多巴胺通过D2样受体抑制大鼠胰腺胰岛素分泌的机制研究

目的研究多巴胺(dopamine,DA)及其D_2样受体对大鼠胰岛素分泌的影响及机制。方法向雄性Wistar大鼠的胆总管中注入胶原酶P消化胰腺得到胰岛组织。将胰岛组织在5 g/L的DispaseⅡ中消化5 min得到胰岛细胞。根据方法不同以及加入的物质不同,将胰岛组织或胰岛细胞分成对照组、2.8 G、16.7 G、多巴胺组、喹吡罗组、SKF38393组、多巴胺和喹吡罗混合液组。应用放射免疫分析法测定各组胰岛组织分泌的胰岛素含量变化;应用全细胞膜片钳技术测定各组胰岛细胞电压依赖性钾通道的电流变化;应用钙成像技术测定各组胰岛细胞内钙离子浓度的改变。结果多巴胺可抑制葡萄糖刺激的胰岛素分泌,该作用与D_2样受体的激活有关。多巴胺可能是通过D_2样受体,使KV通道激活,缩短动作电位时程,限制Ca~(2+)进入,进而导致了胰岛素分泌的抑制。结论多巴胺通过D_2样受体增加KV通道电流、降低细胞内Ca~(2+)浓度,从而产生葡萄糖刺激的胰岛素分泌抑制作用。