二氢石蒜碱对家兔脑血管的选择性作用特点

背景：二氢石蒜碱在外周能抑制交感神经末梢释放儿茶酚胺，阻断α，β肾上腺素能受体，具有扩血管、降血压，抗缺糖、缺氧作用。目的：应用重酒石酸去甲肾上腺素和KCI引起血管收缩反应，观察二氢石蒜碱对家兔脑基底动脉、胸主动脉及心室乳头肌的选择性作用。设计：观察性对比实验。单位：郧阳医学院药理教研室。材料：实验于2001-03／07在郧阳医学院药理教研室的科研室进行，选择46只成年健康新西兰白兔。方法：新西兰白兔在麻醉下耳缘静脉注射10mL空气处死，迅速取出脑、胸主动脉及心脏。将基底动脉、胸主动脉制成4．0-5．0mm的血管环，打开心脏分离心室乳头肌，分别连接张力换能器。实验观察：①记录重酒石酸去甲肾上腺素或KCl单用时收缩曲线的变化：胸主动脉给予重酒石酸去甲肾上腺素0．1mmol／L或KCl 60mmol／L引起血管亚最大收缩，待收缩曲线平稳后，分别用累积法加入不同浓度的二氢石蒜碱或尼莫地平。基底动脉给予重酒石酸去甲肾上腺素0．1mmol／L或KCl 60mmol／L，待血管收缩达峰值后，冲洗液每20min换1次，共3次。再用不同浓度二氢石蒜碱或尼莫地平，20min后再加入重酒石酸去甲肾上腺素或KCl，待曲线平稳后，观察每单剂药物所致收缩曲线的变化。②记录电刺激心室乳头肌时收缩的幅度变化：1次／s，波宽3ms，阈电压的120％强度电刺激以引发心室乳头肌同步收缩活动，待收缩曲线平稳后，分别用累加法加入二氢石蒜碱或尼莫地平。主要观察指标：①离体基底动脉、胸主动脉及心室乳头肌收缩张力变化。②二氢石蒜碱或尼莫地平对重酒石酸去甲肾上腺素或KCl所致家兔血管环收缩的半数有效浓度值。结果：46只家兔离体基底动脉、胸主动脉及心室乳头肌标本均进入实验分析。①二氢石蒜碱使基底动脉静息张力升高，尼莫地平则使其降低，对胸主动脉无影响。②重酒石酸去甲肾上腺素、KCl所致基底动脉及胸主动脉收缩，二氢石蒜碱使之呈剂量依赖性松弛，其半数有效浓度值：对基底动脉分别为（6．69&;#177;3．12）&;#215;10^-4，（3．41&;#177;1．52）&;#215;10^-3 mmol／L；对胸主动脉分别为（1．49&;#177;0．59）&;#215;10^-3，（2．9l&;#177;0．99）&;#215;10^-3 mmol／L。拮抗重酒石酸去甲肾上腺素所致基底动脉收缩作用明显强于KCl。尼莫地平对KCl所致收缩的抑制显著强于对重酒石酸去甲肾上腺素。⑧重酒石酸去甲肾上腺素或尼莫地平对电刺激诱发心室乳头肌的收缩均有剂量依赖性抑制作用，二氢石蒜碱对电刺激诱发心室乳头肌收缩的半数有效浓度显著高于重酒石酸去甲肾上腺素所致基底动脉。结论：二氢石蒜碱对家兔基底动脉有明显的选择性作用，在基底动脉可能存在使该血管平滑肌收缩的α1受体亚型和使之舒张的β受体。二氢石蒜碱作用可能与对这些受体的阻断作用相关。其选择性作用可能有助于改善缺血区的血液供给。     

