PPARγ2内源性配体对成骨细胞骨代谢相关基因表达的影响

目的 探讨PPARγ2内源性配体氧化低密度脂蛋白(Ox-LDL)、15脱氧-前列腺素J2( 15d-PGJ2)、白三烯B4(LTB4)在骨代谢中的作用.方法 体外培养大鼠成骨细胞,分别加入不同浓度Ox-LDL、15d-PGJ2、LTB4干预24 h,RT-PCR检测成骨细胞PPARγ2、NF-κB活化受体配体(RANKL)、碱性磷酸酶(ALP)、护骨素mRNA表达水平,分别比较上述3种PPAR-γ2内源性配体对骨代谢相关基因表达的影响.结果 不同浓度Ox-LDL、15d-PGJ2、LTB4均呈剂量依赖性下调成骨细胞RANKL、ALP、护骨素mRNA的表达水平,同时呈剂量依赖性上调PPARγ2 mRNA的表达水平,组间比较差异有统计学意义(P＜0.05或P＜0.01).结论 PPARγ2内源性活化配体Ox-LDL、15d-PGJ2、LTB4可能通过激活PPARγ2转录活性抑制成骨细胞成骨标记物基因的表达,从而参与增龄相关的骨质疏松的发病过程.     

脂联素受体1基因-102T/G多态位点与山西省汉族人2型糖尿病的关系

目的研究脂联素受体1(AdipoR1)基因-102T/G多态位点与山西汉族人2型糖尿病的关系。方法应用序列特异性引物-聚合酶链反应技术(PCR-SSP)检测50例2型糖尿病患者和50名健康对照者AdipoR1-102T/G单核苷酸多态性位点基因型,并测定所选人群的临床指标。结果①基因型及等位基因频率分布在2型糖尿病患者和健康对照组人群中差异无统计学意义(P>0.05)。②健康对照组人群中,G等位基因携带者空腹血糖较TT基因型者低(P<0.01)。③2型糖尿病患者中,G等位基因携带者空腹胰岛素(P<0.01)、胰岛素抵抗指数(P<0.05)及空腹血糖(P<0.05)较TT基因型者低。结论AdipoR1基因与山西汉族人群糖代谢及胰岛素抵抗相关,与2型糖尿病无关。     

A1b/Cr比值、24hM-A1b及NAG在早期糖尿病肾病中的作用及相关性分析

目的 :探讨 2型糖尿病早期糖尿病肾病 (DN)的诊断检测指标 ,寻找简便易行的临床检测方法。方法 :检测13 2例 2型糖尿病患者 2 4h尿微量白蛋白 (2 4h M-A1b) ,晨尿 N-乙酰 -β-D氨基葡萄糖苷酶 (NAG)及 A1b/Cr比值 ,并分析 A1b/Cr与 2 4h M-A1b及 NAG的相关性。结果 :A1b/Cr与 2 4h M-A1b及 NAG均显著相关 (P<0 .0 0 5 ,P<0 .0 5 )。结论 :晨尿 A1b/Cr可做为早期 DN简便易行及可靠的诊断指标之一     

PPARγ2内源性配体15d-PGJ_2对成骨细胞骨代谢相关基因表达的影响

目的研究不同浓度15d-PGJ_2对大鼠成骨细胞过氧化物酶体增殖物激活受体γ2(PPARγ2)及骨代谢相关基因核因子-κB活化受体配体(RANKL)、碱性磷酸酶(ALP)及骨保护素(OPG)mRNA表达水平的变化,探讨PPARγ2内源性配体15d-PGJ_2对成骨细胞骨代谢相关基因表达的影响。方法体外培养大鼠成骨细胞,加入不同浓度15d-PGJ_2(0、10、20、30μmol/L)干预24小时后,采用逆转录PCR(RT-PCR)法检测成骨细胞PPARγ2、RANKL、ALP及OPG mRNA表达水平,比较不同浓度15d-PGJ_2对成骨细胞骨代谢相关基因mRNA表达的影响。结果不同浓度15d-PGJ_2呈剂量依赖性下调RANKL、ALP及OPG mRNA的表达水平,而呈剂量依赖性上调PPARγ2 mRNA的表达水平,组间比较差异有统计学意义(P0.05,P0.01)。结论 15d-PGJ_2可能通过激活PPARγ2转录活性抑制成骨基因mRNA的表达,参与增龄相关的骨质疏松的发病过程。     

胰高血糖素样肽-1与下丘脑食欲调节

下丘脑是神经内分泌中枢,也是食欲调节中枢.胰高血糖素样肽-1(GLP-1)是一种胃肠道激素,能够在下丘脑表达并对食欲中枢有调节作用.GLP-1作为一种厌食信号肽,通过促肾上腺皮质激素释放激素(CRH)通路、组胺神经元通路、神经肽和刺鼠相关蛋白(NPY/AgRP)以及前阿片黑皮质素原和可卡因-苯丙胺调节转录肽(POMC/CART)通路及AMP活化蛋白激酶(AMPK)介导的摄食负反馈信号通路参与调节摄食活动.针对GLP-1调节摄食作用机制的研究对肥胖、胰岛素抵抗和2型糖尿病的防治有重要的理论意义.     

