神经生长因子与老年性耳聋基因治疗研究进展

据流行病学调查,老年性耳聋在55～64岁人群中发病率为10．1％,在65～74岁人群中增加至26．2％,严重影响老年人的身心健康,造成其生活质量下降。虽然临床上老年性耳聋的治疗方法很多,如应用扩张血管药物改善微循环、大剂量补充维生素、应用激素等,但这些方法都不能取得令人满意的疗效。佩戴助听器及电子耳蜗移植也可治疗老年性耳聋,但其疗效直接取决于存活的螺旋神经节细胞数量。目前,基因治疗已被应用于耳聋的治疗,其可能为老年性耳聋的治疗带来新希望。     

Survivin、Bcl-2的表达与鼻咽癌相关

背景与目的研究凋亡抑制基因Survivin、Bcl-2在鼻咽癌中的表达及其与鼻咽癌的相关性。材料与方法应用免疫组化分析68例鼻咽癌组织、45例鼻咽慢性炎症组织中Survivin和Bcl-2的表达;RT-PCR分析24例鼻咽癌组织、18例鼻咽慢性炎症组织中Survivin和Bcl-2的表达。结果免疫组化分析表明,鼻咽癌组织中,Survivin、Bcl-2的表达阳性率分别为69.1%(47/68)和79.4%(54/68),鼻咽慢性炎症组织中Survivin、Bcl-2的表达阳性率分别15.6%(7/45)和13.3%(6/45),对两组标本中的Survivin、Bcl-2分别进行比较,差别均有统计学意义(P<0.01)。RT-PCR分析表明,鼻咽癌组织中,Survivin、Bcl-2的表达阳性率分别为79.2%(19/24)和87.5%(21/24),鼻咽慢性炎症组织中Survivin、Bcl-2的表达阳性率分别22.2%(4/18)和27.8%(5/18),对两组标本中Survivin、Bcl-2分别进行比较,差别均有统计学意义(P<0.01)。结论Survivin、Bcl-2的表达与鼻咽癌相关,两者的表达可能在鼻咽组织癌变过程中起重要作用。     

EGCG对阿米卡星诱导的大鼠螺旋神经元凋亡的保护作用

目的 研究硫酸阿米卡星(Amikacin sulfate)诱导SD大鼠螺旋神经元(spiral ganglion neurons,SGNs)损伤的机制及表没食子儿茶素表没食子酸酯(-)-epigallocatechin-3-gallate,EGCG]对硫酸阿米卡星耳毒性的保护作用.方法 60只SD大鼠(雌雄各半)随机均分为三组,对照组(NS组)每日皮下注射生理盐水4.5ml/kg,中毒组(A组)每日皮下注射Arnikacin 450 mg/kg,保护组(AE组)每日皮下注射Amikacin 450 mg/kg,同时腹腔注射EGCG 50 mg/kg,以上三组均连续用药14天.每组用药前和用药后第7、14、21、35天随机抽取4只行ABR检测和组织学观察,比较三组间ABR的波潜伏期(peak latency,PL)和波间期(interpeak latency,IPL)、HE染色切片中的螺旋神经元(spiral ganglion neurons,SGNs)计数、TUNEL染色切片后的SGNs凋亡阳性细胞数.结果 ①用药前三组间ABR的PL和IPL无显著性差异,中毒组使用阿米卡星后第14和21天ABR的波潜伏期和波间期较保护组及对照组明显延长(P＜0.05);②使用阿米卡星后,SGNs细胞数随时间的延长逐渐减少,保护组和中毒组有显著差异(P＜0.05);而TUNEL检测片中,中毒组和保护组SGNs的凋亡阳性细胞数均随时间的延长而增多,中毒组明显多于EGCG保护组(P＜0.05).结论 ①阿米卡星能诱导大鼠耳蜗螺旋神经元的凋亡;②EGCG能减低阿米卡星诱导的大鼠耳蜗螺旋神经元的凋亡,对听功能、耳蜗螺旋神经元有很好的保护作用.     

逆行标记研究中缝背核迷路投射

目的探讨中缝背核(dorsal raphe nucleus,DRN)至内耳的传出神经投射通路。方法将霍乱毒素亚单位B(cholera toxin subunit-B,CTB)注入猫的内耳,经过7天的存活期后,运用逆行荧光标记技术来观察猫脑干组织中DRN神经元的分布及形态学特征。结果大部分DRN神经元有CTB的强阳性标记,且集中分布在DRN的背中线部分,部分分布在DRN外侧的周边区域。结论在中缝核至内耳可能存在传出神经通路,它们可能对哺乳动物对声音的定位、识别、对声音正确的反应能力以及内耳敏感性调节有重要意义。     

