盐酸头孢卡品酯片在中国健康受试者体内的药动学

目的研究中国健康受试者单/多次口服盐酸头孢卡品酯片的药动学。方法将30例受试者随机分为3组,每组10例,男女各半,一组进行盐酸头孢卡品酯片低剂量（100 mg）的单/多次给药人体药动学试验,受试者每天服药3次,每次100 mg,一共服药12次;一组进行盐酸头孢卡品酯片中剂量（200 mg）的单次给药人体药动学试验;一组进行盐酸头孢卡品酯片高剂量（300 mg）的单次给药人体药动学试验。采用高效液相色谱 串联质谱（HPLC MS/MS）法测定活性代谢产物头孢卡品的血浓度,采用DAS 2.0版软件计算其主要药动学参数,采用SPSS 17.0版软件对主要参数进行统计分析。结果单次空腹口服盐酸头孢卡品酯片100,200和300 mg后主要药动学参数：tmax分别为（1.42±0.54）,（1.80±0.59）和（2.10±0.81） h;t1/2分别为（1.45±0.17）,（1.60±0.22）和（1.44±0.18） h;MRT0 12 h分别为（2.75±0.42）,（2.99±0.33）和（3.31±0.57） h;Cmax分别为（1 419±384）,（2 128±366）和（2 438±655） μg•L－1;AUC0 12 h分别为（4 369±1 078）,（7 477±1 616）和（9 091±3 735） μg•h•L－1;AUC0 ∞分别为（4 389±1 080）,（7 528±1 640）和（9 146±3 749） μg•h•L－1;V/F分别为（52.13±21.81）,（63.60±14.78）和（76.06±23.29） L;CL/F分别为（24.27±7.06）,（27.61±5.42）和（36.49±10.31） L•h－1。多次口服盐酸头孢卡品酯片100 mg后主要药动学参数：tmax为（1.90±0.70） h;t1/2为（1.63±0.16） h;MRT0 12 h为（2.87±0.52） h;Cssmax为（1 133±200） μg•L－1;AUCss为（3 607±730） μg•h•L－1;AUC0 12 h为（3 731±775） μg•h•L－1;AUC0 ∞为（3 757±785） μg•h•L－1;V/F为（66.15±20.29） L;CL/F为（27.85±6.66） L•h－1,Cssmin为（105.4±57.17） μg•L－1;Cav为（450.9±91.2） μg•L－1;DF为（2.33±0.47）;观察蓄积比Ro为（0.870±0.131）。结论盐酸头孢卡品酯片在剂量为100～300 mg范围内呈线性药动学特征,口服盐酸头孢卡品酯片,每日3次,每次100 mg,未发现蓄积现象。     

HPLC-MS/MS法测定人血浆中左乙拉西坦浓度的不确定度分析

目的 对高效液相色谱串联质谱(HPLC-MS/MS)法测定人血浆中左乙拉西坦浓度的不确定度进行评定。方法 用HPLC-MS/MS法测定人血浆中左乙拉西坦浓度,对测试过程进行分析,对各个影响因素,包括测定精密度、标准曲线拟合、称量、标准溶液的配制、含药血浆的配制、提取回收率、基质效应、仪器等进行分析评定,计算合成不确定度和扩展不确定度。结果 血浆中低(0.100 2 mg·L-1)、中(2.004 mg·L-1)、高(30.06 mg·L-1)左乙拉西坦浓度测定的合成不确定度为0.010 50、0.123 3、1.958 0 mg·L-1,扩展不确定度分别为0.021 00、0.246 6、3.916 0 mg·L-1。结论 HPLC-MS/MS法测定人血浆中左乙拉西坦浓度的不确定度主要由标准曲线拟合(低浓度) 、仪器误差、标准溶液的配制和含药血浆的配制引入。     

胰高血糖素样肽1与糖尿病的治疗

胰高血糖素样肽1(glucagon-like peptide-1,GLP-1)是由肠道L细胞分泌的一种重要的肠促胰岛素激素,其在体内的主要生理作用有刺激胰岛素的分泌和释放、抑制胰高血糖素的分泌、促进胰腺β细胞的增殖并抑制其凋亡、抑制胃的排空、促进饱食感的产生等。GLP-1对糖尿病和肥胖具有很好的治疗前景。由于GLP-1在体内很快被二肽酰基肽酶Ⅳ降解,血浆半衰期很短,因而限制了其临床应用。现已发现了促进GLP-1分泌的物质,开发了多种GLP-1的衍生物和二肽酰基肽酶Ⅳ抑制剂,为开发新型糖尿病治疗药物开辟了新的天地。     

