白藜芦醇经NRF2/ARE通路减轻MPTP毒性研究

目的 观察白藜芦醇(resveratrol,trans-3,4′,5trihydroxystilbene,RE)对帕金森病(PD)斑马鱼多巴胺神经元的保护作用及其机制.方法 本研究分为5组:1)空白对照组(con组);2)200μM/L MPTP处理组(MPTP组);3)60μM/L RE处理组(RE组);4)先加60μM/L RE,12 h后加200μM/L MPTP组(MR1组);5)先加200μM/L MPTP,12 h后加60μM/L RE组(M1R组),每组含斑马鱼25条.每组斑马鱼发育至第4天时观察药物对多巴胺神经元、PD相关基因和NRF2/ARE信号通路的影响.解剖显微镜观察斑马鱼的运动功能、外部形态;激光共聚焦显微镜观察多巴胺神经元;荧光定量PCR检测PD相关基因parkin、pink1、dj-1以及抗氧化相关基因sod、cat的表达;Western blot检测Nrf2蛋白表达.结果 与con组相比,MPTP组斑马鱼出现尾巴后弯,多巴胺神经元减少,RE回救多巴胺神经元数量;MPTP组PD相关基因和氧化应激相关基因表达下调,Nrf2蛋白表达水平下降;MIR与MR1组PD相关基因、氧化应激相关基因及Nrf2蛋白的表达得到援救.结论 MPTP对斑马鱼多巴胺神经元具有毒性作用,RE可减弱MPTP的毒性,可通过抗氧化应激来实现.