类风湿关节炎患者外周血、滑液及滑膜组织中自然杀伤细胞的特征

目的探讨自然杀伤细胞（NK）在类风湿关节炎（RA）中的特征以及在疗效判断中的作用。方法采用流式细胞仪在单个细胞水平分析RA患者外周血、滑液与滑膜组织中NK细胞的数量。分析NK细胞中信号分子的改变以及产生细胞因子的能力，观察经肿瘤坏死因子（TNF）单克隆抗体治疗后RA患者外周血中NK细胞数量的变化与疗效之间的相关性。结果与健康对照者相比，RA患者外周血中CD3^-CD56^＋NK细胞的数量显著减少（8．95±3．72vs.5．31±5．07，P〈0．05）。RA患者滑液与滑膜组织中CD3^-CD56^＋、CD3^-CD247^＋NK细胞的数量均显著少于相应的外周血（P〈0．05），同时这些细胞中信号分子CD247表达的强度也显著降低。IL-12联合IL-18刺激使1．4％的RA外周血单个核细胞产生干扰素γ，其中1．1％为NK细胞产生；肉豆蔻酸酯和钙离子载体可以使15．33％的单个核细胞产生干扰素γ，其中13．87％为T淋巴细胞产生，NK细胞占1．47％。经TNF单克隆抗体治疗14周后，临床判定为良好反应和中度反应的5例患者中4例外周血中NK细胞数目增加，而治疗反应差的2例患者中NK细胞数量增加或减少各1例。结论RA患者循环与炎症部位中NK细胞的数量显著减少，这些细胞的信号传导和细胞因子产生能力低下；NK细胞的低下状态与所处环境中的炎症程度有关，TNF单克隆抗体治疗在改善患者疾病活动性的同时，使外周血中NK细胞呈增加趋势，NK细胞可能成为疗效判断的一项指标。     

非布司他与心血管事件

<正>近年来高尿酸血症患者在中国逐渐增多,已成为继高血压、高血脂和糖尿病后的第四高。高尿酸血症可以造成多脏器损害,包括痛风、肾脏损害、冠心病、脑卒中等,逐渐得到重视。长期降尿酸治疗可以控制痛风的发作,但长期降尿酸治疗是否可以降低心脑血管疾病的风险目前并不确定,尚缺乏大规模高质量的临床试验,有必要进一步的研究。非布司他是一种新型选择性黄嘌呤氧化酶抑制剂,自2009年在美国批准上市以来广泛用于痛风及高尿酸血症的治疗。2017年11月15日美国食品药     

类风湿关节炎滑液和外周血中T细胞受体ξ链的低水平表达

目的探讨类风湿关节炎（RA）患者外周血和滑液中T细胞受体（TCR）ξ链的表达水平以及不同T淋巴细胞亚群的分布。方法采用细胞表面染色、细胞内染色和流式细胞仪的方法在单个细胞水平分析细胞的表面标记以及细胞内TCRξ的表达。结果RA患者外周血中CD45RB^bright和CD62L＋淋巴细胞的数量多于健康人，然而CD4^＋D25^＋调节T细胞的数量明显减少（P〈0．05）；体外的TCR刺激可以导致TCRξ表达的下降，但是肿瘤坏死因子（TNF）-α促使TCRξ的低水平表达处于持续状态；在健康人外周血中也可以检测到TCRξ^dimT细胞的存在；TCRξ^dimT细胞在RA外周血中的数量少于健康人外周血．但差异无统计学意义。活动性RA患者滑液中TCRξ的表达水平明显低于相应的外周血。结论TCRξ^dimT细胞可能为循环中的效应细胞，在炎症部位关节中聚集并在RA发病机制中起作用。     

2019年美国风湿病学会/欧洲抗风湿病联盟免疫球蛋白G4相关性疾病的分类标准问世

IgG4相关疾病(IgG4-related disease,IgG4-RD)是一种可累及全身多个器官系统的自身免疫病,包括胰腺、胆道系统、肺、肾、主动脉、腹膜后及甲状腺等均可受累,而涎腺及泪腺最常受累,常伴有血清中IgG4的升高.IgG4-RD司导致器官功能障碍甚至威胁生命,常需要和恶性肿瘤、感染及其他自身免疫性疾病相鉴别.特征性的病理表现是诊断的重要依据,但如有典型的临床、血清学及影像学表现,也可在无病理证据的情况下确诊.尽管IgG4-RD在临床、血清学、影像学及组织学上均有特征性表现,但任何一项的单独存在都不能确诊IgG4-RD,IgG4-RD的诊断始终面临很大挑战.基于最新的研究结果,ACR/EULAR联合推出了IgG4-RD的最新分类标准,于2020年初发表在Arthritis Rheumatol杂志上[1].采用本分类标准诊断IgG4-RD分为三步,具体如下.     

