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近年来,利用机体免疫系统进行抗肿瘤的免疫疗法受到了广泛关注。然而抑制性肿瘤微环境限制了免疫治疗的效果,因此克服肿瘤微环境及其中的免疫抑制性细胞的作用成为肿瘤免疫疗法的一大热点。纳米制剂具有重新编程免疫抑制性微环境的巨大潜力,为免疫治疗提供了有效策略。随着主动靶向性纳米载体技术的不断发展和对药物作用位点研究的不断深入,具有更精准主动靶向功能的亚细胞器靶向性纳米载体材料也受到越来越多的关注。本文简要介绍了各亚细胞器与肿瘤的关系,概述了基于酸碱性调节、活性氧含量、免疫原性及免疫抑制细胞的肿瘤微环境特点的纳米药物靶向递送系统的设计策略与研究进展,为亚细胞器途径靶向递药系统的构建及其在肿瘤免疫治疗方面的应用提供借鉴和参考。 相似文献
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肿瘤免疫治疗存在两个严重障碍:(1)免疫抑制肿瘤微环境(immunosuppressive tumor microenvironment,ITM)和肿瘤的低免疫原性的存在,严重降低肿瘤的免疫应答;(2)致密而复杂的病理生理屏障严重限制了实体瘤的深部给药。化疗药物多柔比星(doxorubicin, DOX)诱导的肿瘤免疫原性细胞死亡(immunogenic cell death, ICD)是增强肿瘤免疫活性的有效方法。但是ICD作用后细胞毒性T淋巴细胞(cytotoxic T lymphocyte, CTL)分泌的干扰素-γ(interferon-γ, IFN-γ)会增加吲哚胺2,3-双加氧酶1 (indoleamine 2,3-dioxygenase 1, IDO1)蛋白的表达,其能够增强ITM。而IDO1 siRNA的协同作用会降低IDO1蛋白的表达,调节肿瘤免疫抑制微环境,调节ITM,从而增强DOX的ICD作用。本文利用pH敏感材料PLD [poly(ethylene glycol)-poly-L-lysine-2,3-dimethylmaleic anhydride, mPEG-... 相似文献
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