青蒿素类药物的抗炎免疫作用机制及其安全性研究进展

青蒿素及其已上市衍生物是临床常用的抗疟药物。现有研究发现青蒿素类药物的作用早已不再局限于疟疾的治疗,还具有抗肿瘤、抗寄生虫、抗炎免疫调节等多种抗疟外作用。本文总结了最新的青蒿素类药物抗炎免疫调节作用的文献,可以看到青蒿素类药物通过调节细胞增殖和细胞因子释放发挥对包括红斑狼疮、类风湿性关节炎、动脉粥样硬化、多发性硬化在内的多种免疫炎性疾病的治疗作用,并对其机制进行了总结;同时也总结了现有报道到的青蒿素类药物的不良反应。这对于我们将青蒿素类药物开发为新一代抗炎免疫调节药物具有重要意义。     

CpG-N ODN对CpG-S ODN诱导hPBMC释放TNF-α的抑制作用

目的明确抑制性CpGODN208（CpG-NODN）对刺激性CpGODN1826（CpG-SODN）诱导单核／巨噬细胞分泌TNF-α的影响，为通过拮抗细菌DNA达到防治脓毒症的目的提供实验依据。方法选用本室前期筛选出的对CpG。SODN活化RAW264．7细胞有抑制作用的CpG-NODN，观察其对CpG-SODN诱导hPBMC释放TNF-α的影响；应用流式细胞术观察CpG-NODN对CpG-SODN与hPBMC表面结合和内化的影响。结果浓度比为1：1的CpG-NODN对刺激性CpG-SODN诱导hPBMC分泌TNF-α具有抑制作用，并呈一定时效关系；CpG-NODN对CpG-SODN在hPBMC细胞表面的结合和内化具有抑制作用。结论CpG-NODN对CpG-SODN活化hPBMC具有抑制作用，这个作用可能与其影响hPBMC的表面结合和内化CpG-SoDN有关。     

尼美舒利解热镇痛抗炎作用比较研究

目的研究尼美舒利的解热、镇痛、抗炎作用的量效关系,比较尼美舒利3种药理作用的ED50为临床合理使用尼美舒利提供依据。方法分别采用热灭活大肠埃希菌制备家兔发热模型、冰醋酸制备小鼠疼痛模型、角叉菜胶诱发大鼠足跖肿胀模型,观察尼美舒利的解热、镇痛、抗炎作用,并计算ED。结果尼美舒利能显著降低家兔体温,减少小鼠扭体次数,明显减轻大鼠足关节肿胀程度,其解热、镇痛、抗炎作用的ED50分别为0.85～1．95,2.56,3.15～4.05mg·kg^-1,根据体表面积比例换算成人ED50分别为0．50～0.60,2.72,0.26～0.59mg·kg^-1。结论尼美舒利发挥解热、镇痛和抗炎作用的ED,n存在差异,其中解热最低。     

青蒿琥酯增加人脑胶质瘤细胞CHG-5对β射线的敏感性

目的从青蒿素及其衍生物中筛选出对人脑胶质瘤细胞CHG-5及U87具有较好放射增敏效果的药物,并初步探讨其放射增敏机制。方法①采用MTT法测定上述青蒿素衍生物对2株胶质瘤细胞的IC50,观察以20%IC50浓度的青蒿素衍生物联合β射线对CHG-5及U87的放射增敏效果,从中筛选出放射增敏效果最好的药物;②通过克隆形成法计算目标药物的放射增敏比;③划痕法观察它对β射线照射后CHG-5细胞迁移的影响;④检测胞内还原型GSH水平;⑤流式细胞术检测细胞凋亡及细胞周期分布情况。结果青蒿素(artemisinin,ART)、双氢青蒿素(dihydroartemisinin,DHA)、青蒿琥酯(artesunate,AS)对CHG-5的IC50分别为:1.47、0.20、0.29mmol/L;对U87,则分别为1.61、0.25、0.46mmol/L。以20%IC50为β射线的协同给药浓度,仅有AS可以同时抑制经β射线照射后的CHG-5及U87细胞的增殖。且0.06mmol/L的AS对CHG-5细胞的放射增敏比为1.25,该浓度的AS可以明显地抑制CHG-5细胞的迁移。GSH结果表明0.06mmol/LAS处理组较未处理组细...     

