抗血管生成药物改善肿瘤血供及含氧量的机制探讨和应用展望

肿瘤的生长和转移离不开血管,目前抗血管生成药物已广泛应用于一些恶性肿瘤的临床治疗.其原理为使肿瘤血管退化和再生抑制,从而剥夺肿瘤的氧气和营养供给,达到抑制肿瘤生长和转移的效果.临床上,抗血管生成药物与放、化疗方案联合使用能起到协同抗肿瘤的效果,然而放疗和化疗需要依靠血液来输送氧气和药物,理论上血管退化应当是抑制而非增强放、化疗的效果,这与临床事实相矛盾.随着“血管正常化”理论的提出,越来越多的证据显示抗血管生成药物可以在破坏肿瘤血管之前,先使肿瘤血管的整体生理机能正常化,达到改善肿瘤血供、增加组织含氧量的效果.这对于抗血管生成药物的应用,提出了新的观点和挑战.本文针对抗血管生成药物改善肿瘤血液供应和含氧量的机制、相关研究以及应用展望进行综合论述。     

表皮生长因子受体表达及其下游基因突变与结直肠癌细胞放射敏感性的关系

目的探讨表皮生长因子受体（EGFR）表达及其下游基因K-ras、B-rM和PIK3CA突变对结直肠癌细胞放射敏感性的影响。方法对9株人结直肠癌细胞株应用实时定量RT-PCR检测EGFR表达,并检测K-ras、B—raf和PIK3CA基因的突变状态;对各细胞株行梯度剂量射线照射后,行克隆形成实验明确其放射敏感性、行Hoechst33258染色凋亡形态学观察和流式细胞术检查细胞凋亡及细胞周期。结果人结直肠癌细胞株EGFR表达与放疗抵抗呈正相关（r=O．717．P=0．030）,~K3CA突变与放疗敏感性有关（t=2．401,P=0．047）,K—ras和B．raf突变与放疗敏感性无关（均P〉O．05）。放疗敏感细胞株（HCTll6）总凋亡率在低放射剂量（2Gy）时即显著增加,并随放射剂量增加而继续增加（P〈0．05）,而放疗抵抗细胞株（HT29）总凋亡率只有放射剂量较大时（6Gy）才明显增加。G1／G。期HCTll6细胞株比例随放疗剂量增加显著降低（P〈0．05）,而HT29细胞株G1／G。期比例在放疗剂量增加时无明显变化（P〉0．05）。结论EGFR通路中多个位点同时参与了结直肠癌细胞的放疗抵抗或敏感作用,EGFR高表达与放疗抵抗相关,PIK3CA突变与放疗敏感有关,放疗抵抗机制可能与抑制细胞凋亡和增加细胞在G1／Go期停顿相关。     

肠镜活检诊断的结直肠高级别上皮内瘤变治疗对策

目的探讨肠镜活检诊断为结直肠高级别上皮内瘤变（HGIN）病例的处理原则。方法对第二军医大学附属长海医院2002年1月至2009年12月间收治的203例肠镜活检诊断为HGIN病例的临床诊治资料进行回顾性分析。直接接受根治术156例,全瘤切除活检47例,分别将术后诊断与肠镜活检诊断进行对比．并对两组问的临床病理学差异进行统计学分析。结果肿瘤位于结肠（P=0．02）、肿瘤无蒂（P=0．00）以及体积大（P=0．00）是导致选择直接行根治术的影响因素。术后共有163例（80．3％）诊断为浸润性癌,而仅有40例（19．7％）证实为HGIN。156例根治性切除患者中,有140例手术标本确诊为浸润性癌,16例仍为HGIN。47例行全瘤切除活检的患者中,24例术后确诊为HGIN,23例被诊断为浸润性癌,其中15例后续行根治术。结论基于肠镜活检诊断的HGIN应积极行全瘤切除活检明确诊断：在不具备全瘤切除的条件下,对于不涉及保留肛门的高度疑癌病例也可直接行根治术以防延误治疗。     

术前放化疗对中低位直肠癌患者手术及术后并发症的影响

目的探讨术前放化疗对中低位直肠癌患者手术及术后并发症的影响。方法回顾性分析2009年1月至2010年12月间第二军医大学长海医院肛肠外科收治的174例T3～T4期中低位进展期直肠癌患者的临床资料,其中接受术前放化疗者加手术治疗者81例（放化疗组）,直接行手术治疗者93例（对照组）。结果术前放化疗组和对照组患者的手术切除率分别为100％（81／81）和94．6％（88／93）,差异无统计学意义（P〉O．05）;保肛率分别为86.4％（70／81）和73．1％（68／93）,差异有统计学意义（P=0．039）。两组手术时间分别为（130±15）min和（125±20）min,术中出血量分别为（100±15）ml和（95±10）ml,差异均无统计学意义（P〉0．05）。两组术后并发症发生率分别为9．9％（8／81）和9．7％（9／93）,差异无统计学意义（P〉0．05）。结论术前放化疗能够显著提高中低位直肠癌患者的保肛率。且并不会增加手术难度和术后并发症的发生率。     

