SB431542对矽肺纤维化大鼠肺组织α-SMA和E-cadherin表达的影响

目的 探讨转化生长因子β（TGF-β）特异性受体抑制剂SB431542对矽肺纤维化大鼠肺组织中α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA）和钙黏蛋白（E-cadherin）表达的影响及其机制的研究。方法 40只健康雄性SD大鼠随机分为4组,每组10只。依次为:生理盐水对照组,矽肺模型组,SB431542抑制剂组和SB431542抑制剂对照组。除生理盐水对照组外,其余三组采用非暴露气管注入法一次性气管内注入游离二氧化硅（SiO2）粉尘50 mg,生理盐水对照组大鼠注入等量的生理盐水。SB431542抑制剂组于染尘第7、30天腹腔注射（5 mg/kg）SB431542,SB431542抑制剂对照组采用同样的方式注入等量的抑制剂助溶剂。染尘60天后取材,苏木素-伊红（HE）染色镜下观察肺组织的形态改变,实时荧光定量PCR（Realtime qPCR）法检测肺组织中α-SMA和E-cadherin mRNA表达水平,蛋白免疫印记（Western blot）法检测肺组织中α-SMA和E-cadherin蛋白表达水平。各组间基因和蛋白表达水平比较采用单因素方差分析（ANOVA）,组间两两比较采用SNK法,α-SMA和E-cadherin的相关性分析采用Spearman秩相关检验。结果 qRCR与Western blot结果显示,各组大鼠肺组织α-SMA基因和蛋白表达水平有所改变（F=7.632,P=0.001;F=39.098,P=0.002）;E-cadherin mRNA和蛋白表达水平均发生改变（F=3.751,P=0.024;F=9.014,P=0.03）。与生理盐水对照组相比,模型组大鼠肺组织有结节状结构,部分肺间质纤维化,呈肺气肿样改变,肺组织中α-SMA mRNA和蛋白表达水平升高,E-cadherin mRNA和蛋白表达量降低,差异均有统计学意义（P<0.05）;与SB431542抑制剂组比较,SB431542抑制剂对照组肺组织有结节状改变,肺泡腔扩张,腔内有少量渗出物,肺组织中α-SMA mRNA和蛋白表达水平升高,E-cadherin mRNA和蛋白表达量降低,差异均有统计学意义（P<0.05）;模型组与SB431542抑制剂对照组比较,基因和蛋白表达水平均无统计学差异（P>0.05）。相关性检验结果显示,α-SMA和E-cadherin mRNA和蛋白表达水平均呈现负相关,差异均有统计学意义（r=-0.452,P=0.016;r=-0.738,P=0.037）。结论 SB431542可通过阻断TGF-β与其受体结合,抑制α-SMA mRNA和蛋白表达,促进E-cadherin mRNA和蛋白表达,从而干预纤维化的进展。