黄连中5种小檗碱型生物碱在糖尿病大鼠体内的药动学

目的:研究灌胃黄连水提物后,其中所含的小檗碱、黄连碱、表小檗碱、药根碱及巴马汀等5种小檗碱型生物碱在糖尿病模型大鼠和正常大鼠体内的药动学行为.方法:采用腹腔注射链脲佐菌素诱发大鼠实验性糖尿病模型,与正常大鼠共同饲养6周后,灌胃给予黄连水提物,于给药后0.25,0.5,1.0,1.5,2,2.5,3,4,6,8,12和24 h眼底静脉丛取血,分离血浆后以LC-MS方法同时测定血浆中小檗碱、黄连碱、表小檗碱、药根碱和巴马汀的浓度,以DAS软件拟合求算相关药动学参数.结果:小檗碱型生物碱在正常大鼠体内的生物利用度较差,但在糖尿病模型大鼠体内,5种生物碱的cmax提高了1.7-3.3倍,AUXo-24提高了1.5-3.5倍.结论:糖尿病可能对5种生物碱在体内的吸收、分布、代谢和排泄过程中一个或多个环节产生影响,提高了其体内生物利用度,有利于其治疗作用的发挥.     

UPLC-MS/MS法测定苦楝皮、川楝子及其制品中川楝素含量

目的:基于UPLC-MS/MS方法建立苦楝皮、川楝子、炒川楝子中川楝素的定性鉴别及含量测定方法。方法:供试样品经甲醇加热回流后,采用超高效液相色谱-串联质谱法(UPLC-MS/MS),以BEH-C18为分析柱,流动相为0.1%甲酸水-乙腈(60∶40),电喷雾电离(ESI-),采用一级、二级扫描及多重反应监测(MRM)模式,对川楝子、炒川楝子、苦楝皮中川楝素进行快速定性定量检测。结果:所建方法能快速定性、定量检测川楝素,定性离子对为m/z 573→531和m/z 573→425,川楝素在50~1000 ng·m L~(-1)线性良好,平均加样回收率为97.6%,方法检出限为60μg·g~(-1)。结论:所建方法快速、灵敏,适用于川楝子、炒川楝子、苦楝皮中川楝素的快速定性鉴别及含量测定。     

高脂高热量饮食对硫酸氢氯吡格雷片在中国健康人体内药动学的影响

目的:研究健康受试者空腹及高脂高热量饮食情况下口服硫酸氢氯吡格雷片的药动学特征。方法:60名男性健康志愿者单剂量、自身交叉口服硫酸氢氯吡格雷片75 mg。采用液相色谱-质谱联用(HPLC-MS/MS)法测定人血浆中氯吡格雷的浓度。用DAS3.2.3药动学软件计算药动学参数,并用SPSS17.0软件对主要参数进行统计分析。结果:空腹与进食后的主要药动学参数如下:C_max分别为(1 440±2 397)ng·L^-1和(4 155±2 117)ng·L^-1,AUC_0-36分别为(2 268±3 887)ng·L^-1·h和(8 691±3 628)ng·L^-1·h,AUC_0-∞分别为(2 324±3 899)ng·L^-1·h和(8 816±3 668)ng·L^-1·h,t_1/2分别为(5.7±4.7)h和(8.8±3.8)h,t_max分别为(0.7±0.5)h和(1.7±0.7)h, V_d分别为(520 115±471 187)L和(118 826±59 077)L,CL分别为(82 365±70 072)L·h^-1和(9 949±4 017)L·h^-1,MRT_0-36分别为(3.0±1.8)h和(3.6±0.9)h。结论:高脂高热量饮食对硫酸氢氯吡格雷片的药动学特征有显著影响,氯吡格雷的达峰时间延长,生物利用度提高,半衰期延长。     

