Calm1基因敲除小鼠脑蛋白质组学特点及临床意义

目的探究钙调蛋白Calm1基因表达改变对小鼠脑组织蛋白表达谱的影响,挖掘与Calm1有密切靶向关系的功能蛋白及信号通路,并分析Calm1在神经系统疾病中的临床意义。方法PCR产物法初步鉴定小鼠基因型。提取野生型(WT,A组)、Calm1敲除杂合型(HE,B组)、Calm1敲除纯和型(HO,C组)小鼠脑组织的总蛋白,利用TMT标记蛋白质定量技术筛选出差异蛋白质(DEPs),再利用生物信息学技术对DEPs进行注释、富集和分析。结果C-A组脑组织中共鉴别出54个DEPs,其中23个上调,31个下调;C-B组鉴别出35个DEPs,其中19个上调,16个下调。GO分析显示,C-A组及其上调和下调的DEPs分别显著富集到多巴胺生物合成过程、蛋白质折叠和三羧酸代谢过程等条目。C-B组及其上调和下调的DEPs分别显著富集到线粒体内膜、突触结构组成、ATP代谢过程等条目。KEGG分析显示,C-A组及其上调和下调的DEPs分别显著富集到多巴胺能突触、坏死性凋亡、柠檬酸(TCA)循环等通路。C-B组及其上调和下调的DEPs分别显著富到神经退行性变途径-多种疾病、肌萎缩侧索硬化症、帕金森病等通路。STRING分析发现C-A组DEPs“Hsp90ab1”、C-B组DEPs“Cox4i1”关联度最高。结论Calm1敲除后显著改变脑组织中蛋白质表达特征并影响多条与神经退行性疾病关系密切的信号通路,这表明钙调蛋白异常表达在神经系统疾病的发病中起到重要作用。     

阻塞性睡眠呼吸暂停综合征基因多态性的研究进展

阻塞性睡眠呼吸暂停综合征(OSAS)是一种以打鼾和呼吸暂停为主要表现的睡眠障碍性疾病。OSAS的发生发展与基因多态性之间密切相关,基因多态性的研究对于OSAS的早期诊断、干预和治疗有着重要作用,本文综述了与OSAS发病相关基因多态性的研究进展。     

重庆市职业病危害分布现状调查

目的了解重庆市职业病危害分布现状,掌握底数,为调整或制定职业病防治规划提供依据。方法收集2017年12月31日已在重庆市安全生产监督管理局申报职业病危害的企业资料,对不同行业、规模、经济类型的职业病危害分布进行统计分析。结果重庆市共有14 660家企业,接害劳动者共437 617人;重庆市的企业、接害劳动者均主要分布在主城9区,分别占41.48%、45.56%;企业规模以小型、微型企业为主,分别占49.39%和38.77%,接害劳动者以小型企业为主,占33.08%;企业行业分类以制造业为首,占65.67%,其次是采矿业,占17.90%;制造业接害劳动者最多,占67.13%;企业经济类型以私营企业为主,占81.35%,私营企业接害劳动者占62.67%;职业危害以物理因素为多,其次为粉尘、化学物毒物。粉尘超标率为25.2%,化学毒物超标率为21.8%,高于物理因素。结论重庆市工业企业主要分布在主城9区,小微型企业、制造业、采矿业、私营企业是职业病危害预防控制的重点,应加强物理因素及尘毒危害的控制。     

刍议益生菌联合标准四联疗法治疗Hp阳性消化性溃疡的疗效

目的 探究刍议益生菌联合标准四联疗法治疗Hp阳性消化性溃疡的疗效.方法 选取2018年11月至2019年11月本院收治的86例Hp阳性消化性溃疡患者作为研究对象,按照治疗方法不同分为A组与B组,每组43例.A组给予临床标准的四联疗法(阿莫西林+果胶铋+奥美拉唑+克拉霉素),B组在A组基础上联合刍议益生菌治疗.比较两组根除率、溃疡愈合情况及治疗效果.结果 B组溃疡愈合Sc期占比76.74％,高于A组的55.81％;B组Hp根除率为90.70％,高于A组的74.42％,差异均有统计学意义(P<0.05).B组治疗总有效率为97.67％,高于A组的81.39％;B组复发率为4.65％,低于A组的18.60％,差异均有统计学意义(P<0.05).结论 标准四联疗法联合刍议益生菌治疗Hp阳性消化性溃疡效果显著,值得临床推广应用.     

