马钱子碱双层渗透泵控释片的研制及处方优化

目的 制备马钱子碱双层渗透泵控释片,通过正交试验优化处方,并探讨最佳处方的释药机制。方法 以累积释放度及释药曲线是否呈线性作为评价指标,单因素试验考察PEO N750、PEO Coagulant和致孔剂PEG 4000用量以及包衣增重对马钱子碱双层渗透泵控释片体外释药情况的影响。设计正交试验优化马钱子碱双层渗透泵控释片处方,并对最佳处方体外释药行为进行模型拟合。结果 正交试验结果表明,PEO N750用量对马钱子碱双层渗透泵控释片体外释药行为有显著性影响（P<0.05）,最佳处方：PEO N750 175 mg,PEO Coagulant 65 mg,PEG 4000用量为11%,包衣增重7%。马钱子碱双层渗透泵控释片最佳处方在12 h内释药速率恒定,12 h内累积释放度达93.14%。结论 研制的马钱子碱双层渗透泵控释片在12 h内具有明显的零级释放特征,可有效控制马钱子碱缓慢、恒速释放。     

槲皮素的结构修饰及生物活性研究进展

槲皮素是蔬菜、水果、中药中常见的黄酮类化合物,是天然的抗氧化剂,具有抗癌、抗糖尿病、抗菌、抗炎、抗病毒等生物活性。由于槲皮素生物利用度低,限制了其在临床上的应用。通过各种方法设计和合成新的槲皮素衍生物,以改善其缺点,进而发挥预防和治疗疾病的作用。通过对槲皮素衍生物的合成及其抗癌、抗糖尿病、抗炎、抗菌和抗病毒活性进行综述,并对其构效关系进行分析,为天然化合物的开发和利用奠定基础。     

微重力对MC3T3-E1前成骨细胞增殖、分化影响的研究进展

宇航员在太空飞行中经历的微重力导致人体发生严重生理变化,其中包括头部液体移位、液体和电解质流失、肌肉质量减少、空间晕动病、贫血、免疫反应降低以及骨质流失等,骨质流失是这些问题中最重要的问题之一,其严重程度似乎与飞行持续时间有关。航天飞行期间宇航员每月损失1%~2%的骨量,这种损失很大程度上是由于促进骨形成的成骨细胞标志物的减少引起,导致骨形成明显减少和骨吸收增加的潜在分子机制尚不清楚。研究证明微重力条件下骨形成减少与骨成熟标志物的减少,细胞骨架的改变,凋亡和自噬的增加以及其他相关蛋白及基因的变化有关,这也间接表明了微重力下骨质流失是一个复杂的生理过程。本文对近年来模拟微重力条件下MC3T3-E1前成骨细胞增殖和分化影响的研究进展作一综述,以期为航空航天条件下骨丢失的预防和治疗提供一定的理论基础。     

基于网络药理学的干姜抗癌作用机制分析

目的 采用网络药理学方法探究干姜的主要活性成分及其抗癌作用机制。方法 在中药系统药理学分析平台（TCMSP）数据库中检索干姜的化学成分，根据"类药五原则"与"口服生物利用度"≥ 30%这一标准筛选干姜的活性成分，预测其活性成分对应的作用靶点，采用Cytoscape 3.2.1软件构建活性成分-预测靶点网络图。在Genecards数据库中以"anti-cancer "为关键词搜索抗癌靶点，与干姜靶点映射筛选出共同靶点作为干姜的抗癌靶点。将干姜抗癌靶点导入STRING数据库中进行蛋白质-蛋白质相互作用分析，构建靶蛋白相互作用网络图（PPI），利用Cytoscape3.2.1的"CytoNCA"插件筛选干姜的抗癌核心靶点。使用DAVID数据库及Cytoscape3.2.1的"GlueGO"插件对干姜抗癌靶点进行KEGG信号通路富集分析和GO生物过程富集分析，并构建干姜活性成分-核心抗癌靶点-信号通路网络图。结果 获得干姜中具有类药性、口服吸收良好的活性成分52种，对应靶点101个。其中抗癌靶点39个，核心靶点10个。KEGG富集分析得到与干姜抗癌作用有关的信号通路68条，主要涉及肿瘤坏死因子（TNF）信号通路、血管内皮生长因子（VEGF）信号通路等。GO富集分析得出与干姜抗癌作用有关的生物过程35个，主要涉及到一氧化氮生物合成、细胞增殖与凋亡等。结论 本研究初步揭示了干姜的药效物质基础及其可能的抗癌作用机制，为干姜抗癌研究提供参考。     

浅谈代谢组学在中药现代化研究中的应用

代谢组学是在基因组学和蛋白质组学的基础上建立起来的、用于研究和分析生物系统的组学学科。近年来,使用代谢组学研究中药的方法逐渐得到了推广和使用。本文分析了代谢组学的概念和特点,并对代谢组学在中药现代化研究中的应用情况进行了探讨。     

