DBH基因和α-2BAR基因多态性与原发性高血压的相关性研究

目的研究多巴胺β羟化酶(DBH)基因启动子区的19 bp Insert/Delet位点和α-2B肾上腺素能受体(α-2BAR)基因12Glu9位点与原发性高血压的相关性。方法选取原发性高血压患者196例,健康体检者121例,检测DBH基因启动子区的19 bp Insert/Delet位点和α-2BAR基因12Glu9位点多态性。结果 19 bp Insert/Delet位点和12Glu9位点的基因型和等位基因频率在病例组与对照组差异没有统计学意义(P>0.05);19 bpInsert/Delet位点和12Glu9位点的基因型对收缩压、舒张压、Na+浓度、体质量指数、K+浓度和C1-浓度变化的影响差异无统计学意义(P>0.05)。结论 DBH基因和α-2BAR基因在该人群中可能与原发性高血压和有关离子浓度变化无关。     

达比加群在家兔中的药代动力学及其对实验室检查的影响

目的 通过在新西兰大白兔中单剂量服用达比加群酯,对比不同时间点的达比加群血药浓度变化、不同血药浓度时的实验室检查结果,探讨达比加群的药代动力学特征及其对实验室检查结果的影响。 方法 18只新西兰大白兔采用随机数字表法分为5 mg/kg组、10 mg/kg组和对照组三组,每组6只,分别灌胃5 mg/kg、10 mg/kg达比加群酯溶液和等体积的溶剂,于给药前,给药后0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、12、24 h取血,通过液相色谱-串联质谱法(LC-MS/MS)检测达比加群血药浓度计算药代动力学参数并分析组间差异;通过检测达比加群浓度(蛇静脉酶发色底物法测定,ECA)、部分凝血酶原时间(APTT)、凝血酶时间(TT),与LC-MS/MS结果做相关性分析,同时对ECA与LC-MS/MS进行Bland-Altman偏倚性分析。 结果 达比加群在各实验组中药代动力学参数:5 mg/kg组:t_max=(2.42±0.66)h、C_max=(131.07±49.95)ng/mL、AUC0→t=(814.56±366.86)ng·h-1·mL-1、AUC0→∞=(902.79±426.86)ng·h-1·mL-1、MRT=(5.69±1.74)h、t1/2=(8.12±1.98)h;10 mg/kg组:t_max=(2.83±1.13)h、C_max=(309.99±189.12)ng/mL、AUC0→t=(1 732.26±605.15)ng·h-1·mL-1、AUC0→∞=(1887.63±616.99)ng·h-1·mL-1、MRT=(5.69±1.83)h、t1/2=(8.47±2.87)h,两实验组t_max、MRT和t1/2均差异无统计学意义(P>0.05)。实验室检查结果:与对照组相比,给药后TT-时间曲线随药-时曲线有类似的变化。APTT与达比加群呈低度相关(R²=0.224);TT与达比加群浓度呈高度相关(R²=0.780)但有过高的敏感性;ECA检测达比加群的血药浓度呈高度相关(R²=0.882),Bland-Altman偏倚性分析提示ECA低估药物浓度。