药物性胆汁淤积型肝病的治疗研究

目的探讨药物性胆汁淤积型肝病的有效治疗方案。方法 217例患者符合药物性胆汁淤积型肝损害的诊断标准。分为SAM+H+UDCA组、SAM+H组、SAM+UDCA组、H+UDCA组、中药组。观察各组患者治疗前及治疗4周后的临床症状、体征,检测血清碱性磷酸酶(ALP)、转氨酶(AST、ALT)、总胆红素(TBil)、r-谷氨酰转肽酶(r-GT)、胆碱酯酶(CHE)等生化指标。采用配对设计t检验方法进行统计学分析。结果疗程满4周后,各组临床症状有明显改善,尤其是瘙痒症状评分明显下降。治疗后,各组主要生化指标血清TBil、ALT、AST、ALP、r-GT均下降,CHE升高。其中以血清TBil下降明显,差异有统计学意义(P0.05)。SAM+H+UDCA组和SAM+H组较其他治疗组总胆红素下降速度快、幅度大。但两组之间治疗后TBil水平差异无统计学意义(P0.05);加用激素组随治疗时间延长,使用激素的副作用发生率增加。结论腺苷蛋氨酸与激素联合应用是治疗药物性胆汁淤积型肝病的较好方法,但需注意激素引起的不良反应。     

SREBP-1c在大鼠非酒精性脂肪性肝病中的表达及意义

目的观察高脂饮食诱导大鼠非酒精性脂肪性肝病(nonalcoholicfattyliver disease,NAFLD)过程中肝组织固醇调节元件结合蛋白-1C(sterol regulatory element binding protein-1c,SREBP-1c)的表达,探讨SREBP-1c与NAFLD形成的关系.方法建立大鼠高脂饮食NAFLD模型,用免疫组织化学染色与半定量逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)动态观察NAFLD肝组织中SREBP-1c表达变化,并测定受其调控的脂肪酸合成酶(fatty acid synthase,FAS)酶活性变化.结果与正常对照组相比,NAFLD组大鼠血清FFA、TG水平,肝组织SREBP-1c蛋白表达,FAS酶活性在第2周时变化无显著差异(P＞0.05),而从第4周开始显著增加(P<.05),第12周时达高峰(P<.01);而SREBP-1c mRNA于2周时开始增加(P<.05),12周达高峰(P<.01).结论高脂饮食引起SREBP-1c表达增强,最初是一种适应性反应,随着SREBP-1c表达进一步增强,导致脂肪酸代谢失衡,甘油三酯(triglyceride,TG)合成增多,与NAFLD的发生关系密切.     

非酒精性脂肪肝与胰岛素抵抗

近年来随着人民生活水平的日益提高，脂肪肝(fatty liver，FL)的发病率逐年增加，已成为常见的一种危害人类健康的慢性肝脏疾病。FL在整个人群中的发病率约1％～9％，早期的研究认为FL仅是一种病理改变，而且临床上常无任何症状，体格检查也无异常发现，因此认为无临床意义。但近年来的一些研究发现，15％的患者可以从单纯的FL转变肝纤维化、肝硬化，     

过氧化物酶体增殖物激活受体γ、TZD与非酒精性脂肪性肝病

过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)作为一种核转录因子,能与其特异性配体结合,进而在转录水平上调控多种基因表达,参与脂肪细胞分化、糖脂代谢、动脉硬化、炎症与免疫、肿瘤分化、诱导细胞凋亡等多种生理性效应.PPARγ的合成配体噻唑烷二酮类(TZD)通过改善胰岛素抵抗,有抑制巨噬细胞浸润,抑制炎症介质和血管活性物质合成,抑制肝星状细胞激活、增殖以及减少细胞外基质蓄积等作用,已证实TZD在非酒精性脂肪性肝病的防治中发挥重要作用.     

