Bcl-2相关的永生基因4对胃癌干细胞自我更新能力的调控作用

目的：探讨Bcl-2相关的永生基因4(Bcl-2 associated athanogene 4,BAG4)在胃癌干细胞（gastric cancer stem cells,GCSCs）自我更新能力中的调控作用。方法：采用成球培养法分离/富集GCSCs,并对其生物学特征进行鉴定。采用慢病毒干扰技术构建沉默BAG4表达的MGC803胃癌细胞系,以平板克隆形成和成球实验分别检测沉默BAG4对胃癌细胞克隆形成和成球能力的影响。结果：成球培养法成功分离/富集出球细胞（sphere cell,SC）。与普通单层贴壁细胞相比,MGC803-SC高表达干性相关基因Sox2、Oct4和Bmi1,具有更强的克隆形成能力（198±17 vs. 92±11,P<0.001）,诱导分化后干性标志物CD44表达下降,在体外具有更强的侵袭能力（185±18 vs. 84±11,P<0.01）。上述实验结果证实MGC803-SC具有GCSCs特性。BAG4在GCSCs中的表达水平明显高于普通贴壁胃癌细胞,沉默BAG4明显降低胃癌细胞的克隆形成和成球能力。结论：沉默BAG4基因能有效抑制GCSCs的自我更...     

lncRNA NEAT1与消化系统恶性肿瘤预后及临床病理特征关系的Meta分析

背景与目的 长链非编码RNA核富集转录本1（lncRNA NEAT1）在多种实体肿瘤中表达失调并与不良预后密切相关,但其与消化系统恶性肿瘤患者预后之间关系仍不明确。因此,本研究通过系统评价及Meta分析探讨lncRNA NEAT1对消化系统恶性肿瘤患者预后的影响及其与临床病理特征之间的关系。方法 在线检索PubMed、Web of Science、Cochrane Library、中国知网和万方数据库,检索时间均从建库至2021年10月18日,收集公开发表的关于lncRNA NEAT1表达与消化系统恶性肿瘤患者预后或临床病理特征之间关系的队列研究,由2名研究者根据纳入和排除标准对文献进行筛选并提取相关数据,采用Stata 12.0软件进行统计学分析。结果 最终共纳入20项研究,2 031例消化系统恶性肿瘤患者。纳入研究的NOS评分均在6~9分之间,其中16项研究报道了总体生存率（OS）,5项研究报道了无病生存率（DFS）,19项研究报道了临床病理学特征。Meta分析结果显示：NEAT1高表达的消化系统恶性肿瘤患者OS（HR=1.66,95% CI=1.41~1.97,P<0.001）和DFS（HR=2.0,95% CI=1.51~2.65,P<0.001）均低于NEAT1低表达或不表达患者。根据生存分析方法、NEAT1表达截取值、样本量和随访时间进行亚组分析结果显示,NEAT1高表达患者的OS均明显降低（均P<0.05）。此外,临床病理特征分析结果显示：较高水平的NEAT1患者的肿瘤直径更大（OR=2.20,95% CI=1.73~2.79,P<0.001）、临床分期更晚（OR=3.10,95% CI=1.95~4.92,P<0.001）、淋巴结转移（OR=1.94,95% CI=1.30~2.90,P=0.001）及远处转移的风险更高（OR=2.58,95% CI=1.88~3.54,P<0.001）,其与患者年龄、性别、肿瘤分化程度及脉管浸润之间无明显关系（均P>0.05）。结论 lncRNA NEAT1高表达是消化系统恶性肿瘤的不利预后因素,且与不良临床病理特征密切相关,有望作为消化系统恶性肿瘤病情监测及预后判断的重要参考指标。