双特异性抗体研究进展

抗体药物具有特异性高、不良反应少的特点，已成为肿瘤治疗的热点。双特异性抗体（双抗）是指同时结合2个不同抗原或同一抗原2个表位的抗体。与单特异性抗体相比，双抗具有高度特异性，增强了治疗有效性和安全性，同时减少了不良反应。已有多种双抗药物获批上市，进入临床研究的双抗药物数量不断增加。双抗药物的形式持续在更新，应用范围也在扩大，在未来具有非常好的应用前景。此文就目前已有的双抗类型、作用机制及目前双抗制备上面临的困难等进行概述。     

流行性感冒病毒裂解疫苗甲醛含量的探讨

为了探索流行性感冒 (流感 )病毒裂解疫苗中灭活剂甲醛的最适浓度 ,单价病毒液采用不同浓度的甲醛进行灭活后 ,分别跟踪测定单价病毒液和配制的疫苗液中血凝素 (HA)含量的变化。结果显示 :用 0 0 1%甲醛灭活的单价病毒液和配制的疫苗液 ,HA含量下降明显 ;用 0 0 0 4 %甲醛灭活的单价病毒液和配制的疫苗液 ,HA含量则较为稳定。提示流感疫苗宜采用较低浓度的甲醛进行灭活。     

国产麻腮风联合减毒活疫苗的稳定性观察

目的  观察国产麻腮风联合减毒活疫苗（麻腮风疫苗）的稳定性。方法  取24批上海生物制品研究所有限责任公司（上海公司）2008－2017年生产的麻腮风疫苗,按照国家食品药品监督管理局批准的麻腮风疫苗注册标准和中国药典的要求进行各项检定：在0个月进行热稳定性试验;在0和18个月进行鉴别试验,外观、水分、无菌、异常毒性检查,牛血清白蛋白残留量、抗生素残留量（2010年10月以后）、细菌内毒素（2013年12月以后）、pH值和渗透压摩尔浓度检测（2015年12月以后）;在0、6、12、18个月进行病毒滴定。同时对新、老车间生产的各3批疫苗进行加速稳定性与长期稳定性试验,重点考察水分和病毒滴度。结果  麻腮风疫苗在有效期内各项指标检定结果均符合注册标准和药典要求。质量可比性研究结果显示新老车间生产的疫苗质量相似。疫苗中水分都不高于3.0%,麻疹、腮腺炎、风疹病毒滴度分别为3.3～4.3 、4.6～5.6 、3.3～4.3 半数细胞培养感染量/ml。结论  上海公司10年间生产的麻腮风疫苗质量稳定、安全有效。     

生物制品GMP厂房设计确认的探讨和建立

目的  研究建立符合《药品生产质量管理规范（2010年修订）》要求的生物制品生产厂房的设计确认（design qualification,DQ）文件。 方法   将生产厂房的DQ文件分为DQ方案和DQ报告。对工艺布局、生产厂房、净化空调系统、洁净暖房、洁净冷库DQ进行探讨。 结果   通过设计与确认,以文件和记录证明生物制品厂房的设计符合预定用途和药品生产质量管理规范。 结论   建立了符合药品生产质量管理规范的生物制品生产厂房的设计确认文件,为生产安全有效的生物制品奠定了基础。     

流行性感冒病毒裂解疫苗灭活试验探讨

目的进行流行性感冒病毒裂解疫苗的病毒灭活检测,研究病毒灭活状况.方法将单价病毒液接种鸡胚尿囊腔,第二代鸡胚尿囊液检查不应出现血凝反应.结果半成品配制前,200批单价病毒液灭活试验全部通过,单价病毒液中较高的血凝素含量会影响灭活试验的判断.结论试验表明疫苗中无活病毒存在,生产过程中血凝素含量应适当控制.     

低糖与甘露糖协同抑制胰腺肿瘤生长CSCD

目的探讨胰腺癌细胞在不同葡萄糖浓度下对甘露糖敏感度的变化与机制。方法 CCK-8细胞活性和增殖试剂盒检测在不同浓度葡萄糖与甘露糖作用下的胰腺癌细胞增殖情况,锥虫蓝染色测定细胞存活率,Western blot实验观察PMI酶表达的变化。生酮饮食联合甘露糖水溶液喂养荷瘤模型鼠验证实验结果。结果随着葡萄糖培养浓度降低,胰腺癌细胞增殖受到明显抑制,所需的甘露糖浓度也明显降低;高糖培养下甘露糖明显诱导PMI酶的表达,而在低糖下诱导效应减弱;生酮饮食具有降血糖、升血酮的作用,与甘露糖联合应用组的荷瘤鼠肿瘤抑制效果显著。结论低葡萄糖浓度增强甘露糖抑制肿瘤的作用,生酮饮食与甘露糖联合应用可提高抗肿瘤的疗效。     

