转录因子Cdx1在大鼠胚胎肛门直肠发育过程中的时空表达

目的：探讨Cdx1在大鼠胚胎肛门直肠发育过程中所发挥的作用。方法应用乙烯硫脲（ ethylenethio－urea,ETU）致畸Wistar孕鼠24只肛门直肠畸形动物模型,免疫组织化学染色、RT－PCR和western blot 方法分别研究Cdx1 mRNA和Cdx1蛋白在正常和畸形大鼠胚胎泄殖腔及肛门直肠的表达。结果 Cdx1在大鼠发育过程中正常胚胎泄殖腔中表达,在第13天和第14天主要表达于尿直肠隔和泄殖腔膜,胚胎第15天时在尿直肠隔与泄殖腔膜融合处Cdx1表达较强,第16天时肛膜破裂,肛门直肠与外界相通,Cdx1在直肠黏膜层表达。 Cdx1在ARM胎鼠泄殖腔和直肠黏膜层表达较弱或呈现阴性表达。 Western blot 和 RT－PCR 半定量检测结果：在发育期的后肠中Cdx1和Cdx1 mRNA的表达表现出时间依赖性的特点：在肛门形成的关键时期Cdx1的表达水平达到高峰,一旦肛门形成其表达量随即开始降低,畸形组与正常组相比较, Cdx1蛋白半定量分析结果156?．9±23．5 vs．102．7±14．4（第14天）,165．5±26．2 vs．104．5±14．6（第14．5天）,153．6±19．4 vs．76．2±10．7（第15天）。 Cdx1 mRNA的表达在第14～15天明显降低差异有统计学意义（ P ＜0．05）。结论 ETU致畸的大鼠胚胎ARM肛门直肠发育过程中Cdx1／Tcf4的表达存在着时间－空间不均衡性的特点。 ETU致畸的大鼠胚胎期泄殖腔／后肠Cdx1／Tcf4表达模式的改变可能引起ARM的发生,Cdx1／Tcf4表达下调可能与ARM的发生有关。