艾滋病合并结直肠癌手术的安全性评价

目的探索不同程度免疫缺陷的艾滋病合并结直肠癌患者的手术安全性。方法前瞻性收集2012年1月至2015年12月期间于成都市公共卫生临床医疗中心行结直肠癌根治术的结直肠癌患者56例,根据术前1 d(D0)的CD_4~+T细胞计数将HIV阳性患者分为3组(CD_4~+T细胞计数500个/μL归为HIV阳性Ⅰ组;CD_4~+T细胞计数为200~500个/μL归为HIV阳性Ⅱ组;CD_4~+T细胞计数200个/μL归为HIV阳性Ⅲ组),另将HIV阴性者归为HIV阴性组。检测并比较4组不同时间点外周静脉血中的白细胞计数、中性粒细胞百分比、淋巴细胞百分比、CD_4~+T细胞计数及CD_8~+T细胞计数,同时比较HIV阳性组和HIV阴性组患者的术后常见并发症、术后各时点癌胚抗原(CEA)值及术后生存情况。结果 56例患者中,HIV阳性26例(HIV阳性组,再分为HIV阳性Ⅰ组8例,HIV阳性Ⅱ组10例,HIV阳性Ⅲ组8例)。重复测量资料的方差分析结果表明,不同组别、不同时点组患者的白细胞计数、中性粒细胞百分比、淋巴细胞百分比及CD_8~+T细胞计数的差异均无统计学意义(P0.05);4组患者的CD_4~+T细胞计数随时间均呈现先下降后回升的变化趋势(P0.05),且不同组别的CD_4~+T细胞计数下降和回升的速度及幅度不同(P0.05)。术后HIV阳性组及HIV阴性组患者的CEA大致呈现下降趋势,时点效应有统计学意义(P0.05),但组别和组别及时点的交互效应均无统计学意义(P0.05)。HIV阳性组和HIV阴性组患者的手术时间、术中出血量、术后住院时间及各并发症发生率(包括切口感染、术后肺部感染及术后机会性感染)比较差异均无统计学意义(P0.05)。HIV阴性组及HIV阳性组患者的生存曲线比较差异无统计学意义(P0.05)。结论不同程度免疫缺陷的艾滋病合并结直肠癌患者在实施结直肠癌根治术后,细胞免疫功能均在一段时间内表现出"先抑制后恢复"的现象;HIV感染者与非感染者术后的常见并发症的发生率及生存率相似。在恰当的围手术期处理前提下,对艾滋病合并结直肠癌患者施行手术是安全的。     

江苏地产白首乌 C21甾体苷对高血脂大鼠血脂调节和肝脏保护作用研究

目地研究江苏地产白首乌 C21甾体苷对实验性高脂血症大鼠的血脂调节作用和肝脏保护作用。方法建立实验性高脂血症大鼠模型,成模大鼠分别给予白首乌 C21甾体苷（20、40 mg·kg －1）、阿托伐他汀钙10 mg·kg －1和1％羧甲基纤维素钠溶液灌胃,每日1次,连续给药2周,同时设正常对照组。实验结束比较体质量变化,计算肝脏系数;检测给药后血清总胆固醇（TC）、总甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）和高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）含量,并行大鼠肝脏病理学检查。结果给药1周后,阳性对照组和白首乌 C21甾体苷给药组,能够有效控制高脂血症模型大鼠肝脏系数,降低血清 TC、TG 和LDL-C 的含量,其中白首乌 C21甾体苷高剂量组升高血清 HDL-C 的含量与模型组比较有显著差异,病理学切片显示各用药组能改善肝脏脂肪变性。结论白首乌 C21甾体苷具有良好的调节血脂作用,改善肝脏脂肪变性。     

