Proliferation-inhibiting and apoptosis-inducing effects of ursolic acid and oleanolic acid on multi-drug resistance cancer cells in vitro

Objective  

To investigate the proliferation-inhibiting and apoptosis-inducing effects of ursolic acid (UA) and oleanolic acid (OA) on multi-drug resistance (MDR) cancer cells in vitro.     

新型雌激素受体GPR30在非小细胞肺癌增殖中的作用研究

目的 研究G蛋白耦联受体30(GPR30)在非小细胞肺癌(NSCLC)中的表达及其与临床主要病理特征的关系,并分析GPR30和Ki-67表达的相关性,探讨雌激素通过激活GPR30受体信号途径调节NSCLC增殖的分子机制.方法 采用免疫组织化学方法检测80例术后非小细胞肺癌组织样本中GPR30和Ki-67的表达.加入17-β-雌二醇或G-1后,计数H1299细胞,流式细胞术检测细胞周期分布,最后通过Western blot方法检测G-1作用后ERK1/2的激活状态以及cyclin D1和P16蛋白的表达.结果 GPR30更多表达在腺癌、低分化、Ⅲ期NSCLC肿瘤组织,差异有统计学意义(P＜0.05);GPR30表达和Ki-67呈中度相关性(r=0.502,P=0.000).E2(或G-1)促进H1299细胞增殖,并且更多的细胞进入S期;加入G-1后,磷酸化ERK1/2以及cyclin D1表达增加,而p16蛋白表达减少,以上效应能被G-15或U0126预处理2h阻断.结论 雌激素通过激活GPR30-EGFR-MAPKs信号转导途径促进H1299增殖.阻断GPR30信号途径可能成为NSCLC治疗的新靶点.     

表皮生长因子受体3在乳腺癌中的研究进展

表皮因子受体3(ErbB3/HER3)是表皮生长因子跨膜受体家族的成员之一。近年来证实ErbB3/HER3与乳腺癌的发病、复发转移、化疗以及内分泌治疗的疗效密切相关,已成为非常有前景的治疗候选靶点。本文简要综述近年来ErbB3/HER3在乳腺癌中的研究进展。     

护理专业病理生理学理论教学应密切联系临床

病理生理学是一门综合性很强的基础医学理论课,在护理学专业开展这门课程的教学应根据病理生理学的学科特点和护理工作的新要求加强与临床的联系,不但可以提高学生的学习兴趣和培养其临床思维能力,为学习护理学临床课程打下基础,同时也能促进教师钻研业务并探索新的教学方法,从而提高教学质量。     

调控肿瘤相关成纤维细胞miRNAs的研究进展

实体肿瘤是高度复杂的组织,由癌细胞和间质内各种不同的细胞和细胞外基质（ECM）组成。肿瘤相关成纤维细胞（tumor-associated fibroblasts,TAFs）通常简称为肌成纤维细胞,从固有成纤维细胞转变而来,成为肿瘤间质最重要的成分之一,TAFs可通过多种细胞因子与肿瘤细胞相互作用,从而在肿瘤发生、增殖、浸润、转移、肿瘤血管生成、上皮-间质转化、肿瘤干细胞以及治疗耐受等复杂过程中起重要作用。     

结直肠癌相关成纤维细胞的microRNA的差异表达谱

目的:分析结直肠癌相关成纤维细胞(carcinoma associated fibroblasts,CAFs)与正常成纤维细胞(normal fibroblasts,NFs)的微小RNA(miRNA)表达谱差异。方法:收集结直肠癌组织和癌旁正常肠黏膜共3对,抽提、纯化RNA,加入荧光标记后与miRNA寡核苷酸基因芯片杂交,应用SAM软件进行数据分析,对有显著差异的miRNA进行实时荧光定量PCR验证,采用靶基因分析软件分析miRNA功能。结果:hsa-miR-138,hsa-miR-210,hsa-99a等12个miRNA在肿瘤组织中显著上调,中位假基因验出率(FDR)<5%;has-miR-29b、has-miR-494、has-miR-126等28个miRNA显著下调(FDR<5%)。结论:结直肠癌与正常结肠黏膜之间存在明显的miRNA差异表达谱,这些miRNA的差异性表达可能与结直肠癌的发病、侵袭、转移相关。     

