PI3K/Akt通路在滋养细胞侵蚀能力中的调控机制

目的:探讨PI3K/Akt信号转导通路在滋养细胞侵蚀能力中的调控机制。方法:体外培养滋养细胞系。应用Western blot法检测表皮生长因子(EGF)刺激EVT后Akt、磷酸化Akt及MMP9表达的变化。应用细胞侵蚀小室检测滋养细胞的侵蚀能力。使用PI3K选择性抑制剂LY294002处理细胞,检测以上各项结果的变化。结果:①随EGF浓度增高,滋养细胞的Akt表达无明显变化,磷酸化Akt表达升高,MMP9表达升高;②EGF能够显著促进滋养细胞的侵蚀运动能力;③PI3K抑制剂LY294002明显逆转EGF对EVT侵蚀力的促进效应。结论:表皮生长因子可以活化滋养细胞的PI3K/Akt信号通路,进而促进细胞侵蚀,使用PI3K抑制剂LY294002,上述作用被抑制。     

COX-2抑制剂塞来昔布提高人结肠癌细胞SW480的放射敏感性

目的:探讨COX-2抑制剂塞来昔布对人结肠癌细胞SW480放射增敏的作用机制.方法:体外培养结肠癌细胞SW480.COX-2抑制剂塞来昔布作用SW480细胞24 h,X线不同剂量照射,克隆形成法计算细胞存活率,单击多靶模型拟合细胞存活曲线,计算Dq、D0、SF2值和放射增敏比(SER);X线6 Gy照射后,流式细胞仪检测细胞凋亡变化,应用Western blot方法检测磷酸化Akt、COX-2、磷酸化Bad蛋白的表达.结果:celecoxib联合照射组的Dq、D0及SF2均明显低于单纯照射组(0.995 vs 2.527,1.091 vs 1.622,0.352 vs 0.805,均P<0.05),celecoxib联合照射组SER为1.487;照射能够提高pAkt、COX-2和pBad的表达,celecoxib联合照射组pAkt、COX-2和pBad表达低于单纯照射组;celecoxib联合照射组SW480的细胞凋亡率明显高于单纯照射组(15.02±2.16 vs 6.25±1.22,P<0.05).结论:celecoxib能够抑制P13K／Akt／COX-2途径的活化,从而提高SW480细胞放射治疗的效果.     

血管紧张素受体阻断剂预防男性人群痴呆发生风险研究：前瞻性队列分析（摘要）

目的探讨血管紧张素受体拮抗剂能否预防阿尔茨海默病和老年痴呆症，或同时减少两种疾病的进展。 设计前瞻性队列分析。 资料来源2002—2006年美国退伍军人数据库。     

高能电子线照射建立人肺癌动物模型

目的 建立人肺癌移植瘤小鼠模型。方法 高能电子线不同剂量全身照射昆明小鼠后，接种人肺癌细胞A549悬液，观察移植瘤生长情况，并作病理学检查。结果 ①高能电子线不同剂量全身照射昆明小鼠后，小鼠移植瘤的成瘤率和小鼠死亡率明显不同；②移植瘤在14天内生长较快，28天基本消失；③移植瘤病理阳性率为100％。结论 ①高能电子线6Gy全身照射昆明小鼠是建立移植瘤模型的最佳剂量；②移植瘤保持了原接种癌细胞的病理特点。③此模型适用于实验期较短的实验。     

趋化性细胞因子受体CXCR4与肺癌侵袭和转移的关系

目的 探讨趋化性细胞因子受体CXCR4在肺癌中的表达及其意义.方法 收集72例非小细胞肺癌患者手术标本,用免疫组织化学方法检测肿瘤组织中CXCR4的表达和微血管密度,分析CXCR4的表达水平与临床病理特征和预后的关系,12例正常肺组织作为对照.结果 72例非小细胞肺癌组织中,46例CXCR4蛋白表达阳性,阳性率为63.9%;12例正常肺组织中,仅2例CXCR4弱阳性表达,阳性率为16.7%,两者比较,差异有显著性意义(P＜0.05).肺癌组织CXCR4阳性表达与N分期、微血管密度、复发/转移和生存时间密切相关(均P＜0.05).结论 CXCR4可能促进肺癌的侵袭、转移以及血管生成并影响其预后.     

Survivin基因在乳腺癌组织中的表达及其与HER2、p53基因表达的关系

Objective： To investigate the relationship between the expression of survivin and mutant p53, C-erbB-2 proteins in breast cancer to explore the possible molecular mechanisms. Methods： The expression of survivin, mutant p53, and C-erbB-2 was detected in 62 specimens of breast carcinoma by using streptavidin-peroxidase （SP） immunocytochemical assay. Results： Among the 62 cases of breast carcinoma, the positive rate of survivin was 67.7%; 35.5% of the tumors were positive for p53; and 37.1% for C-erbB-2 overexpression. Survivin expression was independent on patient＇s menopausal status, tumor histology, clinical stage, tumor size, lymph node metastasis, and estrogen receptor level. Although survivin expression was not correlated with p53 mutations, the positive expression of survivin was associated with C-erbB-2 overexpression （87.0% vs 56.4%, P〈0.05）. Conclusion： The positive expression of survivin was independent on p53 mutation, but dependent on the overexpression of C-erbB-2. C-erbB-2 might up-regulate the expression of survivin.     

