ALCAT1缺失在KRAS诱导肺腺癌中的作用及机制研究

目的：探究心磷脂酰基转移酶 1(cardiolipin acyltransferase 1，ALCAT1)在 Kirsten 大鼠肉瘤病毒癌基因同源物 (Kirsten rat sarcoma viral oncogene homolog，KRAS)诱导的肺腺癌中的作用及机制。方法：动物实验：在CC10rtta?KRAS小鼠中敲除ALCAT1基因，并使用多西环素饮食诱导肺腺癌发生，通过微计算机断层扫描(micro?computed tomography，micro?CT)以及 HE染色分析小鼠肺腺癌的发生。细胞实验：将A549细胞分为对照组、Jenu组、缺氧组、缺氧+Jenu组，通过氯化钴(CoCl2)处理模拟缺氧条件，并使用ALCAT1抑制剂Jenu抑制其酶活性；试剂盒检测活性氧(reactive oxygen species，ROS)水平和乳酸水平， RT?PCR 和 Western blot 分析相关信号分子的 mRNA 转录以及蛋白表达。结果：动物实验结果显示，ALCAT1 缺失减缓小鼠肺腺癌发展，肺部肿瘤体积减小。细胞实验结果显示，Jenu显著降低缺氧条件下ROS 和乳酸的生成，并下调缺氧诱导因子 1α(hypoxia inducible factor 1α，HIF1α)表达以及Akt磷酸化水平。结论：ALCAT1缺失可以抑制ROS生成并下调HIF1α表达以及Akt磷酸化水平，从而改善肿瘤糖酵解代谢，最终减缓肺腺癌的发展。