治疗剂量环孢素A及他克莫司对大鼠血细胞的影响

目的观察治疗剂量环孢素A(Cyclosporin A,CsA)及他克莫司(Tacrolimus,FK506)对大鼠血细胞的影响。方法将肾移植术后CsA及FK506治疗剂量按公式换算成大鼠的用药剂量。18只SD大鼠随机分为对照组、CsA组(25 mgμkg-1·d-1)及FK506组(0.8 mg·kg-1·d-1),每组6只,持续给药4周后称取大鼠体重,检测各组大鼠血细胞有无变化。结果对照组、CsA组及FK506组的RBC、HCT无明显差异(p>0.05);CsA组WBC、PLT较对照组及FK506组明显升高(p<0.05);CsA及FK506组的MPV较对照组增多(p<0.05),且CsA增加的幅度最大,CsA与FK506组比较差异有统计学意义(p<0.05);CsA组HGB、MCV、RDW较对照组及FK506组明显降低(p<0.05);CsA组MCH较对照组减少,FK506组较对照组增多,且CsA及FK506分别同对照组比较差异有统计学意义(p<0.05);FK506组MCHC较CsA及对照组升高(p<0.05);结论实验至第4周,CsA对大鼠血细胞的影响较大,以WBC、PLT、MPV增加,HGB、MCV、RDW减少为主,对血中RBC、HCT影响较小;FK506对血细胞的影响较小,以MPV、MCH、MCHC增加为主。     

HSPA1A启动子荧光素酶报告基因HepG2细胞体系在评价焦炉逸散物毒性中的应用

目的 探讨利用含HSPA1A(HSP70-1)启动子荧光素酶报告基因质粒的稳定转染HepG2/HSPA1A细胞评价焦炉逸散物毒性的可行性.方法 构建含HSPA1A启动子的pGL4.17/HSPA1A重组质粒并转染人HepG2细胞,建立稳定细胞株HepG2/HSPA1A.用不同浓度的炉底、炉侧和炉顶焦炉逸散物染毒HepG2/HSPA 1A细胞24h,分别测定细胞的相对荧光素酶活力、存活率、丙二醛(MDA)含量、Olive尾距和微核率.结果 与对照组相比,炉底焦炉逸散物染毒组细胞的相对荧光素酶活力明显升高,差异有统计学意义(P＜0.01).且在0.15 μg/L时,细胞的相对荧光素酶活力最高,为对照组的1.4倍.细胞的相对荧光素酶活力分别随着炉侧和炉顶焦炉逸散物浓度的增加而逐渐增加,差异均有统计学意义(P＜0.01).且在最高浓度时(65.4 μg/L,202 μg/L)细胞的相对荧光素酶活力分别为对照组的2.1和5.3倍.仅炉底焦炉逸散物染毒后细胞的相对荧光素酶活力与MDA浓度呈正相关,差异有统计学意义(r=0.404,P＜0.05).炉底、炉侧和炉顶焦炉逸散物染毒后,HepG2/HSPA1A细胞的相对荧光素酶活力均与Olive尾距、微核率呈正相关(r尾距分别为0.476、0.940、0.788,r微核率分别为0.580、0.649、0.432),P＜0.05.结论 HepG2/HSPA1A细胞的相对荧光素酶活力可以敏感地反映焦炉逸散物的毒性效应,该细胞可用于快速评估职业环境复合污染物的综合毒性效应.     

吸烟对焦炉工人尿中10种多环芳烃代谢物浓度的影响

目的 研究吸烟对焦炉作业工人尿中多环芳烃(PAHs)代谢物浓度的影响.方法 采用高效液相色谱法检测工人工作环境中颗粒物载带上的PAHs浓度;通过职业健康体检和问卷调查的方式收集某焦化厂1401名男性焦炉工人的职业信息,并采集尿液;使用气相色谱-质谱联用仪测定尿样中10种羟基多环芳烃代谢产物(OH-PAHs)的浓度.按照工作岗位和工作环境PAHs浓度的差异分成对照组、低暴露组、中暴露组和高暴露组4组,采用协方差分析分别比较各组吸烟者与不吸烟者尿中10种OH-PAHs的浓度差异.结果 工作环境中16种PAHs的检测结果均显示高暴露组＞中暴露组＞低暴露组＞对照组,高暴露组的浓度明显高于对照组、低暴露组和中暴露组,差异有统计学意义(P＜0.05).在对照组、低暴露组、中暴露组和高暴露组中,吸烟者尿中1-羟基萘(1-OHNa)和2-羟基萘(2-OHNa)的浓度明显高于不吸烟者,差异有统计学意义(P＜0.05);4个组中,吸烟者的1-羟基芘(1-OHP)浓度与不吸烟者的差异无统计学差异(P＞0.05).结论 在焦炉作业人群中,尿中1-OHNa和2-OHNa可以作为评价吸烟对工人尿中OH-PAHs浓度影响的生物标志物.