Nogo-A与神经元发育调控作用的研究进展

Nogo-A在神经系统损伤后可抑制轴突再生,导致神经系统的不可逆性损伤,这一机制已被广泛认可。但是No-go-A对神经系统的作用仍有争议。神经元是神经系统的重要组成部分,占据神经系统约10%左右,由胞体和神经突组成,神经突又可以分为树突和轴突,神经元主要功能是接受刺激和传递信息。近几年的研究发现, Nogo-A对神经元起着保护和促进成熟的作用,本文综述Nogo-A对神经元的主要作用。     

Nogo-66受体与髓鞘相关抑制因子在LPS诱导宫内感染所致早产鼠脑白质损伤中的表达

目的:探讨脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)诱导宫内感染后Nogo-66受体(Nogo-66 receptor,NgR)、髓鞘相关抑制因子(myelin associated inhibitory factors,MAIFs)——Nogo-A、MAG和OMgp mRNA及活化Rho A蛋白在早产鼠脑白质组织中的变化。方法:应用LPS和RU486诱导分别建立宫内感染所致早产鼠模型和单纯早产鼠模型,各组随机选取40只,雌雄不拘,即WMD组和对照组。实时荧光定量PCR检测P1(1日龄)、P3、P5和P7早产鼠脑白质MAIFs(Nogo-A、MAG、OMgp)和NgR mRNA,Western Blot检测脑组织活化Rho A蛋白,HE染色观察脑组织病理学改变。结果:与对照组相比,WMD组Nogo-A、MAG、OMgp和NgR mRNA在P1、P3、P5、P7均明显增高(P<0.05);活化Rho A蛋白水平在相应的时间点也明显增高(P<0.05),P5增高更显著,且与NgR、Nogo-A、MAG和OMgp mRNA的表达均呈正相关(r=0.802 6、0.758 4、0.656 5、0.777 8,P<0.05)。结论:LPS诱导宫内感染所致早产鼠脑WMD,可能通过上调MAIFs和共同受体NgR的表达,激活相应靶细胞内Rho A信号通路参与WMD的发病机制。     

沉默Nogo-66受体的表达对宫内感染所致早产大鼠脑损伤的神经保护作用

目的探讨特异性si RNA沉默Nogo-66受体(Ng R)对宫内感染所致早产大鼠脑损伤修复的影响及作用机制。方法孕15 d Sprague-Dawley大鼠分别应用RU486和LPS诱导早产,随机选取RU486诱导的早产大鼠为对照组,将LPS诱导的宫内感染致脑损伤早产大鼠随机分为模型组、空载体组和Ng R-si RNA组,每组36只。对照组和模型组仅给予常规饲养,空载体组和Ng R-si RNA组均于出生后第1天(P1)经侧脑室1次性注入慢病毒空载体和Ng R-si RNA慢病毒载体后常规饲养。各组分别于P3、P7、P14时随机选取8只早产大鼠断头取脑。RT-PCR检测Ng R m RNA表达,Western blot测定活性Rho A蛋白表达,免疫荧光组化检测小胶质细胞活化程度和少突胶质前体细胞(OPCs)形态,苏木精-伊红染色观察脑组织病理学改变,P30时行动物行为学评分。结果 P3时,Ng R-si RNA组脑组织Ng R m RNA表达量、活性Rho A蛋白水平显著低于模型组和空载体组(P0.05);各组Ng R m RNA表达量与活性Rho A蛋白水平均呈正相关性(分别r=0.792、0.747、0.827、0.825,P0.05)。免疫荧光组化结果显示,Ng R-si RNA组P3时小胶质细胞CD11b荧光强度值较模型组和空载体组明显减弱(P0.05);各组O4抗体标记的OPCs细胞形态主要呈现三极突起形态。病理学结果显示,对照组脑室周围白质结构正常,染色清晰;模型组和空载体组白质结构疏松,纤维紊乱,可见软化灶;Ng R-si RNA组白质结构疏松,纤维紊乱相对较轻,胶质细胞增生不明显,无明显软化灶。行为学评分显示,Ng R-si RNA组的悬吊实验评分、活动总路程、平均速度和跨格次数大于模型组和空载体组,而斜坡实验时间及中心区活动时间和路程明显少于模型组和空载体组(P0.05),但同对照组比较差异均无统计学意义(P0.05)。结论 Ng R特异性si RNA可有效沉默宫内感染所致脑损伤早产大鼠Ng R基因表达,在脑损伤后的修复中具有显著神经保护作用。     

糖尿病患儿家长支持需求的质性研究

目的 深入了解糖尿病患儿家长真实的支持需求，为医院后续进行延续性护理提供参考依据。方法 选取杭州市儿童医院2021年6月至2022年6月确诊为糖尿病的患儿父母15人作为研究对象。采用现象学研究方法，面对面半结构式进行访谈。结果 提炼出四个主题：心理支持与疏导的需求、提高医学知识水平和管控能力的需求、改善患儿生活水平的需求、寻求社会支持的需求。结论 医护人员需重视患儿家长不同方面的需求并提供支持措施，重点在提供医疗护理支持外，还需关注患儿家长的心理情绪、帮其寻求社会支持等方面，以提高家长疾病应对能力，改善患儿生活质量。     

IFN-α/γ在24～72h内对上呼吸道感染儿童中性粒细胞的影响

目的 探讨上呼吸道感染时干扰素（interferon，IFN）-α和IFN-γ对24～72h血液中性粒细胞的影响。方法 选取2020年1月至2022年8月于杭州市儿童医院诊治的上呼吸道感染患儿92例，根据24～72h内中性粒细胞水平将其分为ANC组（中性粒细胞<1000×106/L，49例）和NT组（中性粒细胞≥1000×106/L，43例）。收集患儿的临床资料，采用多因素Logistic回归分析影响患儿中性粒细胞的危险因素，对最终筛选出的因素进行受试者操作特征曲线（receiver operating characteristic curve，ROC曲线）分析。结果 NT组患儿的年龄大于ANC组，IFN-α、IFN-γ水平低于ANC组（P<0.05）。多因素Logistic回归分析结果显示IFN-α和IFN-γ升高均是24～72h血液中性粒细胞减少的独立危险因素（P<0.05）。ROC曲线显示，IFN-α、IFN-γ预测中性粒细胞减少的曲线下面积分别为0.734和0.719，两者均有较高的预测价值。结论 IFN-α和IFN-γ可预测上呼吸道感染患儿的中性粒细胞水平，且均是患儿中性粒细胞减少的独立危险因素。