心力衰竭患者利尿剂抵抗的研究进展 #br#

心力衰竭是各种心脏疾病发展的终末阶段,近年来我国心衰患病率逐渐升高,正在成为 21世纪最重要的 心血管病症。心力衰竭的药物治疗主要包括两个方面,一是延缓疾病进展,主要包括内啡肽酶抑制剂（沙库巴曲缬 沙坦）、血管紧张素转化酶抑制剂（ACEI）、血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂（ARB）、β受体阻断剂、醛固酮受体拮抗剂等药 物;二是改善症状如呼吸困难、水肿等,主要包括利尿剂、血管扩张剂等。考虑到充血在心力衰竭中的关键作用,利 尿剂是心力衰竭治疗的基石,然而临床上由于各种原因,导致 20%~30%患者产生利尿剂抵抗,使心衰患者的治疗效 果明显降低。本文就利尿剂抵抗的定义、发病机制及其治疗策略进行综述。     

黄芪抑制家兔心肌缺血再灌注时细胞凋亡的实验研究

目的：观察黄芪抑制家兔心肌缺血－再灌注时细胞凋亡的作用。方法：采用结扎冠状动脉左前降支后再通的方法,复制家兔心肌缺血－再灌注的动物模型,对心肌缺血－再灌注、黄芪治疗、心肌缺血、假手术等不同情况下心肌梗死面积（TTC法）、心肌细胞DNA电就凋亡细胞的形态（TUNEL法,电镜）进行了观察。结果：再灌注组和黄芪治疗组的梗死面积小于单纯缺血组;DNA电泳发现再灌注组呈凋亡的典型表现,单纯缺血组表现为细胞坏死,黄芪治疗组梯形条带中DNA含量较心肌缺血－再灌注组明显减少;TUNEL染色发现缺血组有散在阳性细胞,再灌注组有大量的阳性标记,且积聚成团,黄芪治疗组再灌注组明显减少;电镜观察发现再灌注组线粒体等细胞亚结构损伤严重,而黄芪治疗组则明显减轻。结论：缺血－再灌注可引起心肌细胞的凋亡,黄芪确实可抑制凋亡的发生。     

纤溶酶原激活物抑制物-1与不稳定心绞痛的关系

目的:探讨纤溶酶原激活物抑制物-1(PAI-1)血浆抗原水平及其基因启动子-844G→A多态性与不稳定心绞痛(UAP)的关系。方法:UAP患者121例(UAP组)和冠状动脉造影正常者108例(对照组),以ELISA法测定其血浆PAI-1抗原水平。PCR扩增特定DNA片段,XhoI酶切和琼脂糖电泳确定基因型。结果:UAP组血浆PAI-1抗原水平为(68.15±45.29)μg/L,显著高于对照组的(53.39±20.62)μg/L(P<0.01)。血浆PAI-1抗原水平与冠状动脉病变支数呈正相关(r=0.139熏P<0.05),与血糖(Glu)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白(LDL)正相关,r分别为0.147,0.151,0.144(P<0.05)。AA、AG、GG3种基因型在2组间分布差别无统计学意义,但A等位基因与较高的血浆PAI-1抗原水平有关。UAP组AA及AG基因型者血浆PAI-1抗原水平显著高于对照组。结论:PAI-1基因启动子-844G→A基因多态性与UAP无关,但A等位基因携带者存在较高的PAI-1血浆抗原水平。     

心肌缺血再灌注细胞凋亡过程一些细胞活素水平变化及黄芪的影响

目的：观察心肌缺血再灌注后心肌细胞凋亡与一些细胞活素水平变化的关系,以及黄芪的作用。方法69只大耳白家兔,随机分为心肌缺血-再灌注组、黄芪治疗组、心肌缺血坏死组、假手术对照组。采用脱氧核糖核苷酸末端转移酶介导的缺口末端标记法和心肌细胞DNA电泳检测心肌细胞的细胞凋亡情况,并应用MTT法检测外周血单个核细胞分泌IL-1、IL-4、TNF、IFNγ的水平。结果：缺血再灌注后,凋亡的心肌细胞增加,同时伴有IL-1、TNF、IFNγ升高和IL-4水平降低。黄芪治疗后只有少量的细胞凋亡及一些细胞活素的轻度变化。结论：心肌缺血再灌注心肌细胞凋亡过程中,细胞活素可能有重要的作用;黄芪可抑制再灌注时的心肌细胞凋亡,此作用可能与这些细胞活素的水平变化有关。     

老年人下肢动脉硬化与冠心病关系的研究

##正##动脉粥样硬化是一系统性进展的病理过程,常可累及冠状动脉、颈动脉及下肢动脉,具有相同的发病机制及一致的病理衍变过程。下肢动脉硬化血栓形成是一种老年人疾病,死因中非常重要的是冠心病,据报道有55%的患者死于冠心病[1]。笔者通过     

