达沙替尼白蛋白胶束的制备与表征

研究制备一种聚乙二醇和十二醛双修饰的牛血清白蛋白（PEG-DSA），并探讨其作为达沙替尼（dasatinib,DAS）新型高效胶束载体的初步可行性。采用圆二色谱、核磁共振氢谱、元素分析、红外光谱等方法进行材料结构表征，采用单因素考察法进行PEG-DSA/DAS胶束和非PEG化对照胶束DSA/DAS的工艺优化。结果表明，PEG-DSA与DAS质量比为4∶1时可以获得理化性质合适且稳定、载药量高的最优制剂：平均粒径为（37.21±0.21）nm，多分散指数PDI为0.24±0.04,Zeta电位为-（15.68±0.19）mV，载药量（DL）为（10.22±0.34）%，包封率（EE）为（42.73±1.15）%。与文献报道的DAS纳米制剂相比，PEG-DSA/DAS胶束的载药量显著提高，具有进一步开发的潜力。     

增溶策略促非洛地平口服吸收的作用研究

基于非洛地平低溶解、高渗透的典型生物药剂学分类系统（BCS） Ⅱ类药性质，考察不同增溶策略对其口服吸收的影响。首先，制备原料药粒径为（200、150、25 μm）的非洛地平普通片；同时采用增溶手段制备非洛地平固体分散体和平均粒径（168.90 ± 6.22）nm，多分散指数PDI 0.11 ± 0.06的非洛地平纳米混悬剂。考察上述不同非洛地平制剂在大鼠十二指肠、空肠、回肠、结肠的吸收速率、表观渗透系数P_app、累积吸收量及体内药代动力学特性。大鼠在体单向肠灌流结果表明，不同制剂的非洛地平在十二指肠、空肠、回肠的吸收均优于结肠，非洛地平在小肠有广泛的吸收窗，最佳吸收部位在小肠，且不同制剂的非洛地平P_app均大于2.0 × 10^-5 cm/s，低溶解性是限制其吸收的主要因素。体内药代动力学实验表明，增溶策略可显著提高生物利用度，原料药粒径为150 μm和25 μm的非洛地平普通片、纳米混悬剂、固体分散体生物利用度分别为原料药粒径为200 μm的非洛地平普通片的138.75%、173.01%、208.65%和314.53%。增溶策略可显著提高非洛地平胃肠道吸收速率和吸收量，从而提高生物利用度，为BCS Ⅱ类药提高口服吸收效果提供理论参考。