Mfn2基因过表达对人乳腺癌MCF-7细胞增殖及EGFR、EGF蛋白表达的影响

目的 通过使人乳腺癌MCF-7细胞过表达线粒体融合素基因-2(Mfn2),研究外源性Mfn2基因对MCF-7细胞增殖及对表皮生长因子受体(EGFR)、表皮生长因子(EGF)蛋白表达的影响.方法 实验分为对照组、转染空质粒pEGFP-N1组、转染Mfn2质粒的pEGFP-Mfn2组.转染48 h后,检测各组细胞的转染效率、Mfn2mRNA及Mfn2蛋白表达.检测各组MCF-7细胞增殖情况、各组MCF-7细胞周期分布情况.同时检测各组EGFR及EGF蛋白表达情况.结果 转染48 h后pEGFP-N1组及pEGFP-Mfn2组转染效率分别为(49.15±2.04)％及(51.10±2.18)％,高于对照组[(0.58±0.21)％,P＜0.05];pEGFP-Mfn2组的Mfn2 mRNA及Mfn2蛋白表达均显著高于对照组及pEGFP-N1组(P＜0.05);pEGFP-Mfn2组MCF-7细胞增殖抑制率显著高于其余两组(P＜0.05),细胞周期主要阻滞于G0/G1期;pEGFP-Mfn2组EGFR和EGF蛋白表达水平显著低于其余两组(P＜0.05).结论 Mfn2基因过表达可显著抑制MCF-7细胞增殖,其机制可能与Mfn2基因过表达导致了EGFR及EGF表达下调有关.     

外周血Mfn2基因表达检测在乳腺癌诊断中的意义

目的 探讨线粒体融合蛋白2（Mfn2）mRNA在乳腺癌患者外周血中的表达及意义。方法 收集62例乳腺癌患者和25例健康人外周静脉血和组织病理学标本,提取总RNA,检测Mfn2mRNA以及乳腺癌组织中表皮生长因子受体（EGFR）的表达。结果 0~Ⅱ期与Ⅲ~Ⅳ期乳腺癌患者外周血中Mfn2mRNA阳性率比较,差异有统计学意义（P〈0.05）;健康人外周静脉血中Mfn2mRNA的表达为100%,明显高于其在乳腺癌患者外周血中的表达（P〈0.05）;乳腺癌患者组织病理学标本中,EGFR阳性34例,其中外周血Mfn2mRNA阳性者12例;EGFR阴性28例,其中外周血Mfn2 mRNA阳性者17例。EGFR阳性患者中Mfn2 mRNA的表达率明显低于EGFR阴性者（P〈0.05）。结论 乳腺癌患者外周血中Mfn2mRNA表达阳性率与肿瘤分期、转移和EGFR表达有关。RT-PCR法检测乳腺癌患者外周血Mfn2mRNA可能有望成为检测乳腺癌细胞微转移的有效方法。     

不同亚型乳腺癌组织中p16基因甲基化与蛋白表达及临床病理特征的关系

目的探讨不同亚型乳腺癌组织中p16基因甲基化与蛋白表达及临床病理特征的关系。方法 PCR法检测55例乳腺浸润型导管癌组织中p16基因甲基化情况,免疫组化法检测p16蛋白表达情况,分析p16基因甲基化与蛋白表达及临床病理特征的关系。结果 55例标本中,共12例(21.82%)发生p16基因甲基化,21例(38.18%)p16蛋白表达阳性,其中基底样型基因甲基化发生率显著高于Luminal A型(P0.05),蛋白表达阳性率显著低于Luminal A型(P0.05)。发生基因甲基化的组织中p16蛋白阳性表达率为16.67%,未发生甲基化的组织中阳性表达率为44.19%,差异有统计学意义(P0.05)。组织学分级Ⅱ~Ⅲ级、伴淋巴结转移及ER蛋白表达阴性的组织中甲基化发生率高于组织学Ⅰ级、无淋巴结转移及ER蛋白表达阳性的组织(P0.05)。结论 p16基因甲基化可能是基底样型乳腺癌的重要分子特征之一,且与乳腺癌的病情进展有关,可能成为预后评估及靶向治疗的重要指标。     

