,用SRB法检测细胞的增殖,流式细胞术检测细胞凋亡,试剂盒检测培养上清液中葡萄糖消耗量和乳酸含量,多功能化学发光仪检测线粒体呼吸链复合物I活性,海马能量检测仪测定细胞线粒体耗氧量(OCR)。结果 苯乙双胍组的4T1与MDA-MB-231细胞上清液己糖激酶表达量（4.6±0.17,3.73±0.21）,葡萄糖消耗量（356±31,397±42）μg/10⁵个细胞,乳酸浓度（5.59±0.52,7.83±0.78）μmol/L均高于空白组的已糖激酶表达量（1±0.15,1±0.12）,葡萄糖消耗量（289±25,301±32）μg/10⁵个细胞,乳酸浓度（2.37±0.18,4.01±0.45）μmol/L（P < 0.01）;苯乙双胍联用2-DG组的细胞存活率（64.63±2.28,51.97±2.29）% ,即使降低90%剂量,仍高于苯乙双胍组（86.70±1.83,85.53±1.46）%（P<0.001）,两药联用极大地促进了4T1与MDA-MB-231细胞的凋亡,此外,相比于苯乙双胍组（5.59±0.52,7.83±0.78）μmol/L,苯乙双胍与2-DG联用组（3.46±0.37,5.18±0.62）μmol/L细胞的乳酸产量也大大下降（P<0.01）;与苯乙双胍或2-DG单药组相比,苯乙双胍联合2-DG组可显著抑制荷瘤小鼠体内肿瘤的生长速度（P<0.01）;苯乙双胍联合2-DG组荷瘤小鼠中位生存时间72.5 d,高于苯乙双胍组57 d、2-DG组55.5 d（P<0.01）,苯乙双胍联合2-DG可以延长荷瘤小鼠生存时间。结论 己糖激酶抑制剂2-DG显著增强了苯乙双胍对三阴性乳腺癌细胞的治疗作用。