动脉三级淋巴组织与动脉粥样硬化关系的研究进展

学者们对动脉血管的研究常聚焦在血管内膜动脉粥样硬化(As)斑块的形成,而很少关注血管外膜的免疫反应及其对疾病病程的影响。前期研究发现,老龄的ApoE－/－小鼠动脉外膜出现免疫细胞的有序集聚,形成类似淋巴结的异位淋巴组织,称之为动脉三级淋巴组织(ATLO),其形成对内膜As具有明显的调控作用。ATLO的发现及研究为As的研究指明了新的方向,并为其他疾病状况下三级淋巴组织(TLO)的研究提供了很好的范例。因此,阐明TLO的特点及形成机制对As的防治具有重要的意义,并为其在其他疾病中的临床运用提供坚实的基础。     

动脉粥样硬化的炎症应答特征及运用

动脉粥样硬化是多种心血管疾病的共同病理基础。越来越多证据表明,炎症在动脉粥样硬化的病理生理过程中发挥重要作用。动脉粥样硬化的发展受先天性免疫与适应性免疫细胞成分调控,且与全身炎症水平相关,多种炎症因子可作为动脉粥样硬化相关心血管疾病的预测指标。同时,一些抗炎治疗的临床试验表明,降低系统性炎症因子水平能够减少心血管事件风险。文章重点阐述了炎症在动脉粥样硬化中的作用、动脉粥样硬化发展中免疫应答的特征,以及目前针对动脉粥样硬化抗炎治疗的临床研究进展,以期为动脉粥样硬化治疗提供新的策略及靶点。     

补肾活血方治疗卵巢早衰的临床观察及其对ANA-ACA-AOA通路的影响

目的观察补肾活血方治疗卵巢早衰患者的临床疗效,并探讨其对患者相关免疫抗体的影响。方法纳入82例卵巢早衰患者,随机分为中药组和西药组,每组41例。中药组给予补肾活血方口服,西药组给予口服戊酸雌二醇片结合醋酸甲羟孕酮片序贯疗法治疗,两组治疗周期均为6个月。治疗前后,比较两组患者的中医证候评分;检测患者的卵泡刺激素(FSH)、黄体生成素(LH)、雌二醇(E_2)、催乳素(PRL)、孕酮(P)、睾酮(T)、抗苗勒氏管激素(AMH)、抗核抗体(ANA)、抗心磷脂抗体(ACA)、抗卵巢抗体(AOA)水平;采用超声检查,比较两组患者的子宫体积、卵巢体积及两侧卵巢基质内血流的收缩期峰值流速(PSV)和阻力指数(RI)。结果治疗过程中,中药组剔除或脱落4例、西药组剔除2例,最终中药组37例、西药组39例纳入统计分析。①治疗后,两组患者的中医证候评分均显著降低(P0.01),且中药组患者的评分低于西药组(P0.01)。②治疗后,中药组患者的FSH水平及FSH/LH比值明显降低(P0.05),西药组患者的FSH水平亦降低(P0.05);两组患者的各项性激素水平比较,差异均无统计学意义(P0.05)。③治疗后,两组患者的AMH水平均升高(P0.05),ANA、AOA水平均降低(P0.05),且中药组患者的AMH水平高于西药组、ANA水平低于西药组(P0.05)。④治疗后,两组患者的卵巢体积及卵巢血流PSV较治疗前均升高(P0.05),中药组患者的RI较治疗前降低(P0.05),且中药组患者的RI低于西药组(P0.05)。结论补肾活血方能有效改善卵巢早衰患者的中医证候,下调患者的FSH水平及FSH/LH比值,上调AMH水平,调节ANA-ACA-AOA通路,从而平衡患者的生殖内分泌轴,减缓卵巢颗粒细胞及卵泡的损伤,缓解卵巢早衰。     

朱氏妇科治疗卵巢早衰验案举隅

朱氏妇科流派是近年来江浙一带杏林一大流派,也是海派妇科的重要流派之一。朱南孙教授为朱氏妇科第三代传人,96岁高龄仍工作在临床一线,大大发展了朱氏妇科。朱南孙教授擅长治疗月经病类、不孕症、盆腔炎等疾病,同时在治疗卵巢早衰方面也颇有心得。笔者有幸跟随朱南孙教授抄方,在此整理出2则卵巢早衰验案,以期与广大医学研究者们共同学习。     

清心通络方通过调控Nrf2/HO-1通路改善小鼠心肌缺血再灌注损伤

目的 研究清心通络方对小鼠心肌缺血再灌注损伤的影响,并探讨其机制是否与调控Nrf2/HO-1信号通路相关。方法 将45只C57BL/6J小鼠随机分为假手术组、模型组和中药组,每组15只。中药组予清心通络方(1.08g·kg-1·d-1)灌胃给药,余各组予等体积生理盐水(0.2mL·d-1)灌胃,灌胃处理14d后通过结扎小鼠左侧冠状动脉左前降支30min后再灌注构建心肌缺血再灌注损伤(myocardial ischemia-reperfusion injury,MIRI)模型,其中假手术组仅穿线不结扎。采用伊文思蓝和2,3,5-氯化三苯基四氮唑双重染色法测定小鼠心肌缺血和心肌梗死面积;采用生化试剂盒检测小鼠血清肌酸激酶(creatine kinase,CK)、肌酸激酶同工酶(creatine kinase isoenzyme,CK-MB)、乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH)、天冬氨酸转氨酶(aspartate aminotransferase,AST)、超氧化物歧化酶 (superoxide dismutase,SOD)及丙二醛(malondialdehyde,MDA)的水平;采用荧光实时定量PCR(quantitative real-time PCR,qPCR)法检测心肌组织白介素-6(interleukin-6,IL-6)、白介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)mRNA 相对表达量;采用蛋白免疫印 迹法(Western blot)检测心肌组织PARP-1、Bax、Bcl-2、Nrf2、HO-1的蛋白表达。利用H2O2模拟氧化应激损伤细胞模型,采用细胞凋亡试剂盒检测HL-1细胞的凋亡情况。结果 与假手术组相比,模型组小鼠心肌损伤加重,血清CK、CK-MB、LDH、AST水平升高(P 均<0.01);与模型组相比,中药组小鼠血清CK、LDH、AST水平均下降(P<0.05或P<0.01),且心梗面积明显减少(P<0.01)。与假手术组相比,模型组小鼠血清中SOD水平下降(P<0.05),MDA 含量升高(P<0.01);与模型组相比,中药 组小鼠血清SOD水平升高(P<0.01),MDA 含量下降(P<0.01)。炎症因子IL-6、IL-1β及TNF-α的mRNA表达在模型组中升高(P 均<0.01),中药处理后可显著降低上述炎症因子的mRNA 表达(P 均<0.01)。模型组心肌组织PARP-1、Bax蛋白表达较假手术组升高(P 均<0.01),Nrf2、HO-1蛋白表达则下降(P 均<0.01);与模型组相比,中药组心肌组织PARP-1、Bax蛋白表达量减少(P 均<0.01),Nrf2、HO-1蛋白表达量增加(P 均<0.05)。此外,H2O2 处理后的HL-1 细胞凋亡明显增加(P<0.01),不同浓度中药均可明显减少H2O2导致的细胞凋亡(P<0.01)。结论 清心通络方通过减轻炎症和氧化应激改善MIRI,其机制可能与激活Nrf2/HO-1信号通路有关。