系统性红斑狼疮患者有症状关节病变的肌肉骨骼超声特点

目的:应用肌肉骨骼超声评价系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus,SLE)患者有症状关节病变的种类及分布,以及不同关节病变与疾病活动度之间的关系,比较SLE与Rhupus综合征[类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)/SLE重叠]患者关节病变的异同。方法:自2014年5月至2017年8月共纳入114例有关节症状的SLE患者以及15例Rhupus综合征患者,应用肌肉骨骼超声评价各个有症状关节的病变,包括双侧手腕、肘、肩、膝、足踝、髋关节,病变类型主要包括滑膜增生、能量多普勒(power Doppler,PD)超声滑膜炎、腱鞘炎、关节腔积液、骨侵蚀、骨赘,同时收集SLE患者人口学及临床数据,包括性别、年龄、病程、疾病活动度指标及脏器受累情况等。分析不同病变类型出现的比例、不同关节部位的病变类型分布以及超声下炎症性病变与疾病活动度之间的关系,另外,比较Rhupus综合征与SLE患者双手腕关节超声下病变的差异。结果:应用肌肉骨骼超声共检查114例SLE患者1 866个关节,发现滑膜增生、PD滑膜炎、骨侵蚀、关节腔积液、腱鞘炎以及骨赘等病变均有出现。滑膜增生在腕(23/69, 33.3%)、膝(12/42, 28.6%)、踝(7/28, 25.0%)关节更常见,腱鞘炎(7/20, 35.0%)及骨侵蚀(13/22,65.0%)在肩关节更常见,骨赘在近端指间关节、肘关节及膝关节更常见。对69例SLE患者进行双手腕22关节超声检查,发现57例(82.6%)存在关节病变,36.2%的患者有滑膜增生,14.5%出现骨侵蚀。腕关节超声下的滑膜增生与腕关节体征(肿胀和/或压痛)的一致性不佳(κ=0.089, P=0.584),超声下有腕关节滑膜增生但无明显体征者占18.4%,腕关节有肿胀或压痛体征但超声下无滑膜增生者占15.8%。手指关节超声下滑膜增生与近端指间关节肿胀的一致性较好(κ=0.633, P<0.01)。超声下滑膜增生、PD滑膜炎、腱鞘炎、骨侵蚀与系统性红斑狼疮疾病活动度指数(SLE disease activity index, SLEDAI)评分之间均无相关性。15例Rhupus综合征患者与69例SLE患者相比,手腕关节超声下骨侵蚀病变更常见(66.7% vs. 14.5%, P=0.03),两组患者超声下滑膜增生出现的频率差异虽无统计学意义(73.3% vs. 36.2%, P=0.08),但前者比例较高,并且Rhupus综合征患者滑膜增生评分比SLE患者更高(7.4±6.4 vs. 1.6±4.1, P=0.04)。结论:SLE患者中,手腕、肘、肩、膝、足踝等全身多关节均可以受累,超声下可见多种病变,SLE超声下病变与临床表现之间没有相关性。与SLE患者相比,Rhupus综合征患者更容易出现手腕关节滑膜增生及骨侵蚀。     

血清学阴性与血清学阳性类风湿关节炎患者临床及免疫学特征的差异

类风湿关节炎是一种异质性疾病,可以根据自身抗体（类风湿因子以及抗环瓜氨酸肽抗体）的存在与否将其分为血清学阳性与血清学阴性两类。两种亚型在临床特点及免疫学特征方面都存在差异,提示他们可能是由不同发病机制所驱动。     

高半胱氨酸蛋白61与自身免疫性疾病

高半胱氨酸蛋白61(cysteine rich 61,Cyr61)是即刻早期基因表达蛋白,受到血清生长因子刺激后可在数分钟内活化并转录。Cyr61通过直接与细胞表面整合素受体结合而发挥作用。Cyr61可参与炎性反应过程,促进血管形成或协同细胞因子间作用。Cyr61可介导滑膜细胞的增殖,促进滑膜细胞产生白细胞介素(interleukin,IL)-6、IL-8等炎性细胞因子,并在辅助性T细胞(helper T cell,Th)17分化和中性粒细胞浸润中发挥一定作用。Cyr61在炎症性肠病、IgA肾病、糖尿病肾病、Graves眼病中的作用均有研究。另外,Cyr61也不同程度参与了胚胎发育、创伤修复、血管疾病、肿瘤等过程。     