IgE明显升高的严重腹腔结核一例误诊分析

结核病诊断困难,误诊率高,腹腔结核的诊断尤其如此.我院近期收治了1例严重腹腔结核患者,该患者接受了大量的辅助检查和实验室检查,并行剖腹探查和常规病理检查,但仍无法明确诊断.遂将病理切片送去结核病专科医院会诊,行多种免疫组化检查后才最终诊断为腹腔结核.     

重视直肠血管名称不统一带来的误解

全直肠系膜切除(total mesorectal excision,TME)的广泛开展,对手术医生盆腔直肠周围解剖知识的掌握程度提出了更高的要求.但是,仔细阅读国内外有关直肠手术解剖学、直肠手术学权威教科书和中英文专著时却发现,许多与手术密切相关的有关直肠和直肠周同解剖的名称和描述,存在一定程度的不统一.不同的专著和教科书之间有很大的不同,例如对直肠血管的分布、走行及直肠周围韧带的描述等:在国内外教科书以及国内教科书与杂志发表的文章之间,对于相同直肠血管也有不同的名称,而相同的名称又可能指的是完全不同的血管.另外,教科书中有关直肠血管的一些描述,与临床手术中所见到的情况又存有较大的出入.这些名称上的不统一不仅造成外科医生对相关解剖结构的重大误解,而且严重影响手术的合理开展与相互之间学术交流的准确性.     

黏膜下层浸润证据在结直肠癌术前肠镜活检病理诊断中的意义

目的 回顾性研究结直肠癌的术前肠镜活检标本中能否发现黏膜下层浸润证据与肿瘤临床病理学以及肠镜取材特点间的关系。方法 对第二军医大学附属长海医院2007年1月至2008年12月收治的结直肠癌病例相应的肠镜活检标本石蜡切片进行回顾性阅片,观察是否具有黏膜下层浸润证据,利用卡方检验、t检验以及logistic回归分析对肿瘤临床病理学特点与能否在活检标本中发现黏膜下层浸润证据的关系进行统计学分析。结果 321例结直肠癌病例中,共216例（67.3%）可以发现黏膜下层浸润,单因素分析显示活检组织块直径较小的病例（P=0.042）、黏液腺癌（P=0.003）、高级别肿瘤（P=0.001）、淋巴结阳性的病例（P=0.011） 以及深层次浸润病变（P=0.092）中发现黏膜下层浸润证据的比例显著下降,多因素回归分析显示高级别肿瘤（OR 2.155,95% CI 1.081~4.296,P =0.029）,以及活检组织直径较小的病例（OR 1.944,95% CI 1.149~3.290,P = 0.013）与活检组织中无法确定黏膜下层浸润相关。结论 对于临床上高度怀疑恶性的结直肠肿瘤,虽然肠镜活检标本中未发现黏膜下层浸润,不能简单的诊断为高级别上皮内瘤变,应怀疑为晚期或者恶性程度较高的病变。     

五羟色胺在胃肠道功能性疾病中的研究现状

五羟色胺(5-HT)是参与调节胃肠道运动和分泌功能的重要神经递质,95%来源于肠道黏膜层的嗜铬细胞.胃肠道主要有5-HT1、5-HT2、5-HT3、5-HT4、5-HT7受体.5-HT在发挥生理作用后通过肠黏膜上皮细胞膜上的5-HT转运体(SERT)再摄取至细胞内灭活.SERT基因5’启动子区存在多态性位点5-HTTLPR,形成L/L、L/S、S/S三种等位基因类型,S型较L型转录效率降低.胃肠道通过肠神经系统自主、协调地完成蠕动、分泌反射.肠嗜铬细胞释放5-HT,激活黏膜下传入神经纤维,通过肠神经系统,调节局部的兴奋和抑制.5-HT信号系统异常可导致胃肠道动力及分泌功能异常、内脏高敏感性,与慢性便秘、肠易激综合征、腹泻及功能性消化不良等胃肠道功能性疾病密切相关.对SERT表达在肠易激综合征发病机制中作用的研究是目前的热点.SERT基因多态性与肠易激综合征各型间可能存在联系.