多发性骨髓瘤免疫治疗进展

嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)和新型靶向治疗等生物免疫疗法的临床应用开辟了多发性骨髓瘤(MM)治疗的新领域。靶向B细胞成熟抗原(BCMA)、同种异体CAR-T、抗体偶联药物(ADC)及靶向BCMA的双特异性抗体在多项临床研究中获得了令人瞩目的疗效及较好的安全性。文章结合第62届美国血液学会(ASH)年会的相关报道对MM免疫治疗进展进行介绍。     

K562多药耐药细胞系中肿瘤干细胞样细胞对伊马替尼耐药机制的初步研究

 目的 进一步阐明一些高表达P-糖蛋白（P-gp）的慢性粒细胞白血病细胞对伊马替尼耐药的机制。方法 经过对K562细胞系长期的足叶乙苷（VP16）诱导和克隆筛选,建立一株耐药细胞系K562／VP16;利用干细胞高效能将Hoechst 33342 荧光染料泵出细胞的特性,采用流式细胞术,从K562／VP16细胞系中分选出一小群细胞,即边缘细胞（SP）,称为K562／VP16 SP细胞,并初步探讨其抗伊马替尼的机制。结果 bcr／abl和abl 蛋白在K562细胞、K562／VP16 SP细胞及非K562／VP16 SP细胞（non-SP K562／VP16）中的表达水平差异无统计学意义;P-gp在K562细胞中不表达,在K562／VP16 SP及non-SP K562／VP16细胞中均高表达且表达水平一致;与non-SP K562／VP16细胞比较,K562／VP16 SP细胞对伊马替尼的耐药性更强,并且这种抗性几乎不能被多种多药耐药逆转剂逆转;另外,体内外实验显示,K562／VP16细胞的致瘤性几乎全部来源于K562／VP16 SP细胞。结论 bcr／abl基因的扩增、过度表达和多药耐药基因及其蛋白表达产物P-gp的高表达,可能不是白血病细胞产生对伊马替尼临床耐药的重要机制;白血病细胞对伊马替尼具有一定的抗性,可能与数量极少的白血病干细胞有直接的关系。因此,这类数量极少的干细胞样的肿瘤细胞应当成为有效治疗肿瘤的靶细胞。     

CD4+CD25highT细胞在小细胞肺癌患者外周血中的表达及意义

目的探讨CD4+CD25high调节(抑制)性T细胞在小细胞肺癌患者外周血中的表达情况及其意义.方法应用流式细胞技术检测40例初诊小细胞肺癌患者,18例CE及CAP方案交替化疗后完全缓解的小细胞肺癌患者外周血中的CD4+CDhighT细胞,计算它们占CD4+T细胞的比率.结果初诊小细胞肺癌患者CD4+CD25highT细胞占CD4+T细胞的比率(6.69±2.32)%,高于健康对照组(4.13±1.25)%(P＜0.01);经化疗后完全缓解的小细胞肺癌患者外周血CD4+CD25highT细胞占CD4+T细胞的比率与初诊时相比无明显变化.结论小细胞肺癌患者外周血中CD4+CD25high调节T细胞占CD4+T细胞的比率增高,它们对小细胞肺癌患者具有免疫抑制作用.     

海藻玉壶汤对小鼠胸腺淋巴瘤生长和转移的影响

[摘要] 目的: 建立小鼠胸腺淋巴瘤移植与转移模型，观察海藻玉壶汤对小鼠胸腺淋巴瘤生长和转移的影响。方法: 每周1次、连续5周给小鼠腹腔注射N-甲基亚硝基脲诱导小鼠胸腺淋巴瘤，将诱导的胸腺淋巴瘤经裸小鼠移植成功后制备瘤单细胞悬液，接种到小鼠皮下建立小鼠胸腺淋巴瘤移植模型，经尾静脉注射建立小鼠胸腺淋巴瘤转移模型。在模型建立同时用海藻玉壶汤进行治疗，考察其对小鼠胸腺淋巴瘤生长和转移的影响，并通过小鼠外耳微循环变化和血液流变学指标评价其治疗效果。结果: 小鼠胸腺淋巴瘤移植与转移模型建立成功，具备痰凝血瘀体征。海藻玉壶汤对小鼠胸腺淋巴瘤生长和转移均有较好的阻止作用，明显改变荷瘤小鼠的微循环障碍和高凝状态。结论: 痰凝血瘀是小鼠胸腺淋巴瘤生长和转移的重要微环境，海藻玉壶汤能阻止小鼠胸腺淋巴瘤的生长和转移。     

WWOX基因对人急性淋巴细胞性白血病细胞CCRF-CEM细胞凋亡及细胞周期的影响

目的:研究WWOX基因对人急性淋巴细胞性白血病细胞CCRF-CEM细胞凋亡及细胞周期的影响及分子机制。方法:体外培养CCRF-CRM细胞系，将WWOX基因转染入CCRF-CEM细胞，建立高表达WWOX的CCRF-CEM细胞，流式细胞仪法测定CCRF-CEM细胞的细胞周期和凋亡，Western blot法测定WWOX基因、细胞周期和凋亡相关因子的蛋白表达，qRT-PCR法测定caspase-3的mRNA表达。结果:与对照组和空白质粒组相比，转染入WWOX的CCRF-CEM细胞的WWOX蛋白表达显著增加，G0/G1期的细胞比例显著增加，凋亡细胞比例显著增加；CCRF-CEM细胞中cyclin D1、cyclin E、CDK2的蛋白表达显著降低而Wnt-5α和JNK的蛋白表达显著增加，caspase-3的mRNA表达促进CCRF-CEM细胞的凋亡。结论:WWOX基因在急性淋巴细胞性白血病CCRF-CEM细胞中发挥抑癌基因作用，可以有效促进细胞凋亡并抑制细胞周期进程。     

