临床医学专业“5+3”一体化本科全程导师制创新人才培养的实践与探索

以培养创新型人才为目标，大连医科大学制定实施了“5+3”创新人才培养改革方案，以导师制培养为载体，在医学本科教育全过程中，制定分阶段创新能力培养体系，涵盖课程、讲座、实验设计、论文等基本科研能力训练，强化本科生科研能力培养。通过对首届“5+3”学生阶段性培养成果的统计学分析发现，“5+3”学生发表中文期刊、SCI，主持国家级创新项目、省级创新项目的比例均显著高于普通5年制学生，差异具有统计学意义（P<0.05）。虽然实施过程中存在一些问题和不足，但以导师制为核心的科研基础训练对提高学生科研思维和创新能力效果显著，对培养医学创新型人才具有可实施性。     

新型肝癌组织的体外三维培养模型

目的:利用肝癌组织进行体外的三维（three-dimension，3D）组织块培养，通过添加PD98059和霍乱毒素（cholera toxin，CT）优化培养条件，建立一种高活性的肝癌组织体外培养模型。方法:收集中山大学肿瘤防治中心肝胆科的肝癌组织标本，经清洗、冻存、复苏等处理后分为对照组、PD组、CT组、PD+CT组，同时进行体外的二维（two-dimension，2D）和三维培养。各组组织采用DNA断裂的原位末端标记法（TUNEL）检测组织细胞凋亡情况，qRT-PCR检测BCL-2、BID、Caspase 3、Cyclin D1、CDK2、ELK-1、C-FOS、C-MYC、C-JUN等相关基因的mRNA表达水平，免疫荧光染色检测BCL-2和cleaved caspase-3蛋白表达情况，筛选并确定最优的体外培养方法。结果:3D培养组的组织细胞凋亡均少于2D培养组；PD98059通过上调BCL-2蛋白的表达，下调cleaved caspase-3蛋白的表达，激活MEK/ERK下游基因，从而减少体外培养的组织细胞凋亡，增强其抗凋亡能力；霍乱毒素通过上调Cyclin D1、CDK2的基因表达，促进其增殖。结论:我们开发了一种新型肝癌组织的体外三维培养模型，它可以作为进一步的药物试验和人源性异种移植(PDX)模型的工具。     

术前谷草转氨酶与淋巴细胞比值在原发性肝细胞癌R0切除预后评估中的价值 3

目的 探讨谷草转氨酶与淋巴细胞比值(ALRI)在原发性肝癌R0切除术后预后评估中的临床价值。方法回顾性分析2013年9月至2017年3月于西南医科大学附属第一医院行肝癌R0切除的原发性肝细胞癌(HCC)患者的临床病理资料,根据术前ALRI的受试者工作特征曲线(ROC曲线)确定ALRI的最佳临界值,并将患者分为高ALRI组(ALRI≥26. 06)和低ALRI组(ALRI<26. 06)。采用Log-rank单因素分析评估各临床病理特征包括ALRI对总生存期(OS)的影响,将有意义的变量进一步进行cox比例风险模型多因素分析。采用Kaplan-Meier生存分析法比较高ALRI组与低ALRI组患者生存时间及肿瘤复发情况,并使用log-rank检验差异。结果 单因素分析结果显示肿瘤部位、肿瘤大小、肿瘤数目、分化程度、门静脉癌栓(PVTT)、TNM分期、出血量、微血管癌栓(MVI)、白蛋白、AFP、AST、ALRI是肝细胞癌患者R0切除术后OS的影响因素(P<0. 05); Cox多因素分析结果显示肿瘤大小、门静脉癌栓(PVTT)、TNM分期、ALRI是影响原发性肝细胞癌R0切除术后OS的独立危险因素(P<0. 05)。Kaplan-Meier生存分析法显示,低ALRI组较高ALRI组具有更好的OS及无瘤生存时间(DFS)(P<0. 001)。结论 术前ALRI是影响原发性肝细胞癌患者R0切除术后总生存期的独立危险因素,对肝细胞癌术后预后评估可能具有较好的临床价值。     