不同浓度15d-PGJ2对骨髓细胞PPARγ2及骨代谢相关基因表达的影响

目的观察不同浓度15d-PGJ2对大鼠骨髓细胞过氧化物酶体增殖物激活受体γ2(PPARγ2)及骨代谢相关基因核因子-κB活化受体配体(RANKL)、碱性磷酸酶(ALP)、骨保护素(OPG)、核因子-κB活化受体(RANK)及抗酒石酸酸性磷酸酶(TRAP)mRNA表达水平的变化,探讨PPARγ2内源性配体15d-PGJ2对骨髓细胞PPARγ2及骨代谢相关基因表达的影响。方法体外培养大鼠骨髓细胞,加入不同浓度15d-PGJ2(0、10、20、30μmol/L)干预24h后,采用半定量逆转录PCR(RT-PCR)检测骨髓细胞PPARγ2、RANKL、ALP、OPG、RANK、TRAPmRNA表达水平,比较不同浓度15d-PGJ2对骨髓细胞PPARγ2及骨代谢相关基因表达的影响。结果不同浓度15d-PGJ2呈剂量依赖性下调RANKL、ALP、OPGmRNA的表达水平,同时呈剂量依赖性上调PPARγ2、RANK、TRAPmRNA的表达水平,组间比较差异均有统计学意义(P0.05,P0.01)。结论 15d-PGJ2可能通过激活PPARγ2转录活性抑制骨髓细胞成骨细胞标记物基因的表达,促进破骨细胞标记物基因的表达,这可能是15d-PGJ2参与增龄相关的骨质疏松发生的原因之一。     

甲减患者总同型半胱氨酸水平及其相关因素分析

目的：探讨甲减患血浆总同型半胱氨酸（tHcy)的变化及其与叶酸,维生素B12,血清胆固醇的相关关系,方法：应用荧光偏振免疫发光技术测定45例甲减患及48例正常对照tHcy,叶酸,维生素B12水平,应用生化技术测定血清总胆固醇;同一参数在甲减组与对照组间进行t 检验,tHcy 与各参数间的关系采用Spearman等级相关,结果：甲减组tHcy及血清胆固醇显高于对照组;甲减组叶酸及维生素B12显代于对照组,甲减患tHcy与叶酸,维生素B12分别呈显负相关,与胆固醇呈正相关,但无统计学意义。结论：甲减患tHcy和胆固醇升高可加速其动脉硬化的发生及发展,加速冠心病的进程,补充叶酸及维生素B12治疗有望在一定程度上降低tHcy的水平,从而降低甲减患冠心病的发生率。     

胰高血糖素样肽-1受体激动剂对糖耐量减低大鼠胰岛β细胞凋亡的影响

目的观察胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂艾塞那肽（exendin-4）对糖耐量减低大鼠胰岛β细胞凋亡的影响。方法高脂饲养48只4～5周龄（150～180g）清洁级雄性Wistar大鼠,6周后每周测血糖,12周时有41只大鼠糖耐量试验2h血糖介于7．8—11．1mmoL／L,视为糖耐量减低大鼠造模成功。按随机数字表法分为对照组（／t=20）和干预组（n=21）：对照组每日2次皮下注射等体积生理盐水;干预组每日2次皮下注射艾塞那肽（5μg／kg）,分别于0、4、8周检测两组的餐后2h血糖、空腹血胰岛素及体质量变化;同时各处死1／3数量的大鼠,取胰腺组织固定、包埋、切片。行HE染色,在光镜下观察各组胰岛单个胰岛面积、数量等组织形态学改变;用免疫组化法测定各组胰岛β细胞抗凋亡蛋白（BCL—XL）、促凋亡蛋白（caspase-3）表达的变化。采用单因素方差分析、t检验进行统计学分析。结果（1）光镜下单个胰岛面积、胰岛数量：干预组4、8周较同期对照组及未干预时增大、增多。（2）胰岛β细胞BCL—XL蛋白：干预组4周（43．7±1．2）、8周（49．5±1．2）高于对照组4周（30．5±1．2）、8周（30．5±1．3）,差值有统计学意义（t值分别为22．195、30．452,均P〈0．05）。（3）easpase-3蛋白：干预组4周（29．5±1．0）、8周（23．5±1．7）低于对照组4周、8周（41．5±1．0VS42．6±1．2,t值分别为-24．139、-25．378,均P〈0．05）。结论GLP-1受体激动剂对糖耐量减低大鼠胰岛β细胞凋亡有抑制作用。