乳腺癌 GPR30、HRG1和 HER2表达与淋巴结转移关系的研究

目的：探讨乳腺浸润性导管癌中 G 蛋白偶联受体30（GPR30）、HRG1和 HER2及其激活状态磷酸化 HER2（pHER2）的表达与淋巴结转移的关系。方法采用免疫组织化学方法检测72例乳腺浸润性导管癌组织样本中 GPR30、HRG1、HER2和 pHER2的表达。结果GPR30与 HRG1表达呈中度相关性（r ＝0．597，P ＝0．000）；pHER2与 GPR30或 HRG1的表达呈强相关性（r＝0．742，P ＝0．000；r＝0．615，P ＝0．000）；GPR30和 pHER2表达在淋巴结转移组明显高于淋巴结未转移组，差异有统计学意义（P ＜0．05）。结论GPR30与 HRG1-HER2信号途径存在相互联系，可能共同促进乳腺癌淋巴结转移，联合抑制这两条途径有望成为乳腺癌治疗的新策略。     

染料木黄酮对小鼠肝癌高淋巴转移细胞株HepA-H的印制作用

目的:研究染料木黄酮(genistein,Gen)对腹水型小鼠肝癌高淋巴转移细胞株HepA-H的抑制作用及其机制。方法:MTT法检测Gen对HepA-H的增殖抑制作用。应用电镜、琼脂糖凝胶电泳及流式细胞术检测Gen诱导的HepA-H细胞凋亡。同时,将HepA-H皮下接种于NIH小鼠的足垫,Gen混悬于2%的卵磷脂中,从细胞接种的D2起,每日以100或200mg/(kgbw.d)腹腔给药,D15取淋巴结观察,并计算转移率。TUNEL法检测淋巴结内凋亡的HepA-H细胞,并计算凋亡指数。结果:Gen在体外对HepA-H细胞具有良好的增殖抑制作用,呈量效、时效关系,并能诱导HepA-H细胞凋亡;在体内能减少荷瘤动物肿瘤体积和抑制肿瘤淋巴转移,给药组凋亡指数明显高于对照组(P<0.01)。结论:Gen能明显抑制HepA-H肝癌细胞增殖和淋巴转移,其作用机制可能与诱导细胞凋亡有关。     

新型雌激素受体 GPR30在非小细胞肺癌中的表达

目的：研究 GPR30与 ERα、ERβ、HER2、HER3在非小细胞肺癌中的表达及相关性,并分析 GPR30和ERβ与临床病理特征之间的关系。方法：采用免疫组织化学方法检测60例术后非小细胞肺癌组织样本中GPR30、ERα、ERβ、HER2、HER3的表达。结果：GPR30表达在有淋巴结转移、腺癌、低分化、III 期肿瘤中明显高于无淋巴结转移、鳞癌、中高分化、I - II 期肿瘤,差异有统计学意义（P <0.05）。ERβ表达在腺癌中显著高于鳞癌（P <0.05）。GPR30表达与 ERβ和 HER3呈中度正相关（r =0.607,P =0.000;r =0.510,P =0.000）。结论：GPR30与 ERβ或 HER2- HER3的信号途径可能存在相关性,共同参与非小细胞肺癌的发生发展。     

新型雌激素受体GPR30激活HER2-ERK1/2促进乳腺癌MCF-7细胞迁移和侵袭

目的 探讨G蛋白耦联受体30 (GPR30)受体在低表达表皮生长因子受体2(HER2)的乳腺癌MCF-7细胞中激活HER2的分子机制和生物学意义.方法 用Western blot的方法检测17-p-雌二醇(E2)、三苯氧胺(TAM)的活性代谢产物(4-OHT)或GPR30激动剂(G-1)作用于乳腺癌MCF-7细胞后HER2和下游信号分子ERK1/2磷酸化水平的变化.在MCF-7细胞被不同的抑制剂GPR30拮抗剂(G-15)、EGFR酪氨酸激酶抑制剂(AG1478)、HER2酪氨酸激酶抑制剂(AG825)、Src家族激酶抑制剂(PP2)或MMP抑制剂(GM6001)预处理2h后,再次检测HER2和ERK1/2的磷酸化水平变化.最后用Transwell方法检测G-1引起的MCF-7细胞迁移和侵袭能力的变化.结果 MCF-7细胞在用E2、4-OHT和G-1处理后,HER2和ERK1/2的磷酸化水平增加,该变化在用G-15、AG1478、AG825、PP2或GM6001预处理后受到抑制.而G-1引起的MCF-7细胞迁移和侵袭能力的增强也能被G-15、AG1478、AG825、PP2或GM6001抑制.结论 GPR30通过激活HER2-ERK1/2信号转导途径可促进MCF-7细胞的迁移和侵袭.