SCN9A基因变异所致轻型癫痫1例的遗传学分析

目的探讨1例癫痫患者的遗传学病因, 并为其提供遗传咨询。方法选取2020年11月11日因有生育需求来山东大学附属生殖医院就诊的1例癫痫患者作为研究对象, 收集患者的病史, 通过全外显子组测序(WES)筛选候选变异, 并进行Sanger测序验证。通过反转录-PCR及Sanger测序确定候选变异的致病性。结果患者为35岁女性, 发病时无发热, 意识丧失且颞叶出现异常放电, 以抽搐、昏厥为主。WES检测显示其SCN9A基因存在c.2841+5G>A杂合变异, Sanger测序验证该位点。cDNA序列分析表明该变异导致SCN9A基因第16和17外显子之间插入了154个碱基, 导致蛋白质翻译提前终止, 产生截短蛋白, 影响SCN9A蛋白的正常功能。根据美国医学遗传学与基因组学学会相关指南, 判定为可能致病性变异(PVS1_Strong+PM2_Supporting)。结论 SCN9A基因c.2841+5G>A变异可能是患者的遗传学病因。上述发现丰富了SCN9A基因的变异谱, 同时为患者的产前诊断和胚胎植入前遗传学检测奠定了基础。