乳腺癌组织中核仁纺缍体相关蛋白1表达与腋窝淋巴结转移的关系

摘 要：［目的］ 探讨乳腺癌组织中核仁纺缍体相关蛋白1（nucleolus spinosa-related protein 1，NuSAP1）的表达与腋窝淋巴结转移的关系。［方法］ 采用免疫组织化学染色法检测100例乳腺癌组织（浸润性导管癌）及其配对的癌旁组织（距离肿瘤边缘＞3cm）中NuSAP1、Hedgehog信号通路相关蛋白（Smo和Gli-1）表达水平。采用Logistic多因素分析影响乳腺癌腋窝淋巴结转移的影响因素。［结果］ 乳腺癌组织中NuSAP1高表达率为65%（65/100），明显高于癌旁组织的18%（18/100）（χ2=45.945，P＜0.001）。NuSAP1高表达组中WHO分级Ⅲ级、TNM Ⅲ期、腋窝淋巴结转移率均高于低表达组（P＜0.05）。WHO分级Ⅲ级（OR=1.689，95%CI：1.240~3.333）、TNM Ⅲ期（OR=1.543，95%CI：1.345~3.602）、三阴性乳腺癌（OR=2.786，95%CI：1.764~4.002）和NuSAP1高表达（OR=2.507，95%CI：1.684~3.971）是乳腺癌患者腋窝淋巴结转移的独立影响因素（P＜0.05）。NuSAP1表达水平与腋窝淋巴结转移数目呈正相关（r=0.561，P＜0.001）。NuSAP1表达与Smo、Gli-1表达水平呈正相关（r分别为0.748和0.528，P均＜0.001）。［结论］ NuSAP1可能通过激活Hedgehog信号通路参与腋窝淋巴结的转移。     

EGFR及Mfn2在乳腺癌进展中的意义及其相关性研究

目的研究外周血线粒体融合蛋白2(Mfn2)在表皮生长因子受体(EGFR)为阳性的乳腺癌患者疾病进展中的表达情况,探讨其与EGFR及乳腺癌预后的关系。方法选择EGFR阳性乳腺癌患者44例,检测其外周血Mfn2 mRNA表达。随访3年出现疾病进展时,再次检测患者外周血Mfn2 mRNA表达情况。结果 26例患者出现疾病进展,外周血Mfn2阳性表达组疾病进展率为42.1%(8/19),阴性组疾病进展率为72.0%(18/25),差异具有统计学意义(P0.05);疾病进展后,阳性组Mfn2阳性率降至52.63%(10/19),阴性组阳性表达率为0%;阳性组出现疾病进展患者阳性率为25.00%(2/8),未进展患者阳性率72.72%(8/11),差异具有统计学意义(P0.05)。结论 EGFR、Mfn2在乳腺癌的复发、转移中发挥重要作用,联合检测EGFR、Mfn2可能作为监测乳腺癌进展、提高乳腺癌复发的诊断效率及预测肿瘤预后的重要生物学指标。     

氟哌噻吨-美利曲辛片联合非甾体抗炎药治疗中青年女性乳腺癌保留乳房术后慢性疼痛的疗效观察：一项前瞻、随机、对照临床研究

目的：探讨氟哌噻吨-美利曲辛片联合非甾体抗炎药对中青年女性乳腺癌保留乳房术后慢性疼痛的疗效。方法纳入2011年3月至2012年9月在本院行乳腺癌保留乳房手术的中青年女性患者120例,患者术后均有不同程度的慢性疼痛,综合医院焦虑抑郁测定表（ HAD）评分为8～15分。随机数字表法分为治疗组（n=60）及对照组（n=60）,对照组采用非甾体抗炎药布洛芬缓释胶囊（芬必得,0．3 g,每日2次）,治疗组采用芬必得联合氟哌噻吨-美利曲辛片（1片,每日2次）,疗程8周,分别于入组时、治疗4周和8周后进行疼痛模拟评分（ VAS）。采用HAD进行情绪障碍评分以及采用匹茨堡睡眠质量指数（ PSQI）进行睡眠质量评分。计量资料的比较采用t检验、重复测量的方差分析,率的比较采用χ^2检验。结果治疗4周和8周后治疗组疼痛VAS评分显著降低（F=8．337, P=0．002）,有效率高于对照组（38．33%比20．00%,χ^2=4．881,P=0．027；70．00%比36．67%,χ^2=13．393,P=0．000）；治疗组焦虑及抑郁指数明显降低（F=16．825, P=0．000；F=10．026, P=0．000）,且均低于对照组（F=6．074, P=0．033；F=4．221, P=0．172）；治疗组PSQI下降（F=8．681, P=0．001）,两组差异无统计学意义（F=3．587, P=0．284）。结论氟哌噻吨-美利曲辛片联合非甾体抗炎药治疗中青年女性乳腺癌保留乳房术后慢性疼痛疗效优于单纯非甾体抗炎药,且伴有情绪及睡眠质量改善。