苯并噻嗪酮类GSK-3β非ATP竞争型抑制剂的设计、合成与生物活性评价

目的设计合成新型的苯并噻嗪酮类化合物,并研究其对GSK-3β酶的抑制活性和动力学作用模式,以期发现新型的GSK-3β非ATP竞争型抑制剂。方法采用分子杂交方法设计了一系列苯并噻嗪酮类化合物。以苯并噻嗪酮（1）为起始原料,经过一步取代反应,在N原子上引入不同取代基得到中间体2a～2d,然后在羰基a碳上引入酰基得到中间体3a-3d及目标化合物3e,再通过肼解反应得到相应的酰肼4a-4d,最后在缩合剂作用下酰肼与不同的有机酸缩合得到目标化合物5a～5u。目标化合物以化学发光法测试其GSK-3β体外酶抑制潘洼,并通过动力学实验确定了其酶抑制作用模式。结果与结论合成的22个目标化合物均为新化合物,其结构均经过核磁和质谱确证。其中6个化合物对GSK-3β表现出一定的抑制活性（IC5-〈30μmol·L-1）,活性最好的化合物5h与目前文献报道的GSK-3β非ATP竞争型抑制剂活性相当。酶动力学实验证实5h为非ATP竞争型和非底物竞争型抑制剂。本文还初步总结了该类化合物的构效关系。     

上海市药学人才需求调研

根据对上海市部分医院和医药企业的调查，分析了上海市用人单位现有药学专业人员的性别、年龄、学历、专业技术资格的分布状况以及用人单位对药学专业人员的素质要求，并对药学高职课程设置作出评价，为其教育改革提供了有价值的参考依据。     

全面推进学分制建设 培养新型药学人才

学分制是高校的一种教学管理制度，推行“以文理教育为特点的完全学分制”有利于克服现有教育制度的弊端，有利于培养文理交叉、综合能力强的学生，有利于调动学生的主观能动性，有利于与高层次人才教育接轨，有利于发挥综合性大学的优势，向建设一流大学的方向发展。     

中国临床药师教育20年的回顾与展望

1　临床药师教育的必要性在人类生活水平不断提高的今天,人类对医药事业的需求不断提高,对治疗和保健有了更迫切的要求。医院药学正在从以药品供应为中心的模式向以患者为中心的模式转化。人们对药师不再满足于为他们提供药品,而是要求提供安全有效的治疗。此外,随着医药工业的飞速发展,我国的药品市场对外开放,药物新品种层出不穷,数量剧增,合理用药显得更为重要。临床药学的发展和药学监护的兴起,从根本上促进了医疗质量和人民健康水平的提高。药物治疗过程中,在临床药师的配合下,合理应用药物、重视药物的相互作用、尽量减少药物的毒副作…     

人类A3腺苷受体配基稠合1,2,4-三唑并[1,5-c]嘧啶衍生物的3D-QSAR研究

目的 建立人类A3腺苷受体配基稠合1,2,4-三唑并[1,5-c]嘧啶衍生物的三维定量构效关系,为设计高活性的该类化合物提供依据.方法 利用比较分子场分析（CoMFA）和比较分子相似性指数分析（CoMSIA）建立39个该类化合物的三维定量构效关系模型.结果 CoMFA和CoMSIA模型均有良好的预测能力,但CoMSIA模型包含的力场较全面,给出信息更丰富.结论 CoMSIA模型可为该系列化合物的进一步结构改造提供指导.     

2—溴甲基—3,5,6—三甲基吡嗪的水解反应动力学

以ＨＰＬＣ测定了文题化合物（１）在６０℃和离子强度μ０．１５、ｐＨ１～１１的缓冲溶液中水解反应的反应速度，并以数学处理求得其一级和二级反应的速率常数，以及其共轭酸的一级反应速率常数。研究表明，水解反应的可能机理为Ｓ＿Ｎ１和Ｓ＿Ｎ２。     

改革药学教育发展我国临床药学事业

临床药学 (ClinicalPharmacy)是药学专业中一个新兴学科 ,是药学与医学结合的产物。从形成到逐步成熟、发展 ,经历了一个曲折的历程。它代表着医院药学发展的方向 ,已经被世界上越来越多的国家所接受。1　世界临床药学的发展医院药学是伴随着医院产生而产生 ,同时也伴随着医院的发展而发展。医院药学发展过程经历了3个阶段。1 1传统药学阶段 (TraditionalPharmacy)　由于医疗水平的低下和医药工业不发达 ,可提供临床使用药品少 ,因此医院药剂科仅仅在保障药品供应和制备一些简单医院制剂方面提供最低层次的服务。1 2临床药学阶段　临床药…     

提高执业药师资格考试培训质量

执业药师资格考试是我国对药品生产、经营、使用单位中执业的药学技术人员资格认定的必备条件。自1995年开始实行执业药师资格考试制度以来,上海医科大学药学院作为国家认定的执业药师培训点,已举办了5次考前培训班,受训学员990余名。我们针对学员的特点开展培训,努力提高教学质量,取得了良好的培训效果。 在教学实践中我们取得了一些教学经验,那就是,根据学员特点,有的放矢组织教学。通过对培训学员情况的分析,我们发现他们有以下特点:①年龄跨度大。培训学员中最小的二十几岁,最大的六十几岁。由于年龄和生理的特点,在理解力、记忆力、综合能力和反应速度方面存在着较大的差异;②学历层次不一。学员的学历从中专到研究生都有,因此学员的知识结构参差不齐。还存在着知识老化的问题,因此需要系统培训;③工作部门和工作性质不同。学员来自包括药品生产、经营和使用各部门,也     

新型苯并硫氮杂酮类非ATP竞争GSK-3β抑制剂的设计、合成和活性评价

目的寻找新型的非ATP竞争糖原合成酶激酶-3β(GSK-3β)抑制剂。方法针对GSK-3β的非ATP结合的底物作用位点为靶点,采用Autodock程序对类药性小分子库Maybridge进行虚拟筛选寻找新型GSK-3β抑制剂。采用克脑文格尔反应,环合及N-烷基化反应制备目标化合物。采用体外酶抑制活性测试目标化合物的活性。结果化合物2-(2-呋喃基)-5-苄基-2,3-二氢苯并[b][1,4]硫氮杂-4(5H)-酮对GSK-3β具有中等抑制活性(IC5047.69±2.38μmol.L 1)。结论活性化合物的结构与目前报道的其他GSK-3β抑制剂不同,可望作为新的先导化合物,值得进一步研究。     

案例讨论在创新型药物设计学教学实践中的应用

新药研发案例讨论是笔者在本科生药物设计学课程创新型教学实践中,为推行＂小班化＂教学改革而进行的可行性验证和初探性尝试。通过教学方法和教学手段的革新,取得了教学效果的提升。