长链非编码RNA对急性痛风性关节炎相关信号通路的作用探讨

长链非编码RNA(long non-coding RNA, lncRNA)是通过调控邻近基因的表达来发挥作用的一类长度大于200个核苷酸的非编码RNA,无蛋白质编码功能,但是可以与蛋白质的多个位点结合,通过碱基互补配对原则与DNA、RNA发生特异性作用。近年来,随着基因检测技术的快速发展,lncRNA与多种免疫系统疾病的关系逐渐被人们所认识。痛风属于免疫系统疾病的范畴,因人体嘌呤代谢、尿酸生成与排泄异常,导致尿酸盐晶体沉积于组织或器官引发炎症反应,从而引起受累部位的剧烈疼痛,难以耐受。随着生活水平的提高和饮食结构的变化,痛风的发病率愈来愈高,严重影响患者的生活质量。目前,有研究指出,lncRNA与痛风的发病密切相关,痛风发作所涉及的炎症信号通路主要以Toll样受体(Toll-like receptors,TLRs)信号通路、Nod样受体蛋白3(Nod-like receptor protein 3)炎性小体信号通路及嘌呤受体P2X7(purinergic 2X7 receptor,P2X7R)信号通路为主,lncRNA除了通过调控免疫细胞参与痛风的发作,还通过影响上述信号通路发挥作用,本文主要就lncRNA与急性痛风性关节炎相关的信号通路及上述因子的关系进行探讨,进一步揭示痛风的发病机制,以期为痛风的防治提供新的方向。      

LncRNA在急性痛风性关节炎发病中的表达研究

目的 探讨LncRNA表型在急性痛风性关节炎(acute gouty arthritis，AGA)发病中的作用。方法 按病例纳入标准，研究选择AGA(湿热蕴结型)患者5例，予清热通络方配方颗粒治疗5 d；选择5例非痛风性关节炎健康人(healthy control，HC)不予任何处理；AGA服药后转为NAGA(non-acute gouty arthritis)组。采集AGA组、HC组、NAGA组的外周血单核细胞(PBMC)中LncRNA，利用Arraystar LncRNA Microarray芯片技术，观察3组LncRNA的表型差异。结果 和HC组比较，AGA组具有表型差异的LncRNA共有2 364条，其中1 174条表达上调，1 190条表达下调(Fold Change＞2，P＜0.05)；和HC组比较，NAGA组具有表型差异的LncRNA共有802条，其中147条表达上调，655条表达下调(Fold Change＞2，P＜0.05)；和AGA组比较，NAGA组具有表型差异的LncRNA共有171条，其中30条表达上调，141条表达下调(Fold Change＞2，P＜0.05)；AGA组、NAGA组和HC组3组间有关联的LncRNA共有79条，其中68条LncRNA在AGA组表达上调、NAGA组表达下调，11条LncRNA在AGA组表达下调、在NAGA组表达上调。结论 LncRNA的表型差异可能和痛风的急性发作有关。