赛庚啶对豚鼠乳头状肌的收缩性与动作电位的影响

Cyp对豚鼠孔头状肌有浓度依赖性负性肌力作用,提高浴液钙浓度此作用减弱,对高K~+除极后ISO恢复的收缩抑制作用更强。较高浓度的Cyp使频率依赖性正阶梯现象取消和翻转。对乳头状肌AP,Cyp浓度依赖性地使APD_(20),APD_(50),APD_(90)和ERP缩短。灌流液中Ca~(2+)降低或升高分别使该作用增强或减弱,K~+的改变对其作用影响较小。提示Cyp对豚鼠乳头状肌收缩性和AP的作用可能主要是抑制心肌跨膜Ca~(2+)内流所致。     

左旋四氢巴马汀对麻醉大鼠血流动力学影响

L-THP 6mg/kg iv仅显著降低麻醉大鼠血压,LVP-过性降低。iv L-THP 18mg/kg在显著降低血压的同时伴有LVP,±(dP/dt)_(max),(dP/dt)P~(-1)降低及HR减慢。但血压下降程度比心室收缩性能下降为大。L-THP依剂量降低DAP,且降低程度大于SAP。表明L-THP能降低外周阻力,大剂量时对心脏收缩性能有抑制作用。     

赛庚啶对小鼠脑缺血再灌后学习记忆行为的影响

目的 :观察赛庚啶对小鼠脑缺血后学习记忆行为的影响。方法 :用昆明系小鼠夹闭双侧颈总动脉 ,脑缺血 15min后复灌模型 ,按组分别静脉注射赛庚啶 2mg·kg-1·d-1,尼莫地平 2mg·kg-1·d-1及对照组生理盐水 10ml·kg-1.d-1。人工常规饲养一周后 ,检测开场行为、回避反应和水迷宫试验以观察小鼠学习记忆行为的改变。结果 :赛庚啶组首次检测结果与 2 4h后再次检测结果比较均有显著差异 ,而对照组则均无显著改变。结论 :结果表明该脑缺血复灌损伤可导致记忆障碍 ,赛庚啶对小鼠脑缺血后的记忆保持有较好的改善作用     

神经节苷脂GM1对小鼠脑缺血复灌后记忆障碍的实验治疗作用

目的探讨脑缺血复灌后连续应用ＧＭ1对改善记忆障碍的疗效。方法采用小鼠夹闭双侧颈总动脉的脑短暂缺血复灌模型．缺血１５ｍｉｎ后复灌开始即连续给予ＧＭ１,７ｄ后进行开场行为、抑制性回避反应及Ｙ-水迷宫试验．检测动物行为及认知功能．然后脑片观察海马ＣＡ１区锥体细胞密度。结果ＧＭ１组（１０ｍｇ／Ｋｇ·ｄ．共７ｄ）;抑制性回避反应经首次训练后２４ｄ再次检测,错误次数明显减少（从２.１±１．１４到０．７±０．４６）、Ｙ－水迷宫试验正确次数明显增加（从０．７±０．９到１．５±１．０）,而对照组两次检测结果均无显著差异。脑片观察ＧＭ１明显抑制脑缺血复灌后迟发性神经元死亡．ＧＡ１区锥体细胞数为７８±１５／ｍｍ。显著高于对照组（５３±６．１／ｍｍ）。结论复灌开始后连续应用ＧＭ１治疗对脑缺血造成的记忆障碍有明显改善作用,这可能与其减少迟发性神经元死亡有关。     

