临床药师对泛耐药鲍氏不动杆菌重症肺炎药学监护探讨

目的探讨临床药师参与重症肺炎患者药学监护的方法和作用,促进医院抗菌药物的合理应用。方法以2014年1月1例泛耐药鲍氏不动杆菌重症肺炎患者治疗为例,临床药师从制定个体化用药方案、提供用药依据、监测药物不良反应等,提供全程的药学监护,应用超常规剂量的替加环素治疗,并进行临床效果评价。结果临床药师积极参与药物治疗过程,对患者实施合理的药学监护,患者体温、血常规、C-反应蛋白等显著好转,两下肺病灶较前显著吸收,痰培养鲍氏不动杆菌为阴性,取得了满意的治疗效果。结论对重症肺炎患者开展药学监护非常必要,保证了患者治疗的安全性和有效性,有利于临床合理用药及医院整体用药水平的提高。     

厚朴提取物对大鼠CYP2D6亚型酶的影响

目的观察厚朴提取物对大鼠CYP2D6亚型酶的影响。方法将16只成年雄性Wistar大鼠随机分为对照组和实验组,2组分别经口给予生理盐水和厚朴提取物1周,采用高效液相色潜法（HPLC）测定大鼠尿样及肝微粒体中CYP2D6的探针药物右美沙芬（DM）的代谢率,观察厚朴提取物对CYP2D6亚型酶活性的影响,并通过特异性抑制剂确定肝微粒体重组系统中厚朴提取物对CYP2D6亚型酶活性的影响。结果实验组大鼠尿样及体外肝微粒体中DM代谢率均明显低于对照组,差异有统计学意义;厚朴提取物组肝微粒体中DM代谢率显著低于西咪替丁组和对照组,差异有统计学意义,而西咪替丁组和对照组比较,差异无统计学意义。结论厚朴提取物可有效抑制CYP2D6亚型酶的活性,且抑制能力优于西咪替丁。     

菟丝子水煎液对大鼠肝微粒体细胞色素P450亚型酶活性的影响

目的 观察菟丝子对大鼠肝细胞色素P450酶系统中CYP1A2,2D6以及3A4 3种亚型活性的影响.方法 对照组和实验组大鼠分别经口给予生理盐水和菟丝子水煎液2周,差速离心分离肝微粒体,HPLC法分别测定大鼠肝微粒体中CYP1A2,2D6以及3A4探针药物的代谢率;通过Western blot测定大鼠肝微粒体中CYP1A2,2D6以及3A4蛋白的相对含量.结果 ①实验组探针药物非那西丁代谢率高于对照组(P＜0.05),Western blot分析显示实验组CYP1A2蛋白表达略高于对照组;②实验组探针药物右美沙芬的代谢率明显高于对照组(P＜0.05),CYP2D6蛋白表达亦明显高手对照组;③两组间探针药物咪哒唑仑代谢率及CYP3A4蛋白表达无明显差异.结论 中药菟丝子水煎液可诱导大鼠肝微粒体中的CYP2D6和CYP1A2,而对CYP3A4无影响.     

应用大鼠肝微粒体筛选对细胞色素P4502D6有抑制作用的中药

目的从17种中药(单体、提取物和注射液)中快速筛选出对细胞色素P4502D6(CYP2D6)亚型有抑制作用的中药,建立高通量筛选对CYP2D6有抑制作用中药的技术平台。方法取大鼠空白肝微粒体,分别加入17种中药,HPLC法测定大鼠肝微粒体中CYP2D6的探针药物右美沙芬(DM)的代谢率,通过代谢率降低的现象初步筛选出能抑制肝微粒体中CYP2D6代谢的药物。结果槲皮素、黄芩苷、厚朴提取物、清开灵注射液、盐酸川芎嗪注射液可明显降低DM的代谢率(P<0.01)。结论初步筛选出槲皮素、黄芩苷、厚朴提取物、清开灵注射液、盐酸川芎嗪注射液这5种中药可抑制肝微粒体CYP2D6酶活性。此方法可作为高通量筛选对CYP2D6活性有抑制作用中药的技术平台。     

顺铂用于非小细胞肺癌化疗的疗效、毒性与时间关联性研究

目的:研究顺铂用于非小细胞肺癌化疗的疗效、毒性与时间的关联性。方法:16名非小细胞肺癌化疗患者使用顺铂联合长春瑞滨方案治疗,静脉滴注给药,采用2种用药方案,分别为顺铂20mg·m-2,d1～5+长春瑞滨25mg·m-2,d1、8和顺铂60mg·m-2,d1、2+长春瑞滨25mg·m-2,d1、8。动态采集患者0～96h血液样本,采用高效液相色谱法测定给药后顺铂血药浓度,按世界卫生组织制定的疗效和毒副反应分级标准评价疗效和药品不良反应,将其按疗效和毒性反应进行分组(疗效:完全缓解+部分缓解(CR+PR)组和稳定+无效(SD+PD)组;消化道反应:0～Ⅱ度组和Ⅲ～Ⅳ度组;骨髓抑制:白细胞(WBC)减少组和WBC未减少组),分别比较2组之间不同时间点血药浓度的差异,观察其P值随时间的变化。结果:疗效、消化道反应及骨髓抑制比较,2组间P值随时间的变化均呈两端小、中间大的变化。结论:顺铂用于非小细胞肺癌化疗后0～96h,靠近0及96h两端时间点的血药浓度更能反映其疗效及毒性的变化,在所取时间点中,0.25h为最佳取血点。     

