复方减肥药物——Qsymia

Qsymia是由美国Vivus公司开发的新型复方减肥药,2012年7月17日,美国FDA批准其作为节食和锻炼疗法的辅助治疗药,适用对象为体质指数(BMI)为30及以上或27及以上且患有与体重相关的疾病(如高血压、高血胆固醇、2型糖尿病等)的成人肥胖者。Qsymia是迄今为止效果最好的减肥药,平均能降低受试者10%的体重,减肥效果是目前市场上其他药物的2倍。Vivus公司已申请Qsymia在中国开展临床试验,其后续进展值得关注。笔者就Qsymia的研发历程、基本性质、作用机制、药动学、药效学、临床试验及应用等研发动态作一概述,以期能为医院临床用药起到指导作用。     

临床在研的膀胱癌治疗药物研究进展

<正>膀胱癌是泌尿系统最常见的恶性肿瘤,也是全身10大常见肿瘤之一。膀胱癌占我国泌尿系统肿瘤发病率第1位,2012年发病率为6.61/10万;在西方其发病率仅次于前列腺癌,2016年美国约有8万名患者。膀胱癌可分为非肌层浸润性膀胱癌     

竞争性α-氨基-3-羟基-5-甲基-4-异唑恶唑丙酸受体拮抗剂研究进展

α-氨基-3-羟基-5-甲基-4-异唑恶唑丙酸（AMPA）受体是游离型谷氨酸受体,广泛分布于中枢神经系统,介导快速兴奋性突触传递。越来越多的证据表明,其在突触可塑性及中枢敏化中发挥重要作用,并且与神经系统疾病关系密切。过度刺激AMPA受体产生兴奋性毒性会导致神经元损伤,引发癫痫、肌萎缩侧索硬化和帕金森病等一系列神经系统疾病的发生。竞争性AMPA受体拮抗剂能够有效下调AMPA受体活性,对预防和治疗神经系统疾病意义重大。本文对竞争性AMPA受体拮抗剂的研究进展进行综述。     

长效人类免疫缺陷病毒1型衣壳蛋白抑制剂——lenacapavir

随着抗逆转录病毒疗法的发展,获得性免疫缺陷综合征(简称艾滋病)已逐渐从一种致命的大流行病转变为一种可控制的慢性疾病。但终身服药导致的多药耐药性和依从性极差等问题导致艾滋病难以控制和消除。为改善现有治疗手段,抗逆转录病毒药物的发展方向为新机制、低耐药及长效。人类免疫缺陷病毒1型(HIV-1)衣壳蛋白是近年来新发现的抗HIV-1药物靶标之一,其可以参与病毒复制周期中的多个阶段。lenacapavir(GS-6207)是一种HIV-1衣壳蛋白抑制剂,lenacapavir在临床及临床前研究显示出长效、高效和不受耐药突变影响等优势。本文就其靶标信息、基本信息、作用机制和临床及临床前试验情况作一概述。     

CKD4/6抑制剂临床研究进展

<正>2015年2月Palbociclib在美国由FDA批准成功上市,其联合来曲唑被批准用于HER2阴性、ER阳性的绝经后晚期乳腺癌的治疗,由此重新掀起了一波对CKD4/6抑制剂的关注和研发热潮。在Ⅱ期临床研究中,其联用方案较标准疗法来曲唑单用,可显著延长患者无进展生存期(PFS)10个月,疾病进展风险降低51%,且有80%患者从中获益。Palbociclib上市仅一年销     

PPARδ激动剂研究进展

过氧化物酶体增殖物活化受体δ(PPARδ)是一个由配体激活的核转录因子，属于核激素受体(nuclear hormone receptor)超家族。PPARδ被激活后，能增加逆向胆固醇转运，调节脂质和糖类代谢。因此，PPARδ激动剂有可能成为肥胖、糖尿病、代谢综合征以及动脉粥样硬化等心血管疾病的有效治疗药物。本文对现有的天然及合成PPARδ激动剂进行综述。     

靶向T细胞免疫球蛋白黏蛋白3的免疫检查点抑制剂——Sabatolimab

T淋巴细胞免疫球蛋白黏蛋白3(TIM-3)是新兴免疫检查点中的一种重要抑制性受体。Sabatolimab(研发代号:MBG453)是诺华制药公司开发的一款新型抗TIM-3单克隆抗体,其能够靶向抑制白血病干细胞的更新并激活免疫细胞,最终实现对恶性血液病的免疫治疗。此外,Sabatolimab与程序性死亡受体1(PD-1)抑制剂联用有望进一步激活肿瘤免疫疗效并改善耐药性。目前该药已进入Ⅲ期临床研究阶段,Sabatolimab单药和联合治疗恶性血液病均表现出良好的疗效与安全性。本文就Sabatolimab的基本信息、作用机制、临床前研究及临床研究等作简要概述。     

脑靶向药物的化学设计

血脑屏障(BBB)的存在阻碍了多种药物进入中枢神经系统发挥作用,因此,提高药物脑靶向性成为研究的重要方向。目前常用的技术手段包括改善药物脂溶性、借助化学传递系统和载体转运系统等。本文从化学设计角度对提高药物透过BBB的方法进行综述。     

治疗子宫内膜异位症新药——elagolix

Elagolix是艾伯维和Neurovrine Biosciences联合开发的口服短效促性腺激素释放激素受体(GnRH)拮抗剂,其通过与脑垂体中的GnRH受体竞争结合、降低血液循环中的性腺激素水平发挥疗效。2018年7月23日,elagolix获批用于治疗子宫内膜异位,成为美国食品药品监督管理局首个批准用于治疗子宫内膜异位症的新药。另外,其在子宫肌瘤适应证的Ⅲ期临床研究也值得期待。本文就elagolix的基本信息、作用机制和临床试验情况作一概述。     

非布索坦合成路线图解

非布索坦(febuxostat,1),化学名为2-[3-氰基-4-(2-甲基丙氧基)苯基]-4-甲基-5-噻唑甲酸,是日本Teijin公司研发的新型非嘌呤类黄嘌呤氧化酶选择性抑制剂,2008年5月在欧盟批准上市,商品名Adenuric;2009年2月由美国FDA批准上市,商品名Uloric.本品可降低体内的尿酸水平,临床主治高尿酸血症和痛风[1,2].根据目前文献报道,总结1的合成路线如下(图1).