小檗碱对阿霉素诱导心肌细胞损伤的保护作用研究

目的:基于细胞水平研究小檗碱(berberine,Ber)对阿霉素(doxorubicin,DOX)所致心肌损伤的保护作用并探讨其抗氧化机制。方法:大鼠心肌细胞H9c2给药组分为:空白组,2μmol·L~(-1)DOX组,0.1μmol·L~(-1)Ber组,1μmol·L~(-1)Ber组,10μmol·L~(-1)Ber组,2μmol·L~(-1)DOX+0.1μmol·L~(-1)Ber组,2μmol·L~(-1)DOX+1μmol·L~(-1)Ber组,2μmol·L~(-1)DOX+10μmol·L~(-1)Ber组。各组给药不同时间后测定细胞体积及蛋白含量,RT-PCR法测定细胞心钠素(ANP),脑钠素(BNP)表达水平。以半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3(Caspase-3)活性为指标评价心肌细胞凋亡水平。DCFH荧光探针法测定细胞ROS水平,同时测定细胞内丙二醛(MDA)生成量,评价心肌细胞氧化损伤水平。结果:与空白组比较,各给药组心肌细胞体积增大,细胞内蛋白含量增加,ANP,BNP的mRNA水平上调,细胞内Caspase-3活性增强,导致细胞凋亡,降低细胞内ROS水平,均具有明显的统计学差异(P0.01)。结论:小檗碱通过抗氧化作用降低阿霉素诱导的心肌细胞损伤。小檗碱与阿霉素合用后,浓度依赖的抑制阿霉素诱导的心肌肥大,并有效降低细胞内ROS水平,清除脂质过氧化物,逆转阿霉素诱导的心肌细胞凋亡。     

阿霉素心肌毒性机制研究进展

阿霉素属于蒽醌类抗肿瘤药,临床上用于白血病、淋巴瘤、乳腺癌等多种恶性肿瘤的治疗,且作用广谱,效果显著,但其所致心肌毒性不仅限制了其临床使用,也影响了患者的生活质量。因此,探讨阿霉素诱导心肌毒性的作用机制具有重要意义,本文就近年来阿霉素所致心肌毒性的作用机制研究做一综述。     

高效液相色谱法测定癫痫患者血浆中奥卡西平活性代谢物的浓度及其血药浓度与疗效关系评价

目的建立测定血浆中奥卡西平活性代谢产物10-羟基卡马西平(10-hydroxycarbazepine,MHD)的高效液相色谱方法并评价其血药浓度与疗效的关系。方法以6-甲氧基水杨酸为内标,用乙酸乙酯对血浆样本进行提取。采用Symmetry ShieldRP18(4.6×250 mm,5μm)色谱柱,流动相为乙腈:0.05%甲酸水溶液(23∶77,v/v),流速为1.0 m L/min,检测波长214 nm,柱温40℃。收集服用奥卡西平片的门诊和住院癫痫患者78例108个稳态浓度血样,以高效液相色谱法(high performance liquid chromatography-UV,HPLC-UV)测定MHD血药浓度,参照疗效评定标准评价血药浓度与疗效关系。结果 MHD浓度在0.4~40μg/m L(r=0.998)线性关系良好,定量下限是0.4μg/m L。日内、日间RSD值均为<15.0%,MHD提取回收率在75.1%~78.5%,内标提取回收率为86.5%。癫痫患者血药浓度监测结果发现,服药后2 h左右血浆药物浓度达到峰值,不同患者之间的血药浓度存在较大的差异。结论该HPLC方法简便、准确、灵敏度高,可应用于临床对服用奥卡西平患者进行MHD血药浓度监测。MHD的谷浓度控制在大于8μg/m L的浓度范围时对大多数癫痫患者能够起效。     

鸦胆子油乳对体外培养肺癌A549细胞株增殖、迁移能力及血管新生指标影响

目的:研究鸦胆子油乳对体外培养肺癌A549细胞株增殖、迁移能力及血管新生指标的影响.方法:培养肺癌A549细胞株,分别用不合药物的DMEM处理和1 mg/mL鸦胆子油乳处理,采用荧光定量PCR和western-blotting的方法检测细胞中Survivin、Bcl-2、Bax、细胞间黏附分子-1(ICAM-1)、血管黏附分子-1(VCAM-1)、基质金属蛋白酶-2(MMP-2)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、血管内皮生长因子(VEGF)、转化生长因子-β1(TGF-β1)、缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)的mRNA含量和蛋白含量.结果:(1)增殖能力:处理组Survivin、Bcl-2的mRNA和蛋白含量低于对照组,Bax的mRNA和蛋白含量高于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05);(2)迁移能力:处理组ICAM-1、VCAM-1、MMP-2、MMP-9的mRNA和蛋白含量低于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05);(3)血管新生能力:处理组细胞VEGF、HIF-1α、TGF-β1的mRNA和蛋白含量低于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05).结论:鸦胆子油乳处理能够降低肺癌细胞株的增殖和迁移能力、抑制血管新生过程,能够成为治疗肺癌的理想药物.