系统性红斑狼疮合并冠心病的临床特点及危险因素研究

目的 分析系统性红斑狼疮(SLE)并发冠状动脉性心脏病(冠心病)患者的临床特点,评价传统及非传统动脉粥样硬化危险因素对SLE患者发生冠心病的影响.方法 选取我院SLE并发冠心病的患者32例作为冠心病组,同时选取与其年龄和性别匹配的SLE但无冠心病症状或事件记录的患者64例作为对照组.对冠心病组的临床特点进行回顾性分析,并在传统危险因素、SLE情况等方面对2组进行单因素比较及多因素Logistic回归分析.结果 32例并发冠心病的患者中12例接受了冠状动脉造影或冠状动脉CT检查,11例为动脉粥样硬化病变,其中10例存在>75%的重度冠状动脉狭窄,多支病变多见.与无冠心病的对照组进行单因素比较,冠心病组患者具有更多的传统危险因素个数[(3.9±1.8)和(2.0±1.6)个,P<0.01],其中高血压、高脂血症、绝经及吸烟患者的数量明显多于对照组.SLE相关因素方面:冠心病组患者SLE病程更长[12.0(6.3~19.8)和2:0(0.8～9-0)年,P<0.01],糖皮质激素应用总量更多[28.8(0～49.8)和24.0(0~24.6)g,P<0.05];对照组患者补体C3水平更低[(750±364):和(598±267)mg/L,P<0.05]:SLE相关的脏器受累、其他免疫学指标、狼疮疾病活动性评分在2组间差异均无统计学意义.多因素分析显示,患者所具有的传统危险因素的数量及SLE病程是SLE患者并发冠心病的独立危险因素.结论 动脉粥样硬化是SLE患者出现冠状动脉病变的常见病理改变.传统危险因素在SLE患者动脉粥样硬化的发生中仍然发挥了重要作用,但SLE的病程也是导致动脉粥样硬化发生的独立危险因素.重视财传统危险因素的控制对防治动脉粥样硬化的发生具有重要的临床意义,随着SLE病程的延长,更应该加强对于动脉粥样硬化的监测与防治.

Abstract：

Objective To assess the clinical features and risk factors of coronary heart disease(CHD)in patients with systemic lupus erythematosus (SLE).Methods The clinical data of 32 lupus patients with CHD and 64 age and sex-matched lupus patients without CHD from a total of 1792 in-patients with lupus from January 1994 to December 2008 were collected and retrospectively analyzed.The traditional risk factors of atherosclemsis as well as their association with the characteristics of lupus were evaluated and compared between the two group of patients.Results The average age of CHD group was(51±12)years with an average disease duration of((8±6) years、.The most common coronary events were acute myocardial infaretio(53%)and non-stable,angina[34%).Among the 12 patients who accepted coronary angiography or computed tomography scan of coronary artery,11 patients had significant atheroselerosis lesions and 1 had thrombosis in coronary arteries.Their atheroselerosis lesions were severe,which manifested as diffuse stenosis and severe calcification.Compared to the control group,the CHD group patients had more traditional risk factors[(3.9±1.8)vs(2.0±1.6),P<0.01 j as well as higher prevalence of hypertension,hyperlipidemia,postmenopausal and smoking(P<0.05).Meanwhile,the CHD group patients had longer SLE duration[12.0(6.3~19.8)vs 2.0[O.8～9.0)years,P<0.01)J,higher C3 level[(750±364)vs(598±267)mg/L,P<0.05]and higher totalprednisone dose[28.8(0~49.8)vs 24.0(0~24.6)g,P<0.05]compared to patients without CHD.No significant differences were found in auto-antibodies,SLE disease activity,organ damage,average Drednisone dose and cyclophosI,hamide usage between the two groups of patients.Multi-variate analysls showed more traditional risk factors(OR:1.62)and longer SLE duration(OR=1.09)Were independent predictors of CHD.Condusion Atherosclerosis is a common pathological change of coronary in lupus patients with CHD.Traditional risk flactors of atherosclerosis and lupus duration are identified to be the independent risk factors of CHD in SLE patients.Early interventions for traditional risk factors and appropriate control of lupus arerecommended.     

终末期狼疮肾炎患者进行肾移植的相关问题

狼疮肾炎（LN）是系统性红斑狼疮（SLE）最常见的并发症之一，约见于60％的SLE患者。尽管近年来LN的预后有了明显改善，但仍有5％-22％的患者发展为终末期肾病（ESRD），需行肾脏替代治疗。早在1975年，美国36个移植中心的汇总资料表明，LN移植肾存活率和患者2年生存率与其他ESRD患者无显著差别。此后终末期LN的肾移植迅速发展。迄今为止，几乎所有的研究均显示LN患者肾移植后病死率下降，5年生存率可大于90％，显示出LN患者行肾移植是可行的。     

生物制剂治疗类风湿关节炎经验与共识

生物制剂尤其是肿瘤坏死因子拮抗剂治疗可以有效改善类风湿关节炎患者的关节肿痛、晨僵等症状和体征,减缓或阻止关节骨质破坏的发生和发展,提高患者的功能状态和生活质量。经过多年广泛的应用,在很多方面已经积累了经验并达成了共识,这些可为中国医生更恰当地使用生物制剂提供帮助。