神经生长因子在小鼠耳蜗中的表达分布及年龄相关性变化

目的探讨神经生长因子(NGF)在小鼠耳蜗中的表达分布与年龄的相关性变化。方法选取5、7月龄的快速老化小鼠亚系8(SAMP8)作为实验组,而同龄抗快速老化小鼠亚系1(SAMR1)作为对照组。分别观察其耳蜗中NGF免疫组化染色及增龄性变化情况。结果在小鼠耳蜗中,NGF在螺旋神经节细胞、内外毛细胞、听神经纤维及血管纹中均有表达,且螺旋神经节细胞及内外毛细胞为主要表达部位。耳蜗螺旋神经节细胞及内外毛细胞NGF免疫组化染色平均光密度值:NGF蛋白在不同月龄快速老化小鼠耳蜗组织中螺旋神经节细胞及毛细胞均有表达,第5、7月龄SAMP8小鼠耳蜗螺旋神经节细胞及毛细胞中的NGF蛋白表达较同龄SAMR1小鼠明显降低(P<0.05)。结论 NGF蛋白在小鼠耳蜗中有表达并且表达水平随着小鼠年龄增长而降低,说明NGF蛋白可能与维持耳蜗的功能状态有关。     

快速老化小鼠海马组织中IL-18的增龄性变化

目的:探讨老化小鼠海马组织中IL-18表达变化特点.方法:本研究选3、9月龄的快速老化小鼠亚系8(Senescence accelerated mouse/prone 8,SAMP 8)作为实验组,而同龄抗快速老化亚系1(Senescence accelcrated mouse/resistance 1,SAMR 1)作为SAMP系的正常对照组.用RT-PCR方法检测各组动物海马组织中IL-18的表达,ELISA方法检测各组动物海马组织中IL-18蛋白表达.结果:3、9月龄SAMR 1海马组织中仅有少量IL-18 mRNA及IL-18蛋白表达.9月龄SAMP 8海马组织中IL-18 mRNA的表达均较SAMR 1对照组显著增高(P＜0.05);IL-18蛋白的表达类似于IL-18mRNA的改变.结论:老化小鼠海马病理性损伤与海马组织IL-18的异常表达有关.     

以铂剂为基础的单纯化疗方案治疗选择性T1～3N0M0真声带鳞癌局部复发率分析

喉部分切除术和放疗是目前全世界通行的治疗真声带侵袭性鳞癌的方法。早在1980年初,该作者就采用以铂剂为基础的诱导化疗治疗声带鳞癌,并曾报道部分病例至少随访3年达到完全临床缓解,且肿瘤的临床反应与组织学消退之间存在相关性。随后,作者提     

鼻内镜下双侧翼管口、筛前神经丛集区射频热凝术的临床应用

目的探讨手术治疗变应性或血管运动性鼻炎的简便方法并评价疗效。方法对65例病人在鼻内镜下对双侧鼻腔翼管及筛前神经丛集区行射频热凝,降低神经兴奋性和敏感性,术后1个月、6个月、1年后进行随诊,根据症状改善情况评价疗效。结果手术能有效消除或缓解病人症状,3个月内、6个月、1年后显效率分别为84.6%,83.0%,61.8%。结论该手术方法视野清楚,方法简便,安全有较,可作为变应性或血管运动性鼻炎的治疗方法之一。     

鼻内镜下双侧翼管、筛前神经丛集区射频热凝术治疗常年性鼻炎

目的在既往手术治疗变应性或血管运动性鼻炎临床研究的基础上探索更直观、简便、有效的方法。方法将65例患者在鼻内镜下对双侧鼻腔翼管及筛前神经丛集区行射频热凝,以期降低责任神经的兴奋性和敏感性,术后1~6个月、>0.5~1年、>1~2年进行随诊,根据症状改善情况评价疗效。结果手术能有效消除或缓解患者症状,1~6个月、>0.5~1年、>1~2年以内显效率分别为84.61%,82.97%,61.76%。结论本手术视野清楚,方法简便,安全有较,可作为变应性或血管运动性鼻炎的治疗方法之一。     

快速老化小鼠的听功能和耳蜗毛细胞的增龄性变化

目的:研究快速老化小鼠听觉功能和耳蜗毛细胞的增龄性变化。方法:选1,3,5,7,9月龄的快速老化小鼠亚系1(Senescence accelerated mouse/prone1,SAMP1)作为实验组,而同龄抗快速老化亚系1(Senescence accelerated mouse/resistance1,SAMR1)作为SAMP系的正常对照组。分别观察其听觉脑干反应阈值以及耳蜗毛细胞损失情况等方面的增龄性变化。结果:听功能改变:第7,9月龄SAMP1小鼠的脑干反应阈值较同龄SAMR1小鼠明显增高(P<0.05);耳蜗形态学改变:耳蜗铺片、毛细胞计数显示第7,9月龄SAMP1小鼠外毛细胞较同龄SAMR1小鼠明显缺失(P<0.05)。结论:SAMP1小鼠随月龄增长耳蜗外毛细胞缺失、听功能减退,7,9月龄SAMP1小鼠出现明显的衰老特征,表现出听功能明显低下,可作为老年聋动物模型用于耳聋的相关研究。