大承气汤调控Nrf2/TGF-β1/ERK通路来减轻脂多糖诱导的急性肺损伤

目的：研究大承气汤（Dachengqi Decoction,DCQD）减轻脂多糖诱导的急性肺损伤模型的作用及机制。方法：选择无特定病原体（specific pathogen free,SPF）级8周龄SD雄性大鼠,采用脂多糖腹腔注射诱导急性肺损伤模型。将48只大鼠随机分为空白组（blank group）、模型组（model group）、大承气汤低浓度组（L-DCQD group,2.5 g·kg^-1）、中浓度组（M-DCQD group,5 g·kg^-1）、高浓度组（H-DCQD group,10 g·kg^-1）和大承气汤高浓度合Nrf2抑制剂组（H-DCQD＋ML385 group）,每组8只。采用脂多糖10 ml·kg^-1腹腔注射造模,每天灌胃给药1次,连用5 d,并于造模后2 h给予不同浓度的大承气汤灌胃,6 h后收集标本。ELISA检测肺泡灌洗液中肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白介素-1β（IL-1β）、髓过氧化物酶（MPO）、丙二醛（MDA）、转化生长因子-β（TGF-β1）表达量,HE染色观察各组大鼠肺脏的病理变化,Western blot检测肺组织核因子E2相关因子2（Nrf2）、p-Nrf2、血红素氧合酶1（HO-1）、细胞外调节蛋白激酶（ERK）、p-ERK的表达,免疫荧光检测Nrf2核转位情况。结果：与blank组相比,model组出现严重的炎症反应,肺泡损伤,肺水肿形成,大量炎症细胞浸润;相关促炎因子TNF-α、IL-1β及氧化指标MPO、MDA明显升高（P<0.05）;大鼠肺组织p-Nrf2及HO-1、p-ERK蛋白表达均上调（P<0.05）。与model组相比,DCQD组炎症反应减轻,肺组织损伤改善,TNF-α、IL-1β及氧化指标MPO、MDA下降,p-Nrf2及HO-1蛋白表达均上调（P<0.05）,p-ERK蛋白表达下调（P<0.05）,且DCQD高浓度组变化趋势更明显（P<0.05）。结论：大承气汤可减轻脂多糖引起的急性肺损伤,其机制与激活Nrf2/TGF-β1/ERK信号通路及抑制炎症反应、氧化应激、上皮间质转化有关。     

大承气汤通过调节TGF-β1/Smad3信号通路减轻大鼠急性肝损伤及全身炎症反应＊

目的 观察大承气汤对盲肠结扎穿刺（cecum ligation and puncture，CLP）诱导的脓毒症大鼠急性肝损伤的保护作用及对全身炎症的影响，并探讨其可能的作用机制。方法 30只雄性SPF级SD大鼠（Sprague-Dawley rats）随机分为假手术对照组、模型对照组、大承气汤2.5 g/kg组、大承气汤5 g/kg组、大承气汤10 g/kg组5个小组，每组6只（n=6）。运用苏木精-伊红染色（hematoxylin-eosin staining，HE）观察大鼠肝组织病理学改变，检测大鼠肝脏组织中天冬氨酸转氨酶（aspartate transaminase，AST）和丙氨酸转氨酶（alanine transaminase，ALT）的变化；采用Elisa检测大鼠血清中促炎细胞因子IL-1β、IL-6、TNF-α的水平；通过免疫组织化学（IHC）观察大鼠肝脏中转化生长因子-β1（TGF-β1）和Smad3的蛋白表达差异；最后运用免疫印迹试验（Western Blot）检测肝脏组织中TGF-β1和Smad3的蛋白表达情况。结果 与假手术对照组相比，模型对照组大鼠肝脏组织病理损伤明显，肝功能显著上升（P<0.01），大鼠全身促炎细胞因子分泌显著增加（P<0.01），转化生长因子-β1（TGF-β1）和Smad3的蛋白表达显著上升（P<0.01）；与模型对照组相比，大承气汤给药后，肝脏组织病理损伤逐渐减轻，肝功能显著下降（P<0.01），大鼠全身促炎细胞因子分泌明显降低（P<0.05），转化生长因子-β1（TGF-β1）和Smad3的蛋白表达显著下降（P<0.01），且呈浓度梯度。结论 大承气汤可以对盲肠结扎穿刺诱导的脓毒症相关的急性肝损伤发挥保护作用，改善其肝功能，抑制大鼠全身炎症反应，其作用机制可能通过调节TGF-β1/Smad3信号通路实现。     

