聚酰胺抑制基因转录研究进展

聚酰胺（polyamide）是一类人工合成的小分子,能以序列特异性与DNA小沟结合,从而干扰天然转录因子与特定DNA序列的结合,实现对特定基因表达的调控。此类小分子发展迅速,近年来与烷化剂连接而提出了基因沉默新途径,具有特异基因治疗的潜力。本文总结了聚酰胺对特定基因转录抑制的研究进展。     

硼替佐米联合地塞米松治疗多发性骨髓瘤临床研究

目的观察硼替佐米联合地塞米松(PD)在多发性骨髓瘤(MM)中的应用。方法 2008年2月至2010年4月北京积水潭医院36例MM患者接受PD治疗。以同期46例VADT化疗的MM患者做为对照。分析病情转归及不良反应。结果 (1)PD用于初治和复发和(或)难治MM患者疗效均显著。初治组治疗有效率85.7%(18/21);复发和(或)难治组的有效率为80.0%(12/15);总有效率为83.3%(30/36)。PD与VADT治疗初治MM的有效率差异无统计学意义(85.7%对78.1%,P=0.740),PD治疗复发和(或)难治MM的有效率明显高于VADT组(80.0%对42.9%,P=0.039)。PD起效快,治疗有效的患者均在1个疗程后达PR;63.9%患者在3个疗程内达到VGPR以上缓解,优于VADT组的30.4%。(2)PD不良反应主要有乏力、周围神经病变及血小板减少等。PD治疗初治MM较复发和(或)难治MM不良反应小,耐受性好,更能坚持长期化疗以获得最大缓解。(3)PD治疗的MM患者骨痛缓解快,全身骨密度增高较VADT组更显著[(1.138±0.102)g/cm2对(1.053±0.137)g/cm2,P=0.039)]。结论硼替佐米联合地塞米松治疗MM缓解率高,可首选用于治疗初治及复发和(或)难治MM。     

达雷妥尤单抗治疗复发/难治性多发性骨髓瘤疗效观察研究

背景　多发性骨髓瘤不可治愈,绝大多数患者终将复发。达雷妥尤单抗是一种人源化、抗CD38单克隆抗体,国外研究达雷妥尤单抗复发/难治性多发性骨髓瘤疗效显著,我国患者临床使用数据有限。目的　观察达雷妥尤单抗治疗复发/难治性多发性骨髓瘤临床疗效及不良反应。方法　回顾性分析北京积水潭医院血液科2019年10月-2020年6月接受达雷妥尤单抗治疗的9例复发/难治性多发性骨髓瘤患者临床资料,随访分析疗效及不良反应。结果　9例复发/难治性多发性骨髓瘤患者中7例可进行疗效评估,其中完全缓解（CR）2例（28.6%）,非常好的部分缓解（VGPR）2例（28.6%）,部分缓解（PR）1例（14.3%）,微小缓解（MR）1例（14.3%）,疾病稳定（SD）1例（14.3%）,总体缓解率（ORR）71.4%（5/7）。常见的不良反应为血小板减少、中性粒细胞减少、淋巴细胞减少〔3~4级发生率分别为33.3%（3/9）、33.3（3/9）和55.6%（5/9）〕;输液相关不良反应发生率为44.4%（4/9）。结论　达雷妥尤单抗治疗复发/难治性多发性骨髓瘤具有较好的临床疗效、安全性好。     

二酰亚胺类G-四链体配体抑制白血病细胞增殖及其分子机制

为了解二酰亚胺类G一四链体配体对白血病细胞的增殖抑制作用及其分子机制,用不同浓度（0．1—10μmol／L）的二酰亚胺类G-四链体小分子配体处理体外培养的白血病细胞系K562,用台盼蓝染料排斥法了解小分子对K562细胞生长曲线的影响,脱氧核糖核苷酸末端转移酶介导的缺口末端标记法（TUNEL）检测细胞凋亡,端粒重复序列扩增法（TRAP）检测端粒酶活性变化,基因微阵列技术（Microarray）分析基因表达谱的变化,逆转录-聚合酶链反应（RT-PCR）验证基因表达谱的部分结果。结果表明,二酰亚胺类小分子能够抑制K562细胞的增殖并诱导其凋亡。二酰亚胺类小分子处理后白血病细胞中端粒酶活性降低,细胞凋亡相关基因、信号通路成员基因、原癌基因等重要生物学功能相关的基因转录水平发生显著变化。结论：二酰亚胺类G-四链体配体是一种能够抑制白血病细胞增殖、诱导其凋亡的小分子,这种抗肿瘤效应可能是通过抑制端粒酶活性和调节某些重要基因的表达而实现的。     