宣威地区与非宣威地区肺癌患者临床流行病学特征及病理类型特点分析

目的:分析宣威地区与非宣威地区的肺癌临床流行病学与病理特征。方法:以云南省肿瘤医院（昆明医科大学第三附属医院）2015年3月至2015年5月手术治疗的肺癌患者为研究对象，共295例，收集患者相关信息。将其分为宣威地区、非宣威地区进行统计。对患者的临床资料进行回顾性分析，包含病理类型、年龄、性别、吸烟史等。结果:宣威地区、非宣威地区肺癌患者男女比例为1.19∶1和1.69∶1。宣威地区患者平均年龄为［53.41±8.74(34~85)］岁，中位年龄53岁。非宣威地区肺癌患者平均年龄为［58.68±8.63(38~78)］岁，中位年龄59岁。宣威地区肺癌高发年龄为40~59岁段。宣威地区I期肺癌患者占比、T1期肺癌患者占比、N0期肺癌患者占比均高于非宣威地区。宣威地区男性腺癌鳞癌比远高于非宣威地区，差异有显著统计学意义。结论:宣威地区女性肺癌发病率更高，发病年龄更趋年轻化，腺癌比例高，吸烟与宣威地区男性腺癌高发关系不密切。     

成年阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征患者听力损伤特点的Meta分析

目的　采用Meta分析方法综合评价阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征（OSAHS）对听功能的影响。方法  计算机检索中英文数据库中公开发表OSAHS听功能各指标的病例对照研究，检索时限从建库开始至2019-07-25。制定严格纳入与排除标准进行文献筛选和数据提取，随后行Meta分析。结果　共计纳入16篇文献，905例研究对象， OSAHS组562例，对照组343例。12篇听性脑干反应（ABR）检查文章显示，OSAHS组较对照组I波、V波潜伏期，I-V、III-V间期均明显延长。11篇纯音测听检查文章显示，与对照组相较，OSAHS组各频率气导听阈均有所升高，以高频为主。8篇畸变产物耳声发射检查文章提示，OSAHS组在0.5、2、4、6和8 kHz频率的反应幅值较对照组均有所降低。结论  较对照组而言，OSAHS组存在一定程度听力下降，以高频听力下降为主，临床医师应注重OSAHS患者早期听力评估。     

KAP1在食管鳞癌中的表达及意义

目的 研究KRAB相关蛋白1(KAP1)在食管鳞癌(ESCC)中的表达及意义。方法 选取手术切除的原发性ESCC136例、高级别上皮瘤变(HGIN)35例、低级别上皮瘤变(LGIN)29例和距肿瘤边缘5cm以上的正常食管黏膜组织(NEE)37例，采用免疫组化SP法对以上各组织中KAP1蛋白的表达情况进行检测，分析其与ESCC肿瘤发生发展及患者预后的相关性；采用实时荧光定量聚合酶链反应(qRT-PCR)对20例匹配的ESCC和NEE组织中KAP1基因的表达进行检测。结果 ①KAP1蛋白的表达从NEE (24.3%)、LGIN(31.0%)、HGIN(45.7%)及ESCC(55.9%)呈逐渐增高趋势，差异均具有统计学意义(P=0.002)；②KAP1的异常表达与pTNM分期、浸润深度及淋巴结转移相关(P<0.05)；③qRT-PCR结果显示，与配对的NEE组织相比，ESCC组织中KAP1的相对表达量明显升高(P<0.01)；④136例ESCC患者的5年总体生存率为13.2%。ESCC患者的5年生存率与组织学分级、pTNM、浸润深度、淋巴结转移等具有相关性(P<0.05)，KAP1的表达与ESCC患者的预后不相关。结论 KAP1的过表达在ESCC的发生、发展和转移中起重要作用，可作为理想的肿瘤标志物辅助ESCC 诊断、指导临床治疗。     

脑膜瘤中miR-200b和ZEB1的表达水平变化及其与预后的关系

目的 探讨脑膜瘤组织中miR-200b、ZEB1表达水平变化与脑膜瘤患者预后的关系。方法 选择2013年5月-2014年12月在本院行神经外科手术治疗的脑膜瘤患者42例,采用qRT-PCR法检测各研究对象脑膜瘤组织与瘤旁组织中miR-200b表达水平,采用免疫组织化学染色法检测ZEB1水平,分析miR-200b、ZEB1表达水平与脑膜瘤临床病理特征的相关性,并对出院后的脑膜瘤患者进行随访,分析miR-200b、ZEB1表达水平变化与脑膜瘤患者预后的关系。结果 脑膜瘤组织miR-200b表达水平显著低于瘤旁组织(P<0.05); 脑膜瘤组织ZEB1阳性表达率高于瘤旁组织(P<0.05); miR-200b、ZEB1表达水平与肿瘤分期有关(P<0.05); miR-200b高表达组的5年无瘤生存率显著高于miR-200b低表达组,ZEB1阳性表达组的5年无瘤生存率显著低于ZEB1阴性表达组(P<0.05); miR-200b低表达、ZEB1阳性表达可能是脑膜瘤患者不良预后的独立危险因素。结论 在脑膜瘤组织中miR-200b低表达、ZEB1阳性表达,且与患者无瘤生存期有关,可作为判断脑膜瘤患者预后的潜在标志物。