AG825对乳腺癌细胞的辐射增敏作用

目的：通过体外实验观察酪氨酸蛋白激酶抑制剂AG825对人类表皮生长因子受体2（ERBB-2）高表达乳腺癌细胞的生长抑制作用和辐射增敏作用，并从DNA双链断裂（Double strand break，DSB）损伤修复的角度初步探讨AG825辐射增敏机制。方法：首先通过MTT比色法观察了不同浓度AG825对ERBB-2高表达乳腺癌细胞系MDA—MB-453生长抑制作用。然后将细胞设为空白对照组，单纯放射组，AG825预处理组。通过克隆形成实验观察AG825预处理组和单纯辐射组乳腺癌细胞辐射后生存分数（Survivial fraction，SF）的差异。并且通过单细胞中性凝胶电泳分析了AG825预处理对辐射诱导的DSB的影响。同时用免疫印记法分析AG825预处理后MDA—MB-453细胞在辐射后不同时间DSB修复的关键激酶DNA依赖蛋白激酶催化亚单位（DNA dependent protein kinase catalytic subunit，DNA—PKcs）蛋白的表达情况。结果：MTT比色法显示AG825对MDA—MB-453生长抑制作用随AG825浓度增高而增加。辐射后单纯放射组MDA—MB-453细胞生存分数较空白对照组明显下降。AG825预处理组辐射后生存分数较单纯放射组进一步下降，同时DSB较单纯放射组增加。免疫印记显示单纯放射组DNA—PKcs蛋白表迭在辐射后较空白对照组增加，而AG825预处理组DNA—PKcs表达较单纯放射组下降。结论：AG825对ERBB2高表达乳腺癌细胞具有生长抑制作用一、并且其对ERBB2高表达乳腺癌细胞具有辐射增敏作用，其辐射增敏机制可能与AG825抑制DNA—PKes蛋白表达而减少辐射后DSB修复有关。但还需进一步的体内实验来评价AG825辐射增敏作用。     

乏氧对人肺腺癌细胞A549细胞周期阻滞和p53表达的影响

据报道，细胞周期阻滞与放射敏感性有着十分密切的关系，乏氧可诱导细胞周期阻滞，并可导致肿瘤细胞出现G0/G1阻滞，并认为乏氧诱导因子-1α(Hypoxia inducible factor-1 a1pha，HIF-1α)是乏氧诱导细胞周期G0/G1阻滞的必需元件，但作用机理及对细胞周期阻滞的影响程度目前尚不清楚。p53作为抑癌基因，是影响细胞周期调控机理的重要基因。     

冷加压试验超声心动图评价年龄对冠状动脉内皮功能的影响

目的　应用冷加压试验超声心动图评价年龄对正常人冠状动脉内皮功能的影响。方法　对 35例不同年龄 [16～ 5 8岁 ,平均 (38± 14 )岁 ]的正常人进行二维超声心动图检查。超声显示冠状动脉左主干的长轴图像 ,分别在冷加压试验前后测量其内径 ,并计算内径变化百分率。结果　冷加压试验后 ,冠状动脉左主干内径从(3 .0± 0 .6 )mm扩张到 (3 .4± 0 .6 )mm ,内径变化百分率为 (12 .9± 5 .7) %。冠状动脉左主干内径变化百分率与年龄呈负相关 (r =0 .6 1,P <0 .0 0 1)。结论　随年龄的增加冠状动脉左主干内径百分变化率逐渐下降 ,提示年龄为影响正常人冠状动脉内皮功能的重要因素。     

非小细胞肺癌中HIF-1α蛋白的表达与多药耐药蛋白相关性的研究

目的　检测非小细胞肺癌 (NSCLC)中乏氧诱导因子 (HIF) 1α、P 糖弹白 (gp)、多药耐药相关蛋白 (MRP)的表达 ,探讨HIF 1α对P gp和MRP表达的影响。 方法　免疫组织化学技术检测 47例非小细胞肺癌中HIF 1α、P gp、MRP的表达情况。 结果　 (1)HIF 1α、P gp、MRP在NSCLC中的阳性表达率为 5 7.45 %、72 .3 4%、70 .2 1% ;(2 )HIF 1α、P gp、MRP在中高分化的肿瘤中的表达率明显高于低分化的肿瘤 (P <0 .0 5 ) ;(3 )在腺癌和鳞癌中HIF 1α、P gp、MRP的表达差异无统计学意义 (P >0 .0 5 ) ;(4 )HIF 1α的表达阳性标本中P gp和MRP表达率和HIF 1α的表达阴性标本中P gp和MRP表达率差异有统计学意义(P <0 .0 5 )。结论　HIF 1α蛋白的表达与P gp和MRP的表达存在明显的相关性。