大黄素通过减轻氧化应激和肝细胞凋亡对脂多糖诱导急性肝损伤的保护机制研究＊

目的 观察大黄素对脂多糖（lipopolysaccharide，LPS）诱导的急性肝损伤大鼠的影响，并探讨其可能的作用机制。方法 40只雄性清洁级SD大鼠随机分为空白组（Control），模型组（Model）、大黄素低浓度组（Emodin L），大黄素高浓度组（Emodin H），每组10只。除空白组，其他组均腹腔注射LPS建立急性肝损伤模型，造模后四组均给予正常食水，另大黄素低浓度组给予浓度为20 mg·kg^-1的大黄素（ig，bid），大黄素高浓度给予浓度为40 mg·kg^-1的大黄素（ig，bid），空白组及模型组给予等体积蒸馏水（ig，bid），苏木精-伊红（HE）染色观察大鼠肝组织病理变化，大鼠血清中天冬氨酸转氨酶（AST）、丙氨酸转氨酶（ALT）的变化，大鼠肝脏中氧化应激指标谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）、超氧化物歧化酶（SOD）和丙二醛（MDA），运用脱氧核糖核苷酸末端转移酶介导的缺口末端标记法（TUNEL）检测肝细胞凋亡情况，免疫荧光标记法（IF）观察促凋亡相关因子半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3（Caspase-3）的表达。免疫印迹试验（Western Blot）检测抗凋亡因子中B淋巴细胞瘤-2基因Bcl-2、促凋亡因子中抑癌基因p53的蛋白表达。结果 与Control组相比，LPS腹腔注射可以导致大鼠肝脏病理性损伤和肝功能异常，致使肝脏氧化应激明显增强，肝细胞凋亡数量明显增多，促凋亡因子半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3（Caspase-3）分泌明显增加，抗凋亡因子B细胞淋巴瘤-2（Bcl-2）蛋白表达受到抑制，促凋亡因子肿瘤抑制基因（p53）蛋白表达明显增强；而与模型组相比，大黄素组可以改善肝功能水平及肝脏病理变化，调节肝脏氧化应激，减轻肝细胞凋亡，减少半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3（Caspase-3）的分泌，增强抗凋亡因子Bcl-2的蛋白表达，降低促凋亡因子p53的蛋白表达。结论 大黄素对LPS诱导的急性肝损伤起保护作用，其作用机制可能通过调节氧化应激和减轻肝细胞凋亡途径来实现。     

新型冠状病毒肺炎康复期患者膳食蛋白质摄入与肺功能异常的相关性研究#br#

摘要:目的 探讨新型冠状病毒肺炎(COVID-19)康复期患者膳食蛋白质摄入量与肺功能异常之间的关系。方法 对疫情期间在华中科技大学同济医学院附属协和医院接受治疗的 COVID-19患者进行追踪随访调查。采用24h膳食 回顾法进行膳食调查,使用肺功能仪进行肺功能检查。应用 Logistic回归模型分析膳食蛋白质摄入量和肺功能异常的 关系。结果 43例 COVID-19康复期患者,随访时间中位数为345.0(P25~P75:336.0~352.0)d。肺阻塞性通气功能障 碍(FEV1/FVC预计值<92%)、弥散性功能异常(DLCO 预计值<80%)的检出率分别为46.5%和25.6%。膳食蛋白质 的摄入量为(60.4±20.7)g,蛋白质供能比为(14.0±4.1)%。通气功能障碍组的患者蛋白质摄入量和供能比均低于通 气功能正常组(均P<0.05)。Logistic回归模型中调整研究对象年龄、性别、体质量指数、COVID-19临床分型和总能量 摄入量后,与蛋白质摄入量第一分位(T1)组相比较,第三分位(T3)组发生通气功能障碍的风险降低89%(OR=0.11,P <0.05)。此外,蛋白质摄入量每增加10g/d,通气功能障碍的发生风险降低41%(OR=0.59,P<0.05)。未观察到膳食 蛋白质摄入量与肺弥散功能异常之间的关系存在统计学意义(P>0.05)。结论 COVID-19康复期患者较低的膳食蛋 白质摄入量与肺通气功能障碍有关;未观察到膳食蛋白质摄入量与肺弥散功能异常相关。     

纳米微泡光动力治疗对肝细胞癌小鼠的作用

目的：分析纳米微泡光动力治疗对肝细胞癌小鼠的作用效果。方法：在7～8周龄雄性无胸腺裸小鼠(BALB/C-nu/nu)四肢腋窝皮下注射H22单细胞悬液，共成功建立40只荷瘤模型小鼠，标准饲养7 d后筛选出30只荷瘤体积相当的小鼠展开研究。采用随机鼠标法将30只小鼠分为观察组和对照组，各15只，观察组小鼠经尾静脉给予FA-CdSe/ZnS-Rluc8、FA-腔肠荧光素超声微泡及聚集诱导发光(AIE)光敏剂混合液后1 h予以超声辐照，活体成像仪观测600～620 nm成像分布及强度，对照组小鼠经尾静脉给予等量生理盐水，两组小鼠均标准饲养21 d。比较两组小鼠不同时刻的荷瘤体积、血清白细胞介素-12(IL-12)、重组人干扰素γ(IFNγ)、CD3⁺和CD4⁺水平。结果：标准饲养1 d时两组小鼠的荷瘤体积、血清IL-12、IFNγ、CD3⁺和CD4⁺水平比较，差异无统计学意义(P>0.05),标准饲养7 d、14 d、21 d时观察组小鼠的荷瘤体积均小于对照组，标准饲养7 d、14 d、21 d时观察...