大鼠非酒精性脂肪性肝纤维化形成过程中骨桥蛋白的表达及其意义

目的 通过观察非酒精性脂肪性肝纤维化形成过程中肝组织内骨桥蛋白(OPN)的变化规律,探讨OPN在非酒精性脂肪性肝纤维化形成过程中的作用. 方法选用纯系Wistar雄性大鼠56只,体质量180～200g,随机分为正常对照组和高脂饮食4、8、12,16、20、24周组(其中每组各8只).肝组织常规进行HE及Masson三色胶原染色,免疫组织化学染色检测肝组织α-平滑肌肌动蛋白的表达,RT-PeR、Western blot观察肝组织中OPN动态变化.结果 与正常对照组相比,高脂饲料组大鼠肝脏内OPN含量明显升高,随着脂肪肝程度的加重,OPN表达逐渐增强,mRNA及蛋白质表达比较,F值分别为7.30和7.15,尸值均<0.01;与α-平滑肌肌动蛋白表达及肝组织胶原纤维面积百分比呈显著正相关(r值分别为0.94和0.82,P值均<0.01).结论 在非酒精性脂肪性肝纤维化形成过程中,OPN在肝组织中表达显著上调,可能在非酒精性脂肪性肝纤维化的形成过程中发挥重要作用.     

肝硬化并发食管胃底静脉曲张患者的健康教育

正食管胃底静脉曲张是肝硬化失代偿期患者最常见的并发症,当曲张静脉破裂时多突然发生呕血和(或)便血,大量出血时引起失血性休克危急生命。第一次出血后再出血的发生率极高,反复出血常常会给患者及家属增加痛苦和经济负担。肝硬化患者并发食管胃底静脉曲张破裂出血与日常生活密切相关,因此,对其进行健康教育,加强患者防患意识,可以减少出血机会,降低死亡率。因此,本文从以下几方面介绍生活中预防性措施。     

原发性胆汁性肝硬化无创性肝纤维化诊断模型的验证

目的验证采用常规实验室指标建立的无创性肝纤维化诊断模型,并评判其对原发性胆汁性肝硬化(PBC)患者组织学分期的诊断价值。方法采用受试者工作特征曲线下面积(AUC)检测各项无创诊断模型对PBC患者组织学分期的诊断价值。结果各项模型均对PBC的组织学分期有一定诊断价值,其中H指数、Forns评分及RPR预测价值最为突出,AUC分别可达0.851,0.811和0.843。结论由常规实验室指标建立的肝纤维化无创诊断模型H指数、Forns评分及RPR能协助准确区分PBC患者的早期(Ⅰ-Ⅱ期)和进展期(Ⅲ-Ⅳ期)病变。     

地衣芽胞杆菌联合多烯磷脂酰胆碱治疗非酒精性脂肪性肝炎临床观察

[目的]评价地衣芽胞杆菌联合多烯磷脂酰胆碱治疗非酒精性脂肪性肝炎的临床疗效和安全性。[方法]50例非酒精性脂肪性肝炎患者按1∶1的比例分为治疗组和对照组。对照组口服多烯磷脂酰胆碱胶囊,每日3次,每次456mg;治疗组在对照组基础上加服地衣芽胞杆菌活菌胶囊,每日3次,每次500mg。2组疗程均为12周。治疗过程中所有患者需改善饮食结构,进行中等量有氧运动,控制体质量。治疗前、治疗过程中每2周及治疗后观察症状体征、血常规、尿常规和肝肾功能、血糖、血脂;治疗前、治疗结束时进行B超检查。[结果]治疗后,治疗组和对照组的乏力、肝区不适、腹胀、恶心纳差、腹泻便秘症状均较治疗前有所好转,差异显著(P0.05)。治疗组与对照组相比腹胀、腹泻便秘症状评分下降更明显,差异显著(P0.05)。治疗后,2组患者的丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、谷氨酰转肽酶(GGT)、血糖、三酰甘油、总胆固醇均较治疗前降低,差异显著(P0.05)。治疗组患者的ALT、AST、GGT较对照组降低,但差异不显著(P0.05)。治疗后,治疗组与对照组患者的B超评分较治疗前降低,差异显著(P0.05)。2组之间治疗后B超评分差异不显著(P0.05)。[结论]地衣芽孢杆菌活菌胶囊联合多烯磷脂酰胆碱胶囊治疗可有效改善NASH患者消化道症状和肝功能。     

