黄酮类成分抗肺纤维化的作用机制研究进展

肺纤维化是以成纤维细胞增殖及大量细胞外基质聚集并伴炎症损伤、组织结构破坏为特征的一大类肺疾病的终末期表现。研究表明,黄酮类成分具有抗肺纤维化的作用,其中二氢杨梅素、桑色素、漆黄素等可通过抑制成纤维细胞分化,阿尔泰金莲花总黄酮、橘皮苷、蒙花苷等可通过发挥抗炎作用,黄芩总黄酮、黄芩苷、白杨素等可通过抑制上皮-间充质转化,荔枝核总黄酮、地奥司明、水飞蓟宾等可通过抑制氧化应激,槲皮素、黄芩苷、芹菜素等可通过调控自噬,镰形棘豆总黄酮、毛蕊异黄酮、二氢槲皮素等可通过调控细胞凋亡过程,柚皮素、黄芩苷、香草兰总黄酮等可通过抑制细胞焦亡等多种途径,发挥抗肺纤维化的作用。     

采用SAS软件包进行半数致死量(LD50)的计算

目的采用国际上通用的SAS统计软件包编写的程序计算LD50、95%可信限和平均可信限率(FL%)等.方法以吡嘧司特钾的急性毒性实验为例,采用SAS统计软件包编写程序,以Bliss法计算LD50、95%可信限和FL%等.结果吡嘧司特钾的LD50=(1 248.23±141.210) mg/kg,FL%=11.31%.结论采用SAS统计软件包进行LD50等计算简便、快速、准确.     

血清中脱甘氨酸米多君的液相色谱-荧光检测法测定

建立了血清中脱甘氨酸米多君的反相高效液相色谱－荧光检测法。血清样品经C2小柱固相萃取后，采用Diamonsil C18分析柱，甲醇－0．1％三氟醋酸溶液（28：72）为流动相，荧光激发波长为288nm，发射波长为328nm。以甲氧明为内标。脱甘氨酸米多君在0．5－32ng/ml范围内线性关系良好。方法的检测限为5pg，提取回收率大于86％，批内、批间精密度为1．2％－5．4％。     

萘普生钠片的人体生物等效性

目的 :比较国产和进口萘普生钠片在 2 0名男性健康受试者间的药物动力学和生物等效性。方法 :随机交叉单剂量口服萘普生钠片 0 .5 5 g后 ,采用高效液相色谱 -荧光检测法测定血药浓度。结果 :国产和进口萘普生钠片的药物动力学参数如下 :AUC0 - t分别为 (975 .36± 176 .5 1)、(982 .5 5± 141.0 4) ︼g· h/ ml;cmax分别为 (72 .0 5± 13.95 )、(75 .6 2± 15 .0 5 ) ︼g/ m l;tmax分别为 (1.6 0± 1.17)、(1.15± 0 .5 9) h;T1 / 2 分别为 (11.6 9± 1.47)、(11.82± 1.38) h。经统计学处理 ,上述各项参数间差别均无统计学意义 (P>0 .0 5 )。国产萘普生钠片相对生物利用度为 (99.18± 9.93) %。结论 :萘普生钠片国产片与进口片具有生物等效性     

青钱柳三萜酸对高糖所致的胰岛α细胞胰岛素抵抗的影响

为探究青钱柳三萜酸(TAE)对胰岛素抵抗胰岛α细胞胰高血糖素分泌的影响及其可能的干预机制,采用长期高糖诱导小鼠胰高糖素瘤细胞株(αTC1-6)建立胰岛α细胞胰岛素抵抗细胞模型。实验分组为:正常对照组(5.5 mmol/L葡萄糖),模型组(25 mmol/L葡萄糖),青钱柳三萜酸组(TAE,1、5、10 μg/mL),TAE+PI3K抑制剂渥曼青霉素组(10 μg/mL TAE+10 nmol/L wortmannin)。给药后收集上清液,裂解细胞。采用ELISA试剂盒检测αTC1-6细胞上清液的胰高血糖素含量,qPCR和Western blot检测细胞裂解液中的胰岛素受体-1(IRS-1)、磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)及其胰岛素信号通路中下游蛋白激B(Akt)的mRNA和蛋白表达水平。结果显示,TAE可以浓度依赖性降低高糖诱导的αTC1-6细胞的胰高血糖素分泌量,并可增加胞内IRS-1、PI3K和Akt的基因表达和磷酸化水平,而给予渥曼青霉素后能够逆转其作用。研究表明,TAE对高糖所致的胰岛α细胞胰岛素抵抗具有一定的改善作用,并可能与激活IRS/PI3K/Akt信号通路有关。     