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??Abstract??New drugs such as rituximab had improved the efficacy of patients with non-Hodgkin lymphoma(NHL)significantly??but for high-risk patients or relapsed/refractory patients??hematopoietic stem cell transplantation(HSCT)is still the only way to save their lives.Autologous stem cell transplantation(ASCT)has an important role in the treatment of NHL??especially in the relapse setting.It is also under investigation after first-line therapy??for example??in patients with mantle cell or T cell lymphomas.Chemosensitive is the main prognosis factor.The number of allogeneic stem cell transplantations(allo-HSCT)in NHL patients has increased over the last decade??especially reduced-intensity conditioning stem cell transplantation has been applied more widely because of its graft-versus-lymphoma(GVL)effect with lower transplantrelated mortality.But the role and timing and the best RIC regimen of RIC-allo-HSCT in the treatment of NHL remains unclear??more prospective and random clinical research should ascertain these problems.     

乳腺癌浸润淋巴结αT细胞受体谱型偏移分析

目的应用多重PCR方法扩增TCRα链全长序列,分析乳腺癌浸润淋巴结αT细胞受体谱型偏移。方法选取乳腺癌转移淋巴结,提取RNA后逆转录,多重PCR扩增TCRα链全长序列,构建重组质粒并澳4序,利用网上TCR资源分析序列。结果2例患者各扩增出3个α链序列。乳腺癌TCRα限制性取用AV1、AV12亚家族。CDR3区序列分析增生T细胞克隆具有不同的氨基酸序列。结论乳腺癌浸润淋巴结扩增的TCR家族存在限制性取用,克隆性增生T细胞CDR3序列不同。     

元胡止痛滴丸联合加巴喷丁胶囊治疗带状疱疹后遗神经痛对患者症状的改善评价

目的观察元胡止痛滴丸联合加巴喷丁胶囊治疗带状疱疹后遗神经痛对患者症状的改善效果。方法选取2020年8月至2022年8月我院收治的80例带状疱疹后遗神经痛患者,采用电脑便利抽样将患者分为对照组和试验组各40例。给予对照组患者加巴喷丁胶囊进行治疗,试验组患者在对照组患者的基础上加用元胡止痛滴丸进行治疗。对比两组NRS评分、AIS评分、治疗总有效率和不良反应发生率。结果治疗1周、2周及4周后,试验组患者NRS评分显著低于对照组(P<0.05);试验组患者AIS评分显著低于与对照组(P<0.05);试验组治疗总有效率为90.00%,显著高于对照组的70.00%(P<0.05);两组药物不良反应发生率比较,无明显差异(P>0.05)。结论元胡止痛滴丸联合加巴喷丁胶囊治疗带状疱疹后遗神经痛的效果显著,能够快速有效缓解患者疼痛症状,改善患者睡眠质量,且安全性较高。     

神经纤毛蛋白-1(NRP-1)在原发免疫性血小板减少症发病机制中的作用

目的探讨神经纤毛蛋白-1(NRP-1)在调节性T细胞(Treg)上的表达与其配体信号素3A(Sema3A)、转化生长因子β1(TGF-β1)以及1型辅助T细胞(Th1)和2型辅助T细胞(Th2)之间平衡的关系。方法纳入2014年3月至2015年5月就诊的62例ITP患者(新诊断ITP 33例、慢性ITP 29例),以同期30名健康体检者作为正常对照组。流式细胞术检测Treg细胞NRP-1表达,酶联免疫吸附法(ELISA)检测血浆Sema3A、TGF-β1、IFN-γ和IL-4水平,实时聚合酶链式反应(RT-PCR)检测外周血NRP-1、Sema3A、TGF-β1 mRNA表达水平。分别采用单因素方差和独立样本t检验进行三组间和两组间比较,用Spearman相关系数评估NRP-1、Sema3A、TGF-β1 mRNA表达的相关性。结果与慢性ITP组和正常对照组比较,新诊断ITP组Treg细胞NRP-1表达降低[分别为(0.15±0.03)%、(0.33±0.15)%、(0.46±0.06)%,P<0.01],血浆Sema3A水平升高[分别为(8.10±1.32)μg/L、(7.41±1.30)μg/L、(2.88±0.82)μg/L,P<0.01],血浆TGF-β1水平降低[分别为(16.50±3.36)μg/L、(35.17±10.26)μg/L、(41.00±10.02)μg/L,P<0.01],血浆IFN-γ水平升高[分别为(17.21±2.80)ng/L、(10.23±1.59)ng/L、(8.18±3.27)ng/L,P<0.01],Th1/Th2(IFN-γ/IL-4)比值升高(分别为1.29±0.30、0.72±0.16、0.61±0.27,P<0.01)。新诊断ITP、慢性ITP组NRP-1、Sema3A mRNA的表达均低于正常对照组(P<0.01)。新诊断ITP组NRP-1 mRNA表达与Sema3A、TGF-β1 mRNA表达均呈正相关。结论NRP-1可能参与ITP的发病机制。