沉默DLL3基因增强白血病K562/ADM细胞对阿霉素的敏感性

目的 探讨沉默Delta-like ligand 3（DLL3）基因对白血病K562/ADM细胞对阿霉素（ADM）耐药性的影响及其分子机制。 方法 将干扰人DLL3基因表达的shRNA质粒和无义对照质粒转染K562/ADM细胞,采用RT-PCR法检测DLL3的mRNA表达水平,采用CCK-8法检测ADM对K562和K562/ADM细胞的毒性作用,采用流式细胞术检测细胞凋亡和细胞内ADM浓度,采用Western blotting方法检测DLL3、谷胱甘肽S转移酶-π（GST-π）和P-糖蛋白（P-gp）的蛋白表达水平。 结果 K562/ADM细胞DLL3的mRNA和蛋白表达水平均显著高于其亲代K562细胞（P<0.05）;ADM对K562和K562/ADM细胞的IC₅₀ 分别为1.08 mg/L和34.93 mg/L;沉默DLL3基因后,K562/ADM细胞的耐药倍数下降至13.12,反转倍数为2.47;尽管抑制DLL3基因表达未对K562/ADM细胞凋亡产生影响,但可下调P-gp和GST-π的蛋白表达水平（P<0.05）,增加K562/ADM细胞内ADM的蓄积量（P<0.05）,从而增强ADM诱导的K562/ADM细胞凋亡（P<0.05）。 结论 沉默DLL3基因可反转K562/ADM细胞对ADM的耐药性,这可能与下调P-gp和GST-π蛋白水平、从而减少K562/ADM细胞内阿霉素蓄积量有关。     

牛津膝关节评分量表应用于国内东北地区膝骨关节炎的信度和效度分析

目的初步分析牛津膝关节评分量表(Oxford knee score,OKS)应用于中国东北地区膝关节骨关节炎(knee osteoarthritis,KOA)评定的信度和效度。方法选取2017年9月1日至2018年9月1日于哈尔滨医科大学附属第二医院骨外四运动医学科就诊的KOA患者96例,使用OKS量表、美国西安大略和麦克马斯特大学骨关节炎指数(western Ontario and McMaster University osteoarthritis index,WOMAC)及根据《国际功能、残疾和健康分类》(international classification of functioning、disability and health,ICF)关联法则提取OKS有意义概念得到相匹配的条目组合进行评定。评定过程由2名受过统一培训的医生进行,采集数据后,对OKS的内部一致性、内容效度、结构效度、聚合效度等进行检验并与WOMAC、ICF对比。结果 OKS量表本身信度检测结果Crohbach'α系数为0.892,每个项目与总分之间的spearman系数结果均表现出中高强度相关。因子结构分析中,KMO检验值为0.841,Bartlett球形检验χ~2=334.983,提取出的3个公因子与WOMAC相关维度呈高度相关,OKS与WOMAC项目以及匹配后的ICF项目在相应维度上均表现出良好的相关性,OKS也没有出现天花板及地板效应。结论 OKS可以为中国东北地区KOA患者提供更为详细的症状分级描述,为治疗提供更为敏感的评定。     

对广西咽炎药市场的观察与分析

采用问卷调查,对广西咽炎药西瓜霜润喉片、金嗓子喉宝市场促销策略进行综合分析与对比,探讨成功因素。结果表明由于两药品的市场定位、口感及效用上的不同,两者均形成了各自稳定的消费群。     

急性心肌梗死后心力衰竭相关生物标志物研究进展

<正>尽管急性心肌梗死(acute myocardial infarction,AMI)早期血运重建解决了缺血相关的冠状动脉狭窄，有助于缓解急性期心肌细胞缺血缺氧，降低患者死亡率。然而，接受经皮冠状动脉介入治疗(percutaneous coronary intervention,PCI)虽然恢复罪犯血管血流，但并不能完全预防心力衰竭(heart failure,HF)的发生发展^[1]。越来越多的研究也发现AMI后发生心力衰竭(heart failure,HF)是影响患者预后的主要因素。因此，有效防治AMI后心力衰竭的进展、提高患者生命质量、改善远期预后是AMI治疗的目标。对于成功接受PCI治疗的AMI患者，目前尚无有效预测心力衰竭及对这类患者进行风险分层的方法，寻找预测及风险评估的生物标志物是当前研究的热点与难点。本文将AMI后心力衰竭的相关机制以及该病理过程中涉及的炎症、心脏损伤和坏死、纤维化、内皮功能障碍和血管修复等生物标志物进行综述，为AMI后心力衰竭的防治提供理论依据。