川芎嗪对血管平滑肌细胞增殖抑制作用的探讨

目的观察川芎嗪（TMP）对血管平滑肌细胞（VSMC）增殖的抑制作用，并探讨其作用机制。方法利用大鼠颈动脉血管内膜损伤可引起VSMC增殖、血管增厚为实验模型。行增殖细胞核抗原（PCNA）、Ⅰ型胶原、Ⅳ型胶原组织化学检测，纤维母细胞生长因子（FGF）、血小板源生长因子（PDGF）、Bcl-2、Pax、C—myc原位杂交检测及TUNEL染色。结果内皮损伤后VSMC增殖，血管管腔面积减少；低剂量TMP治疗组有轻度抑制VSMC增殖的作用，使管腔面积有所增加；TMP高剂量抑制作用明显增强。高剂量TMP组和假手术组PCNA、Ⅳ胶原、PDGF的表达低于模型组；TMP低剂量组与模型组相比无显著差异。高、低剂量TMP组和假手术组的Ⅰ型胶原、FGF、Bcl-2、c—myc和TUNEL的表达低于模型组。高、低剂量TMP组和假手术组的Bax表达高于模型组。结论TMP能抑制平滑肌细胞Ⅰ型胶原、Ⅳ型胶原、FGF、PDGF表达；影响Bcl-2、c—myc、Bax基因表达，促进血管平滑肌细胞凋亡；达到抑制平滑肌细胞增殖的作用。     

TFPI启动子-287 T→C不同基因型水平与不稳定心绞痛的关系

目的：观察组织因子途径抑制物（TFPT）启动子部位-287T→C点突变不同型的血浆水平及与不稳定心绞痛（UAP）的关系。方法：ELISA法测定UAP患者102例（UAP组）和冠脉造影无固定狭窄者100例（对照组）TF科的血浆水平。PCR扩增染色体DNA中TFPI相应片段，Hind Ⅲ酶解PCR产物，行2．5％琼脂糖电泳后确定其基因型，对TFPI-287T→C基因多态性进行分析。结果：血浆，TFPI水平CC〉TC〉TT。UAP组TFPI水平高于对照组（P〈0．01）。UAP组与对照组比较，TFPI-287T→C野生型（TT）、突变型杂合子（TC）和突变型纯合子（CC）分布差别无统计学意义。2组，TFPI的血浆水平与其基因型无明显关系。结论：TFPI-287T→C基因多态性与UAP的发生无明显相关性。TFPI间接反应了UAP发作过程中血管内皮的损伤和凝血状态，TFPI-287T→C突变型患者血浆TFPI可能易于产生和释放。     

川芎嗪对血管平滑肌细胞增殖抑制作用的探讨

目的观察川芎嗪（TMP）对血管平滑肌细胞（VSMC）增殖的抑制作用，并探讨其作用机制。方法利用大鼠颈动脉血管内膜损伤可引起VSMC增殖、血管增厚为实验模型。行增殖细胞核抗原（PCNA）、Ⅰ型胶原、Ⅳ型胶原组织化学检测，纤维母细胞生长因子（FGF）、血小板源生长因子（PDGF）、Bcl-2、Pax、C—myc原位杂交检测及TUNEL染色。结果内皮损伤后VSMC增殖，血管管腔面积减少；低剂量TMP治疗组有轻度抑制VSMC增殖的作用，使管腔面积有所增加；TMP高剂量抑制作用明显增强。高剂量TMP组和假手术组PCNA、Ⅳ胶原、PDGF的表达低于模型组；TMP低剂量组与模型组相比无显著差异。高、低剂量TMP组和假手术组的Ⅰ型胶原、FGF、Bcl-2、c—myc和TUNEL的表达低于模型组。高、低剂量TMP组和假手术组的Bax表达高于模型组。结论TMP能抑制平滑肌细胞Ⅰ型胶原、Ⅳ型胶原、FGF、PDGF表达；影响Bcl-2、c—myc、Bax基因表达，促进血管平滑肌细胞凋亡；达到抑制平滑肌细胞增殖的作用。     

败血症与多脏衰的关系及诊断指标

第5届世界危重病急救医学学术交流会,于1989年9月3日至8日在日本东京都召开。大会共交流学术论文1200余篇。反映了四年来世界各国危重病急救医学的成果及进展。本刊结合各期重点,将有关资料以摘要形式介绍给广大读者,供参考。本期刊登有关感染性多系统脏器功能衰竭文摘17篇,统一由天津市急救医学研究所崔乃杰主任医师审校。     

心肌缺血—再灌注时细胞凋亡及相关基因调控

目的：观察黄芪抑制家兔心肌缺血－再灌注时细胞凋亡的作用。方法：采用结扎冠动脉左前降支后再通的方法，复制家兔心肌缺血再灌注的动物模型，对心肌缺血－再灌注，黄芪治疗，心肌缺血，假手术等不同情况下心肌坏死面积，心肌细胞DNA电泳、凋亡细胞的形态（TUNEL法，电镜）及bcl-2与bax原位杂交进行了观察，结果：再灌注组和黄芪治疗组的梗死面积小于单纯缺血组；DNA电泳发现再灌注组呈凋亡的典型表现，单纯缺血组表现为细胞坏死，黄芪治疗组梯形条带中DNA含量较心肌缺血－再灌注明显减少，TUNEL染色发现缺血组有散在阳性细胞，再灌注组有大量的阳性标记，且积聚成团，黄芪治疗组较再灌注组明显减少；电镜观察发现再灌注组线粒体等细胞亚结构损伤严重，而黄芪治疗组则明显减轻，缺血组bcl-2与bax表达增多，再灌注组bax表达增多而bcl-2表达减少，黄芪治疗可下调bax且一程度上调bcl-2。结论：缺血再灌注可引起心肌细胞的凋亡，黄芪可确实抑制凋亡的发生。