果王素通过下调转化生长因子-β1表达抑制大鼠肺纤维化北大核心CSCD

目的:通过观察果王素对博莱霉素诱导的肺纤维化(PF)大鼠肺组织转化生长因子-β1(TGF-β1)蛋白及mRNA表达的影响,探讨果王素是否可通过调节TGF-β1抑制PF,并探究其给药浓度对大鼠PF的影响。方法:将128只SD大鼠随机分为空白组、模型组、泼尼松组、果王素低、中、高剂量组(60、120、180 mg/kg),通过向气管内注入博莱霉素建立大鼠PF模型。自造模后第2天起将泼尼松及果王素按一定配比分别予以各组大鼠灌胃,空白组和模型组每日予以等量0.9%氯化钠溶液灌胃,1次/d。空白组大鼠全部于第28天处死,余组分别于第7、14、28天各处死8只并取材,通过HE、Masson染色观察大鼠肺组织病理变化,采用免疫组化、Western blot、实时荧光定量PCR检测TGF-β1蛋白及mRNA表达。结果:果王素对PF有抑制作用,并与剂量相关,空白组大鼠肺组织TGF-β1蛋白及mRNA表达最低,其余各组大鼠TGF-β1蛋白及mRNA在7 d时达到高峰,并随时间的推移逐渐下降。同一时间点,模型组大鼠TGF-β1蛋白及mRNA在肺组织中的表达明显高于其他各组(P<0.01,P<0.05),药物干预组间,泼尼松组及果王素高剂量组TGF-β1蛋白及mRNA明显低于果王素低、中剂量组(P<0.01,P<0.05),果王素高剂量组与泼尼松组间表达差异无统计学意义(P>0.05)。结论:果王素可能通过下调TGF-β1的表达抑制PF。     

果王素下调肿瘤坏死因子α和血小板源性生长因子B减轻大鼠放射性肺损伤

目的 观察肿瘤坏死因子α(TNF-α)和血小板源性生长因子B(PDGF-B)在果王素减轻大鼠放射性肺损伤(RILI)中的作用。方法 96只雄性健康SD大鼠，随机分为空白对照组、模型组、(60、 240 mg/kg)果王素处理组，各组24只。后3组大鼠利用6 MV的X射线18 Gy分次照射全肺，构建RILI动物模型，照射后次日，后2组大鼠分别给予60 mg/kg、 240 mg/kg果王素灌胃，而以9 g/L氯化钠溶液灌胃前2组大鼠，每天均1次。后3组分别于第14、 28、 56天随机处死8只大鼠，空白对照组在第56天全部处死作为总体对照。收集血液并分离，ELISA检测血清中TNF-α和PDGF-B含量。留取肺组织，HE和Masson染色评价肺泡炎及肺纤维化(PF)情况，测定羟脯氨酸(HYP)含量，实时定量PCR和免疫组织化学染色法分别检测肺组织中TNF-α、 PDGF-B mRNA及蛋白表达。结果 与同期模型组相比，(60、 240)mg/kg果王素处理组14 d、 28 d肺泡炎和28 d、 56 d PF病变显著减轻。与空白对照组比较，模型组28 d、 56 d肺组织HYP含量增加...     

果王素通过下调NPM表达对小鼠移植肺腺癌生长和转移的抑制作用

通过检测果王素干预的小鼠肺腺癌移植瘤组织中核仁磷酸蛋白（NPM）和mRNA的表达,探讨果王素抑制肺癌生长与转移可能的机制。方法 将32只接种Lewis肺腺癌细胞的C57BL/6J小鼠随机分为对照组、低剂量（60 mg/kg）果王素组、中剂量（120 mg/kg）果王素组和高剂量（240 mg/kg）果王素组4组,每组8只。接种后第4天起,予以不同剂量果王素干预,第24天处死小鼠,剥离移植瘤,测量移植瘤体积和称移植瘤质量,计算肿瘤抑制率,计数小鼠双肺肿瘤转移结节数量,计算肿瘤肺转移抑制率,用免疫组化法和Western blot法检测小鼠皮下移植瘤组织中NPM蛋白的表达水平,用荧光实时定量PCR法测定移植瘤组织中NPM mRNA水平。结果 果王素组与对照组相比,小鼠皮下移植瘤的质量和体积均明显降低,双肺肿瘤转移结节数量也明显减少,小鼠皮下移植瘤组织中NPM蛋白和mRNA表达水平下降,果王素的剂量越高,上述指标差异越明显,各组间差异有统计学意义(均P＜0.05)。结论 果王素可能通过下调NPM蛋白及基因表达,抑制小鼠肺腺癌移植瘤生长和转移