CCAAT/增强子结合蛋白家族与肝脏疾病

CCAAT/增强子结合蛋白(CCAAT enhancer-bindingproteins,CCAAT/EBPs)家族最初由McKnight及其同事在大鼠肝脏中发现,因其能与启动子的CCAAT区及多种病毒增强子相结合得名,属于碱性区亮氨酸拉链(basic region/leucine zipper,bZIP)蛋白家族,他们结合并转录激活特定     

肝内维生素A类信号转导与肝纤维化

维生素A类可通过其信号转导系统调节肝星状细胞的增殖、分化及细胞外基质的合成与降解 ,在肝纤维化的发生发展中发挥作用。     

肝星状细胞激活的细胞内信号转导

肝星状细胞(HSC)在肝纤维化形成过程中具有重要意义,当肝受到各种损伤时,HSC可被激活并向肌纤维母细胞样细胞转化,主要表现为细胞增殖、游动、收缩能力增强及生长因子、细胞因子和细胞外基质(ECM)的大量合成.参与HSC激活过程的因素主要有ECM成分和结构的变化、生长因子、细胞因子、趋化因子、氧化性应激产物及其他可溶性化学物质,它们需通过细胞内与细胞增殖及ECM合成与降解、细胞内ECM与血管活性物质等的信号转导才能发挥作用.     

肝素对大鼠肝星状细胞生长、细胞外基质和基质金属蛋白酶基因表达的影响

目的 探讨肝素对ＨＳＣ生长、细胞外基质和基质金属蛋白酶基因表达的影响。方法 用肝素和不用肝素对活化的ＨＳＣ进行处理,以直接细胞计数和ＢｒｄＵ标记免疫细胞化学染色检测细胞的生长情况。用免疫细胞化学染色和细胞闰核酸分子杂交分别检测Ｉ、Ⅳ型前胶原蛋白、纤连蛋白和Ⅰ、Ⅳ型胶原、纤连蛋白、基质金属蛋白酶－２及膜型基质金属蛋白酶基因的表达,并用酶图法检测基质金属蛋白酶－２的活性。结果 肝素使血清所致的ＨＳＣ生     

C/EBPα基因在大鼠肝星状细胞内的表达及意义

目的 初步探讨CCAAT增强子结合蛋白α(C／EBPα)在肝星状细胞(HSC)激活过程中的作用。方法 采用免疫细胞化学、western blot及RT-PCR检测原代培养不同时间段HSC内C／EBPd蛋白和mRNA的表达，以及α平滑肌肌动蛋白(α SMA)、结蛋白、基质金属蛋白酶-2(MMP2)mRNA、Ⅰ型前胶原(α1)mRNA的表达；Lipofect AMINE2000介导的瞬时转染方法将pcDNA3．1(-)-C／EBPα真核表达质粒转染入激活的HSC内，采用免疫细胞化学方法鉴定转染成功及转染后HSC内增殖细胞核抗原(PCNA)的表达；在相差显做镜下观察HSC在原代培养过程中形态的改变。结果 原代正常HSC中可以检测到C／FBPα mRNA和蛋白的表达，蛋白位于细胞质和细胞核内，但主要位于细胞质内，且除新鲜分离(0d)组以外，随着HSC培养至2、4、7、10d，C／EBPα蛋白和mRNA的表达呈逐步下降的趋势，而α-SMA、MMP2和Ⅰ型前胶原(α1)的表达则逐步增强；转染后24h，目的基因转染组HSC内C／EBPα的表达明显强于空载体对照组，而PCNA的阳性细胞数较空载体对照组明显减少；转染后36h，目的基因转染组细胞几乎全部死亡，残存的细胞形态变细，体积缩小，而空载体对照组细胞仍存括。结论 C／EBPα基因可能参与HSC的激活调控机制，且C／EBPα过表达对HSC的增殖存在抑制作用。     

维甲核酸内受体RXRα基因体外转染对大鼠肝星状细胞增殖和表型的影响(英文)

Ａｃｔｉｖａｔｅｄｈｅｐａｔｉｃｓｔｅｌｌａｔｅｃｅｌｌｓ (ＨＳＣｓ)ｐｌａｙａｎｅｓｓｅｎｔｉａｌｒｏｌｅｉｎｔｈｅｆｏｒｍａｔｉｏｎｏｆｌｉｖｅｒｆｉｂｒｏｓｉｓ ＯｎｅｏｆｔｈｅｍｏｓｔｓｔｒｉｋｉｎｇｆｅａｔｕｒｅｓｏｆａｃｔｉｖａｔｅｄＨＳＣ (ｎａｍｅｌｙｍｙｏｆｉｂｒｏｂｌａｓｔｓ)ｉｓｔｈａｔｃｅｌｌｕｌａｒｒｅｔｉｎｏｉｄａｃｉｄ (ＲＡ)ｓｔｏｒｅｄｉｎｌｉｐｉｄｄｒｏｐｌｅｔｓｄｅｃｒｅａｓｅｓｄｒａｍａｔｉｃａｌｌｙｗｈｉｌｅｔｈｅｐｈｅｎｏｔｙｐｅｏｆｔｈｅｃｅｌｌｉｓｔｒａｎ…     

视黄酸影响大鼠肝星状细胞周期素依赖激酶抑制剂的表达

目的 研究视黄酸影响培养大鼠肝星状细胞周期素依赖激酶抑制剂的表达。方法 分离、培养正常大鼠肝星状细胞、传代细胞经1ng/ml转化生长因子β1刺激后再以1nmol/ml视黄酸处理,然后采用MTT法、免疫细胞化学法、原位杂交技术并结合图像定量分析观察细胞增殖、α-平滑肌肌动蛋白、视黄酸受体β2及p16、p21与p27等基因的表达情况。结果 视黄酸明显抑制星状细胞增殖（41．50％,P＜0．05）、降低α－平滑肌肌动蛋白水平（55．09％,P＜0．05）,并诱导视黄酸受体β2基因的表达。同时,视黄酸增高p16蛋白水平（218．75％,P＜0．05）,促进p21蛋白表达;而两组细胞均未能以免疫细胞化学法检出p27。此外,视黄酸对p16、p21与p27 mRNA水平均无影响。结论 视黄酸抑制由转化生长因子β1介导的大鼠肝星状细胞激活与其上调p16、p21基因转录后表达有关。