新药时代多发性骨髓瘤患者早期死亡原因及其危险因素分析

探讨在新药时代多发性骨髓瘤（MM）患者早期死亡的原因及其危险因素,为早期识别高危人群和指导治疗提供依据。     

阳离子脂质体VEGF反义寡核苷酸对白血病细胞凋亡的影响

目的观察阳离子脂质体VEGF反义寡核苷酸对白血病细胞凋亡的作用。方法应用阳离子脂质体VEGF ASODN转染H160细胞48h后，观察细胞形态，电泳法检测DNA梯状带和流式细胞仪Annexin V—FTC／PI检测细胞凋亡。结果VEGF ASODN组VEGF mRNA的表达完全抑制，VEGF MSODN组和空白对照组的VEGF、mRNA的表达没有明显变化，细胞生长受抑制可见细胞固缩，DNA电泳出现典型的梯状条形带，流式细胞仪分析细胞凋亡率可达23．28％，明显高于VEGF MSODN组的8．21％和空白对照组。结论VEGF ASODN可抑制白血病细胞VEGF mRNA的表达，导致白血病细胞的凋亡，VEGF基因与白血病细胞的凋亡有关。     

阳离子脂质体VEGF反义寡核苷酸对白血病细胞凋亡的影响

目的观察阳离子脂质体VEGF反义寡核苷酸对白血病细胞凋亡的作用。方法应用阳离子脂质体VEGFASODN转染HI60细胞48h后,观察细胞形态,电泳法检测DNA梯状带和流式细胞仪AnnexinVFITC/PI检测细胞凋亡。结果VEGFASODN组VEGFmRNA的表达完全抑制,VEGFMSODN组和空白对照组的VEGFmRNA的表达没有明显变化,细胞生长受抑制可见细胞固缩,DNA电泳出现典型的梯状条形带,流式细胞仪分析细胞凋亡率可达23.28%,明显高于VEGFMSODN组的8.21%和空白对照组。结论VEGFASODN可抑制白血病细胞VEGFmRNA的表达,导致白血病细胞的凋亡,VEGF基因与白血病细胞的凋亡有关。     

掌骨破坏的多发性骨髓瘤伴类白血病反应一例

多发性骨髓瘤是一种单克隆浆细胞异常增生的恶性肿瘤,可通过刺激机体造血组织引发类白血病反应,导致白细胞计数显著增高,在临床上需与急慢性白血病加以鉴别。及时准确诊断及治疗原发病,白细胞计数可随病情好转而下降,白细胞计数的改变可指示原发病病情变化。本文报道了1例罕见的以掌骨破坏为首发症状的多发性骨髓瘤伴类白血病反应患者的诊断及治疗过程。     

低分子肝素抗凝治疗延长肿瘤患者生存机制的研究进展

肿瘤患者凝血系统常被激活而处于高凝状态,易于形成血栓.静脉血栓事件的防治是目前肿瘤研究中的热点.近年来有研究表明低分子肝素在治疗肿瘤患者深静脉血栓形成的同时能延长患者的生存.本文简要综述有关低分子肝素抗凝治疗延长肿瘤患者生存及其分子机制的研究进展.     

G-四链体配体Tel03诱导小鼠模型白血病瘤体细胞凋亡

在体外研究发现酰亚胺类G-四链体配体Tel03能够诱导K562白血病细胞凋亡。本研究进一步用动物实验探讨Tel03的体内抗白血病瘤体细胞作用。建立裸鼠K562白血病瘤体模型,将实验用小鼠随机分为实验组和对照组,实验组分别腹腔注射等体积(300μl)含有不同剂量(5mg/kg和15mg/kg)Tel03药液的2组动物,对照组注射等量灭菌PBS,每周2次,连续4周。观察各组瘤体体积和动物体重,采用缺口末端标记技术(TUNEL法)检测瘤体细胞凋亡,Western blot检测Bcl-2和Bax的表达。结果表明:Tel03显著抑制动物白血病瘤体细胞的生长,实验组与对照组相比,瘤体均显著缩小,并且在小剂量组(5mg/kg Tel03)中Tel03诱导瘤体细胞凋亡的同时对动物不产生明显毒性作用。蛋白水平分析证实,Tel03抑制bcl-2表达同时诱导bax表达。结论:G-四链体配体Tel03具有诱导白血病瘤体细胞凋亡的作用,有用于白血病治疗的可能性。