黄芩苷治疗非酒精性脂肪性肝炎大鼠抗炎的疗效

目的 观察黄芩苷对非酒精性脂肪性肝炎(NASH)的治疗效果及其抗炎疗效。 方法 采用高脂饮食诱导建立大鼠NASH模型,给予不同剂量的黄芩苷(15 、30、60 mg/kg·d)治疗后,测定大鼠肝质量及体质量变化,苏木精-伊红(HE)染色观察肝组织病理学变化,并测定血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)水平,比色法测定肝组织超氧化物歧化酶(SOD)、还原型谷胱甘肽(GSH)酶活性及丙二醛(MDA)含量变化,酶联免疫吸附(ELASA)测定肝组织肿瘤坏死因子α(TNFα)、白介素-6(IL-6)、白介素-1β(IL-1β)含量变化。 结果 经黄芩苷治疗后,NASH大鼠的体质量及肝质量减轻(F=1609.79, P<0.001;F=155.17, P<0.001),二指标随剂量增加而下降。经不同剂量黄芩苷治疗后,病理学可见肝细胞脂肪变性逐渐减轻,小叶间炎性细胞浸润逐渐减少。治疗后,血清ALT和AST减少(F=177.16,P<0.001;F=2 998.11,P<0.001),随剂量增加而减少。而肝脏GSH、SOD酶活性经黄芩苷治疗后增加(F=398.47,P<0.001;F=256.07,P<0.001),随治疗浓度增加而增加。肝组织MDA的变化则相反(F=237.98,P<0.001),随治疗浓度增加而下降。肝组织TNFα、IL-1β、IL-6含量经黄芩苷治疗后均降低(F=399.15,P<0.001;F=314.76,P<0.001;F=108.38,P<0.001),三者随治疗浓度增加而下降。 结论 黄芩苷能减轻NASH大鼠的脂肪变性程度,通过增加GSH、SOD酶的活性,减少TNFα、IL-1β、IL-6炎性因子的产生,缓解肝脏的炎症,发挥其抗炎作用。     

非酒精性脂肪性肝炎大鼠模型中小檗碱抗氧化效应的观察

目的利用大鼠NASH模型及H2O2诱导氧化应激体外模型观察小檗碱的抗氧化效果。方法建立高脂饮食诱导大鼠NASH模型,给予小檗碱18 mg·kg-1·d-1灌胃治疗3周后,HE染色观察肝组织病理学改变,测定肝组织超氧化物歧化酶(GSH)、还原型合胱甘肽(SOD)活性和丙二醛(MDA)水平。建立H2O2诱导活性氧自由基(ROS)产生的氧化应激体外模型,流式细胞技术观察细胞内ROS水平,检测肝细胞内SOD、GSH、LDH和CAT的活性。计量资料多组间比较采用单因素方差分析,进一步两两比较采用Bonferroni检验;2组间比较采用t检验。结果经小檗碱治疗后,NASH大鼠肝组织炎性细胞浸润范围、灶状坏死和肝细胞气球样变可得到明显改善。同时肝组织GSH和SOD活性治疗组较模型组明显升高[(29.8±2.4)U/mg vs(19.9±1.3)U/mg,(26.6±1.9)μg/mg vs(19.7±1.4)μg/mg,P值均0.001],MDA水平治疗组较模型组明显降低[(19.8±1.5)nmol/mg vs(24.0±2.0)nmol/mg,P0.001]。在H2O2诱导氧化应激的体外模型中,发现H2O2组细胞内的ROS水平较小檗碱+H2O2组明显升高[(69.8±1.9)%vs(50.4±6.5)%,t=24.42,P=0.008]。同时小檗碱+H2O2组肝细胞内SOD和GSH的活性较H2O2组明显增加[(25.5±1.3)μg/mg vs(18.8±1.0)μg/mg,(27.1±0.6)U/mg vs(16.79±3.8)U/mg,P值均0.001),LDH水平在小檗碱+H2O2组和H2O2组间变化不明显(P=0.103),而CAT的活性在各组间的变化差异无统计学意义(F=3.76,P=0.060)。结论从体内和体外模型同时证明小檗碱有明显的抗氧化作用,其作用机制可能与其增加抗氧化酶的活性有关。