促血小板生成药物的研究现状及进展

血小板减少是临床常见的问题,血小板的生成主要依赖于血小板生成素的调节,其与特异性受体c-mpl结合后激活下游多条信号通路,包括STAT3/5,MAPK/RAs及P13K.新一代的血小板生成素模拟物克服了重组血小板生成素携带的免疫源性,其通过不同方式激活血小板生成素受体,并提高血小板数量,为治疗血小板减少的患者带来希望.此外白细胞介素及血小板源性生长因子也参与血小板的生成.单胺递质5-羟色胺是血小板内容物之一,已证实其是巨核细胞生长因子之一,通过与巨核细胞表面的5-HT2B受体结合而促进巨核细胞的增殖和分化.本文拟就促进血小板生成的细胞因子的作用机制和新的血小板生长因子的研究现状及进展作一综述.     

血小板生成素抑制阿霉素大鼠心肌细胞氧化损伤的实验研究

目的研究血小板生成素（TPO）对大鼠阿霉素（ADM）心肌细胞损伤的拮抗作用并探讨其机制。方法32只Wistar大鼠被随机分成4组,分别为对照组、ADM组、ADM＋TPOL组、ADM＋TPOH组。对照组给予生理盐水,其余各组给予ADM20mg／kg腹腔内注射,TPO干预组则加用不同剂量的TPO（10μg／kg或30μg/kg,隔天1次,共3次）。采用ELISA法测大鼠血清CK—MB及cTNI;观察电子显微镜下心肌细胞超微结构的变化;利用免疫组织化学染色观察心肌细胞组织学改变及DNA氧化损伤产物8-羟基脱氧乌苷（8-OHdG）表达情况,应用IPP6．0软件,计算累积光密度（IOD）及8-OHdG index。结果加用TPO干预后CK—MB、cTN1的活力较ADM组明显下降（P〈0．01）;电子显微镜下ADM组心肌细胞超微结构损害较TPO干预组严重;TPO干预组心肌组织病理损伤减轻,IOD、8-OHdG index值较其他各组明显降低（P〈0．01）上述指标在ADM＋TPOL组及ADM＋TPOH组间差异无统计学意义（P〉0．05）。结论TPO通过拮抗阿霉素对心肌的氧化损伤来发挥心脏保护作用。     

益肾化瘀方对再障大鼠的疗效及外周血5-羟色胺分泌的影响

目的:观察益肾化瘀方对再障大鼠的疗效,并分析其对大鼠外周血5-羟色胺分泌的影响。方法:SD大鼠随机分为4组:空白组、模型组、中药组、中药+酮色林组(酮色林1 mg.kg-1.d-1),于给药后第0、7、12、16天分别取外周血,高效液相色谱法检测5-羟色胺的浓度,并观察各组大鼠骨髓病理组织学及T细胞亚群的变化。结果:中药组及中药+酮色林组大鼠病理组织学改变优于模型组,但仍较空白组差。中药组及中药+酮色林组其CD4+亚群较模型组高,但仍低于空白组,而CD8+亚群则低于模型组,但仍高于空白组。CD4+/CD8+比值中药组及中药+酮色林组较模型组增高,但仍低于空白组。高效液相色谱分析显示:中药组及中药+酮色林组5-羟色胺浓度在第12天较第0、7天有显著提高,提高效应持续至第16天。组间比较发现中药组和中药+酮色林组其5-羟色胺浓度在第12、16天较模型对照组和空白组高,而中药组及中药+酮色林组之间各时间点5-羟色胺浓度差异无统计学意义。结论:益肾化瘀方药能使大鼠外周血5-羟色胺浓度提升同时改善其造血功能,提示该方药治疗再障的机制可能与其促进外周5-羟色胺分泌相关。     