国产水痘减毒活疫苗质量分析

目的 对国产水痘减毒活疫苗进行质量分析，判断疫苗的安全性和有效性。方法 取2019年生产的102批水痘减毒活疫苗，进行鉴别试验、外观、pH值、渗透压摩尔浓度、水分、病毒滴定、热稳定性、牛血清白蛋白残留量、抗生素残留量、无菌、异常毒性、细菌内毒素含量的检查。结果 各项检查结果均符合《水痘减毒活疫苗制造与检定规程》和中国药典2015年版三部相关要求，病毒滴定和热稳定性试验结果均在3.4 lg噬斑形成单位/0.5 ml以上。结论  国产水痘减毒活疫苗是安全有效的。     

一种功能食品增强顺铂抗肿瘤疗效研究

目的 探索一种功能食品（五神）的抗肿瘤作用,并探讨该功能食品在抗肿瘤治疗中的应用前景。方法 取对数生 长期 Lewis 细胞（鼠源性肺腺癌细胞系）悬液 200 μ（l 1×107 /ml）接种于小鼠右后肢背部皮下构建肺癌 Lewis 皮下移植瘤模型。 将小鼠分为以下四组：标准饮食饲养的对照组和顺铂组,添加功能食品饲料饲养的功能食品组及功能食品顺铂组,每组8只小 鼠,顺铂组及功能食品顺铂组隔天按 4 mg/kg体重腹腔注射顺铂,对照组与功能食品组注射等量生理盐水。实验过程中每周 测量小鼠体重及移植瘤体积,按 V＝ab2π/6（a为最大直径,b为最小直径）计算,实验终点对瘤体称重,检测小鼠血清白蛋白、 后肢肌围等营养指标,通过流式细胞仪检测小鼠脾脏、血清和肿瘤组织中相关免疫细胞亚群,ELISA 检测试剂盒检测 IL-6+ T 细胞及 IL-10+ T 细胞等相关细胞因子,通过免疫组织化学检测瘤组织中微血管形成情况。结果 与对照组相比,功能食品 组小鼠白蛋白及后肢肌围明显升高,但移植瘤体积及质量差异无统计学意义;与顺铂组相比,功能食品顺铂组移植瘤体积 及质量明显降低,荷瘤小鼠免疫效应细胞亚群CD3+、CD4+ T细胞,CD3+、CD8+T细胞,NK细胞的比例明显增高且差异有统计学 意义;CD8+ IFN‐γ+、CD8+ Perforin+T 细胞和IL‐10+ T细胞比例降低,脾脏中抑制性免疫细胞亚群MDSCs和Treg细胞及肿瘤组织中 的Treg细胞降低,但差异均无统计学意义。各组IL-6及IL-10差异无统计学意义。结论 功能食品能够增强顺铂的抗肿瘤疗 效,这可能与改善小鼠营养状况、调节免疫等作用有关。     

水痘减毒活疫苗的无菌生产工艺验证

 目的  通过培养基模拟灌装试验,验证水痘减毒活疫苗（水痘疫苗）无菌生产工艺的有效性。方法  模拟水痘疫苗的无菌灌装工艺,对胰酪胨大豆肉汤培养基（TSB）按0.6 ml/瓶进行模拟灌装,对灌装后小瓶进行培养,根据小瓶内培养基的污染情况,评估现行水痘疫苗无菌生产工艺的有效性。结果  3次TSB模拟灌装试验的灌装批量分别为10 160、10 181和10 175瓶,经20～25 ℃和30～35 ℃先后培养后,均未出现TSB污染。在水痘疫苗生产区域的各监测点,≥0.5 μm悬浮粒子均≤70粒/m3,≥5.0 μm悬浮粒子均为0;沉降菌和表面微生物的菌落计数均为0;培养基灵敏度检查和微生物挑战试验均合格。结论  水痘疫苗的无菌生产工艺符合药品生产质量管理规范的要求,可确保产品的无菌性。     

水痘减毒活疫苗无明胶稳定剂的筛选和应用

 目的   研制不含明胶的新型稳定剂,以提高水痘减毒活疫苗的安全性。方法   以现行水痘减毒活疫苗稳定剂配方为基础,去除明胶,配制4种不同的新型稳定剂（B、C、D、E配方）。用无明胶稳定剂制备水痘减毒活疫苗,并将制备的无明胶稳定剂疫苗（B、C、D、E疫苗）与现行的含明胶稳定剂疫苗（作为对照的A疫苗）进行比较,确定最佳稳定剂配方。结果   疫苗成品于37 ℃放置7 d后,A、B、C、D、E疫苗的相关质量指标均符合《水痘减毒活疫苗注册标准》的要求,病毒滴度分别为3.6、3.5、3.3、3.3、3.3 lg PFU/0.5 ml,但C、D、E疫苗的病毒滴度已降至临界值。疫苗成品于2~8 ℃放置24个月后,A、B、C、D、E疫苗的病毒滴度分别为3.4、3.4、3.2、3.0、2.8 lg PFU/0.5 ml,其中C、D、E疫苗的病毒滴度已低于规定的标准（3.3 lg PFU/0.5 ml）,仅B疫苗的相关质量标准符合规定的要求,且与A疫苗（对照）没有差异。 结论   去除明胶的B配方稳定剂对水痘病毒有较好的保护作用。