胸腺素α1的免疫调节活性及临床应用进展

胸腺素α1(Tα1)是从胸腺第五组分(TF5)中提取并纯化具有生物活性的酸性多肽,作为免疫增强剂,可以调节免疫系统的许多环节,包括活化NK细胞,T细胞,单核和巨噬细胞,还可以刺激骨髓造血细胞的增殖分化;其中最主要的是对T细胞分化的调节。现在主要用于治疗:乙肝、丙肝等感染性疾病;非小细胞肺癌、黑素瘤、肝癌、胃癌等恶性肿瘤;自身免疫性疾病,如类风湿关节炎、重症无力、系统性红斑狼疮等;以及免疫缺陷病的治疗。在广泛的临床应用中,使用Tα1不良反应非常少见,但在极少数病例也有不良反应的发生。因此在临床应用中,应严格监控,一旦发生不良反应,应立即停药。     

抑制性寡核苷酸（CpG-N ODN）拮抗刺激性寡核苷酸（CpG-S ODN）的作用及其机制研究

目的：寻找有效的抑制性CpG ODN，并研究其对刺激CpG ODN（CpG-S ODN）1826诱导细胞分泌TNF-α的影响及其作用机制和对脓毒症小鼠的影响。方法：选用本室前期采用生物信息学技术合成的21种CpG ODN，筛选出对CpG-S ODN诱导hPBMC释放TNF-α具有抑制作用的CpG-N ODN；采用亲和传感技术观察该CpG-NODN与CpG-S ODN间的相互结合；采用流式细胞技术观察CpG-NODN对的影响；并采用RT-PCR技术和EMSA技术观察CpG-N ODN对CpG-S ODN诱导的hPBMC TLR9表达的影响以及NF-xB活化的影响。同时观察了CpG-N 0DN对脓毒症小鼠的保护作用，并检测小鼠血清TNF-α水平。结果：从前期合成的CpG ODN中成功的筛选出了能有效抑制CpG-S ODN诱导hPBMC释放TNF-α的CpG-N ODN，并发现当浓度比为3：5，4：5，和1：1时均能有效抑制CpG-S ODN对hPBMC的刺激活性，其中浓度比为1：1的CpG-N ODN对刺激性CpG-S ODN诱导hPBMC分泌TNF-α抑制作用最强，并呈一定时效关系；应用亲和传感技术可以看出CpG-SODN与CpG-NODN没有直接结合作用；同时CpG-NODN还可以明显抑制hPBMC表面结合和内化CpG-SODN，并抑制CpGSODN刺激的hPBMC TLR9 mRNA的表达及NF-xB的活化。同时CpG-N0DN还可有效的降低由于细菌DNA导致的小鼠死亡，并降低小鼠小鼠血清TNF-α水平。结论：成功筛选出有效的CpG-NODN，该CpG-NODN对CpG-SODN活化hPBMC具有抑制作用，这种抑制作用可能与影响hPBMC表面结合和内化CpG-SODN，抑制TLR9表达，进而抑制NF-xB的活化有关。同时该CpG-NODN对脓毒症小鼠的具有保护作用。     

临床医学八年制药理学PBL教学模式的思考与探索

作为“授人以渔”的教学方法,以问题为基础的学习（PBL）符合八年制培养高层次、高素质目标的要求。国内部分医科院校实施了PBL教学模式,实施PBL教学模式主要有2种方式：（1）在现有医学课程外,单独开设一门PBL课程;（2）在某一门医学课程中选择个别章节实施PBL教学模式。作者综合这两种方式的优势,重新整合药理学教学内容,从师资培训、教学材料准备、硬件准备、学生培训及课堂教学实施等方面进行改革,实施了单一课程、全程式PBL教学模式,结果证明,教学效果良好,值得推广应用。     

CpG ODN107对人脑胶质唐放射增敏作用及其机制研究

目的：探讨含CpG的寡脱氧核苷酸（ODN）单独及与β射线联用对人脑胶质瘤的治疗作用及其初步机制。方法：MTT,细胞迁移实验观察CpGODN107对CHG-5细胞15射线照射后的生长、细胞迁移的抑制作用;Griess法检测CpGODNl07对CHG-5细胞释放NO的影响;ELISA法检测NF—κB、TNF-α、IL-6、INF-γ活化情况;流式细胞技术观察肿瘤细胞周期的变化情况;裸鼠移植瘤模型上观察CpGODN107在体内的放射增敏作用。结果：CpGODN107能显著提高CHG．5细胞对13线的放射敏感性,可增强13射线对CHG-5细胞的生长、细胞迁移的抑制作用,放射增敏比达到1．88;在荷瘤裸鼠移植瘤模型中,CpGODN107（100ug／只）可明显抑制肿瘤组织的生长,显著增加β射线对肿瘤组织的抑制作用。在给予CpGODN107并13射线照射后,CHG-5细胞的NF-κB明显活化增强,分泌NO明显增加,但是TNF—α、IL-6、IFN—γ并没有明显变化。细胞周期检测显示经CpGODN107处理后的β射线照射后的细胞大量的阻滞于G1期。结论：CpGODN107能显著提高CHG-5细胞对β线的放射敏感性,并且．这种放疗增敏作用与CpGODN的免疫刺激作用无关,是由于增加了肿瘤细胞本身释放NO,导致肿瘤细胞在G1期的阻滞造成的。     

药学专业药理学课程中 PBL教学案例设计

基于问题导向的教学模式是培养学生自觉、主动、创造性学习的有效方式。该教学模式的重要组成元素是教学案例,文章从案例设计理念和设计原则两个重要方面,结合实践对如何撰写适用于药学专业的PBL教学案例进行了介绍。