二氢石蒜碱对家兔脑血管的选择性作用特点

背景:二氢石蒜碱在外周能抑制交感神经末梢释放儿茶酚胺,阻断α,β肾上腺素能受体,具有扩血管、降血压,抗缺糖、缺氧作用.目的:应用重酒石酸去甲肾上腺素和KCl引起血管收缩反应,观察二氢石蒜碱对家兔脑基底动脉、胸主动脉及心室乳头肌的选择性作用.设计:观察性对比实验.单位:郧阳医学院药理教研室.材料:实验于2001-03/07在郧阳医学院药理教研室的科研室进行,选择46只成年健康新西兰白兔.方法:新西兰白兔在麻醉下耳缘静脉注射10 mL空气处死,迅速取出脑、胸主动脉及心脏.将基底动脉、胸主动脉制成4.0～5.0mm的血管环,打开心脏分离心室乳头肌,分别连接张力换能器.实验观察:①记录重酒石酸去甲肾上腺素或KCl单用时收缩曲线的变化:胸主动脉给予重酒石酸去甲肾上腺素0.1 mmol/L或KCl60mmol/L引起血管亚最大收缩,待收缩曲线平稳后,分别用累积法加入不同浓度的二氢石蒜碱或尼莫地平.基底动脉给予重酒石酸去甲肾上腺素0.1 mmol/L或KCl 60 mmol/L,待血管收缩达峰值后,冲洗液每20 min换1次,共3次.再用不同浓度二氢石蒜碱或尼莫地平,20 min后再加入重酒石酸去甲肾上腺素或KCl,待曲线平稳后,观察每单剂药物所致收缩曲线的变化.②记录电刺激心室乳头肌时收缩的幅度变化:1次/s,波宽3 ms,阈电压的120%强度电刺激以引发心室乳头肌同步收缩活动,待收缩曲线平稳后,分别用累加法加入二氢石蒜碱或尼莫地平.主要观察指标:①离体基底动脉、胸主动脉及心室乳头肌收缩张力变化.②二氢石蒜碱或尼莫地平对重酒石酸去甲肾上腺素或KCl所致家兔血管环收缩的半数有效浓度值.结果:46只家兔离体基底动脉、胸主动脉及心室乳头肌标本均进入实验分析.①二氢石蒜碱使基底动脉静息张力升高,尼莫地平则使其降低,对胸主动脉无影响.②重酒石酸去甲肾上腺素、KCl所致基底动脉及胸主动脉收缩,二氢石蒜碱使之呈剂量依赖性松弛,其半数有效浓度值:对基底动脉分别为(6.69±3.12)×10-,(3.41±1.52)×10-3 mmol/L;对胸主动脉分别为(1.49±0.59)×10-3,(2.91±0.99)×10-3 mmol/L.拮抗重酒石酸去甲肾上腺素所致基底动脉收缩作用明显强于KCl.尼莫地平对KCl所致收缩的抑制显著强于对重酒石酸去甲肾上腺素.③重酒石酸去甲肾上腺素或尼莫地平对电刺激诱发心室乳头肌的收缩均有剂量依赖性抑制作用,二氢石蒜碱对电刺激诱发心室乳头肌收缩的半数有效浓度显著高于重酒石酸去甲肾上腺素所致基底动脉.结论:二氢石蒜碱对家兔基底动脉有明显的选择性作用,在基底动脉可能存在使该血管平滑肌收缩的α1受体亚型和使之舒张的β受体.二氢石蒜碱作用可能与对这些受体的阻断作用相关.其选择性作用可能有助于改善缺血区的血液供给.     

二氢石蒜碱与加兰他敏对小鼠学习记忆损害的影响

用跳台法观察了石蒜之生物碱二氢石蒜碱（ＤＬ）和加兰他敏（Ｇ）对小鼠学习记忆损害的影响。结果表明：ＤＬ和Ｇ对东莨菪碱所致小鼠在跳台测试中的错误次数似有减少；两药联用能明显促进正常小鼠学习记忆获得；对亚硝酸钠所致的记忆巩固障碍，ＤＬ和Ｇ均能显著改善，两者联用效果更明显     

左旋四氢巴马汀对5-羟色胺所致血管收缩作用的影响

在毁脊髓大鼠,5-羟色胺iv引起舒张压升高。左旋四氢巴马汀预先ia对此升压效应具有剂量相关的明显抑制作用,其ID_(50)为27mg/kg。以兔离休肺动脉环标本测定5-HT,NE,KCl引起的收缩反应。左旋四氢巴马汀使5-HT量效曲线平行右移,PA_2值为4.64。对NE,KCl所致收缩也有拮抗作用。提示左旋四氢巴马汀具有一定的抗5-HT作用,但专一性较低。