血小板生成素对大鼠多柔比星使用后心肌的保护作用

目的通过建立大鼠多柔比星（ADM）急性心肌损伤模型,观察血小板生成素（TPO）对使用多柔比星后大鼠心肌的保护效应。方法32只Wistar大鼠被随机分成4组,分别为对照组、ADM组、ADM＋TPO低剂量（TPOL）组、ADM＋TPO高剂量（TPOH）组。对照组给予生理盐水,其余各组给予ADM 20mg／kg腹腔内注射,TPO干预组则加用不同剂量的TPO（10μg／kg或30μg／kg,隔天1次,共3次）。采用ELISA法检测大鼠血清肌酸激酶同工酶（CK-MB）及心肌癌蛋白Ⅰ（cTNI）;通过HE染色,观察心肌组织学改变,并利用组织学评分评价心肌损伤程度;电子显微镜下观察心肌细胞超微结构的变化。结果TPO低、高剂量干预组CK-MB活力分别为（14．65±1．91）ng／ml、（14．21±1．70）ng／ml,cTNI的活力分别为（9．66±1．31）ng／ml、（10．07±1．20）ng／ml,均较ADM组的对应值（19．58±3．49）ng／ml、（12．50±1．62）ng／ml明显下降,P值均〈0．05;电子显微镜下ADM组心肌细胞超微结构损害明显,给予TPO后这样的变化减轻;ADM组心肌病理损伤积分较TPO组高（P〈0．01）;上述指标在ADM＋TPOL组及ADM＋TPOH组间差异无统计学意义（P〉0．05）。结论TPO对大鼠ADM应用后有心肌保护作用。     

血小板生成素对多柔比星诱导大鼠心血管损伤的保护作用

目的:探讨血小板生成素(TPO)对大鼠多柔比星(ADM)心血管损伤的拮抗作用及其机制.方法: 32只Wistar大鼠被随机分成对照组、ADM组、ADM+TPOL组和ADM+TPOH组.对照组给予生理盐水,其余各组给予ADM 20 mg/kg腹腔内注射,2个TPO干预组则加用10或30 μg/kg的TPO(隔天1次,共3次).ELISA法测大鼠血清CK-MB及cTNI;电镜下观察心肌细胞超微结构;免疫组化染色观察心肌细胞及血管内皮细胞DNA氧化损伤产物8-羟基脱氧鸟苷(8-OHdG)表达情况,计算累积光密度(IOD)及8-OHdG index.结果: TPO干预组大鼠一般状况改善,浆膜腔积液减少;TPO干预组CK-MB(14.65±1.91、14.21±1.70)和cTNI(9.66±1.31、10.07±1.20)的活力较ADM组(19.58±3.49、12.50±1.62)明显下降,P值分别为0.000、0.001及0.001、0.005;ADM组心肌细胞超微结构损害较TPO干预组严重;TPO干预组心血管病理改变减轻,IOD(11.59±3.86、12.63±3.36)和8-OHdG index(1.13±0.91、1.50±0.98)值分别较对应ADM组(23.39±7.83、4.98±2.65)明显降低,P值分别为0.009、0.009及0.022、0.023;上述指标在TPO干预组间差异无统计学意义,P>0.05.结论: TPO通过拮抗多柔比星心血管的氧化损伤来发挥心脏保护作用.     

三氧化二砷对非霍奇金淋巴瘤细胞的增殖抑制及凋亡作用

目的:探讨三氧化二砷(ATO)对非霍奇金淋巴瘤(NHL)细胞株Raji和Jurkat增殖和凋亡的影响及其相关机制。方法:运用CCK-8法、Annexin V FITC/PI双染流式检测法、蛋白免疫印迹法分别检测ATO对Raji和Jurkat的增殖、凋亡以及凋亡相关蛋白caspase-3、PARP、caspase-8和caspase-9表达的变化。结果:ATO能明显抑制Raji细胞和Jurkat细胞生长增殖,且呈时间依赖性和浓度依赖性; ATO可诱导Raji细胞和Jurkat细胞凋亡,且呈现一定的时间依赖性; ATO可引起Raji细胞cleaved-caspase-3、cleaved-PARP、cleaved-caspase-9表达增加(均P 0. 05),而对caspase-8的影响无明显差别; ATO可引起Jurkat细胞cleaved-caspase-3、cleaved-PARP、cleaved-caspase-8、cleaved-caspase-9表达增加(均P 0. 05)。结论:ATO明显抑制Raji细胞和Jurkat细胞的增殖,并诱导细胞凋亡,Raji细胞凋亡效果较弱,主要由线粒体途径介导,而Jurkat细胞凋亡明显,由线粒体途径和死亡受体途径共同介导。