减毒鼠伤寒沙门氏菌作为肿瘤基因治疗载体的低毒性和靶向性研究

目的研究基因工程减毒的沙门氏菌VNP20009的低毒性和对于肿瘤细胞的靶向性。方法将野生型沙门氏菌（对照组）和VNP20009（研究组）分别通过尾静脉注射感染正常小鼠,观察其生存期差别;将绿色荧光蛋白（green fluorescent protein,GFP）标记VNP20009,红色荧光蛋白（red fluorescent protein,RFP）和GFP分别标记小鼠前胃癌细胞（mouse forestomach carcinoma cell,MFC）的胞质和胞核,尾静脉注射感染离体肿瘤细胞和荷瘤小鼠,以双色荧光成像的定性方法和组织匀浆细菌培养的定量方法显示细菌在离体肿瘤细胞、在体肿瘤和正常组织中的生长情况。结果接受野生型沙门氏菌注射的对照组小鼠在注射后4d全部死亡、而接受VNP20009注射的研究组小鼠在注射后10d依然全部存活;VNP20009能在离体肿瘤细胞中持续增殖并引起核碎裂;在体实验中,感染后第6天,正常组织中的细菌明显减少,到第18天时几乎消失,但在肿瘤组织中依然持续增殖。细菌在肿瘤／正常组织（肝脏）中的比例在感染后第4天约为224：1,第6天为1020：1。结论基因工程减毒的沙门氏菌VNP20009有着良好的低毒性以及肿瘤靶向性,具有作为肿瘤基因治疗载体的潜力。     

注射用尿促卵泡成熟激素生物测定中有关统计方法的研究

以注射用尿促卵泡成熟激素（Metrodin HP)的生物测定为实例，采用国际上通用的SAS统计软件包编写的程序计算其效价、95％可信限和平均可信限率等，并与生物统计软件包（Biostatistics,BS)进行比较，结果两种统计软件的计算结果基本一致。为便于国际交流，建议采用SAS统计软件包进行生物测定结果的计算。     

核因子-kappa B反义核苷酸对小鼠移植心脏存活时间的影响

目的;设计特定的反义硫代寡聚脱氧核苷酸(ODN)来特异性地抑制小鼠核因子-kappa B(NF-кB)的mRNA,并观察其对小鼠移植心脏存活时间的影响。方法;将30只小鼠随机分成NF-кB反义ODN给药组、碱基错配ODN对照组和未给药组,小鼠心脏移植血管重建后经腹腔缓释泵分别以12.5mg·kg~(-1)·d~(-1)的剂量全身给予NF-кB反义ODN和碱基错配ODN,持续给药14d,而未给药组不给药物。观察受体小鼠移植心脏存活时间;术后d7各组分别处死5只小鼠,测定受体小鼠脾细胞的混合淋巴细胞培养(MLC)和细胞毒T细胞(CTL)活性。结果:给药组小鼠的移植心脏存活时间较对照组和未给药组明显延长 (P<0.05);MLC显示给药组小鼠脾细胞对供体抗原刺激的增殖反应受到抑制(P<0.05);给药组受体小鼠的脾细胞的CTL活性也明显减弱(P<0.05)。结论:NF-кB反义ODN能有效抑制受体对小鼠移植物的细胞免疫反应,使同种异体的心脏移植存活时间延长。     

心肌梗死及主动脉瓣关闭不全大鼠的主动脉对外源性α-心钠素的反应

目的:观察心功能下降大鼠血浆中α-心钠素(α-ANP)浓度的变化及其主动脉平滑肌对外源性α-ANP反应的变化。方法:采用心肌梗死(MI)和主动脉瓣关闭不全(AI)大鼠模型,用放射免疫法测定血浆中α-ANP的浓度,观察模型大鼠对外源性α-ANP的反应。结果:与对照组(假手术组)比较,MI组α-ANP浓度在术后1,4,8 wb均显著增加(P<0.05);AI组α-ANP浓度仅在术后1,4 wk显著增加(P<0.05);2组大鼠的主动脉条松弛作用与对照组比较出现一过性的下降,且MI组的主动脉对外源性α-ANP反应的下降程度比AI组更大。结论:与对照组相比,MI和AI组血浆中α-ANP浓度显著增高(P相似文献   

日本新药审批的现状和改革

目前，中国药品管理正处在一个改革时期。为了更好的保证药品的安全性经及有效性，新药的的审批工作（下称新审工作）应结合中国国情，与国际接轨。为使大家对日本的新药审批工作有一个比较系统的了解，从而借鉴他们的长处促进我国新审工作的发展，对最新日本新药审批工作...