威麦宁胶囊对肺癌化疗患者免疫功能及炎性微环境的影响

目的:探讨威麦宁胶囊对晚期非小细胞肺癌(NSCLC)化疗患者免疫功能及炎性微环境的影响。方法:选取本院肿瘤内科2014年6月—2017年6月收治的134例NSCLC患者作为观察对象,以随机数字表法分为两组:对照组67例、观察组67例。两组均给予吉西他滨+顺铂化疗,在此基础上,对照组给予安慰剂口服,观察组给予威麦宁胶囊口服,2个疗程后对比两组疗效,以CD_3~+、CD_4~+、CD_4~+/CD_8~+及自然杀伤细胞(NK细胞)评价免疫功能,以肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、C反应蛋白(CRP)、白细胞介素-6(IL-6)评价炎性微环境,并观察两组不良反应发生例数及程度。结果:观察组肿瘤客观疗效有效率63.27%、临床获益率89.79%分别高于对照组的32.65%、65.31%,Ⅱ级、Ⅲ级化疗不良反应发生率7.46%、4.48%分别低于对照组的25.37%、14.92%,差异有统计学意义(P0.05)。观察组主症、次症、舌脉评分治疗后与治疗前对比及与对照组治疗后对比差异均有统计学意义(P0.05),对照组治疗前后对比差异无统计学意义(P0.05)。对照组治疗后NK细胞、CD_3~+、CD_4~+、CD_4~+/CD_8~+等血清水平均较治疗前明显下降,且均明显低于观察组治疗后,差异有统计学意义(P0.05),观察组治疗前后NK细胞、CD_3~+、CD_4~+、CD_4~+/CD_8~+等血清水平差异无统计学意义(P0.05)。观察组治疗后TNF-α、CRP、IL-6血清水平均低于对照组,差异有统计学意义(P0.05)。两组均未出现不在CTCAEv3.0范畴内的不良反应。结论:威麦宁胶囊在GP化疗方案基础上可减少NSCLC患者免疫功能损伤,抑制炎性微环境,提高化疗疗效,降低化疗相关不良反应,改善患者临床症状。     

清开灵注射液对大鼠CYP1A2和2D6的影响

目的：通过清开灵注射液的大鼠体内、外实验,观察清开灵注射液对大鼠CYP1A2亚型,CYP2D6亚型的影响。方法：通过HPLC法测定全血中咖啡因的代谢率,观测清开灵注射液对大鼠CYP1A2活性的影响；通过HPLC法测定大鼠肝微粒体重组系统非那西丁的代谢比率,确定清开灵注射液对大鼠肝微粒体CYP1A2亚型的作用；测定大鼠肝微粒体重组系统右美沙芬的代谢比率,确定清开灵注射液对大鼠肝微粒体CYP2D6亚型的作用。结果：实验组中给予大鼠不同浓度的清开灵注射液(0.15,0.3,0.6 mL·kg^-1),其咖啡因代谢率为(15.9±3.8)%,(14.5±1.8)%,(12.3±1.2)%,对照组为(16.8±5.9)%,各剂量组及对照组间均无显著性差异；肝微粒体体外重组系统中,实验组各浓度清开灵注射液对CYP2D6没有影响；高剂量组清开灵注射液对CYP1A2有抑制作用。结论：清开灵注射液对CYP1A2和 CYP2D6的活性没有影响。     

我院Ⅰ类切口手术围术期预防用抗菌药物合理性评价

目的:评价我院Ⅰ类切口手术围术期预防用抗菌药物的合理性。方法:选取我院2010年7-12月Ⅰ类切口手术患者的归档病历171份,制定围术期合理应用抗菌药物评价标准,对抗菌药物的药品选择、给药时间、用法用量、用药疗程、更换药物等项目进行系统评价。结果:我院抗菌药物应用率占78.9%(135/171),其中合理者57例(42.2%),不合理者78例(57.8%)。不合理用药主要包括疗程过长26例(33.3%)、药品选择不当25例(32.1%);预防用抗菌药物主要以第1、2代头孢菌素为主,选用头孢唑林60例(44.4%)、头孢硫脒35例(25.9%)。结论:我院Ⅰ类切口围术期预防用药率较高,存在用药指征把握不严、抗菌药物选择不当、使用时间较长等问题,有待进一步规范。     

清肺养阴活血方联合泼尼松龙治疗急性放射性肺炎51例临床观察

目的探讨应用清肺养阴活血方联合泼尼松龙治疗放射性肺炎的临床效果。方法 102例放射性肺炎患者采用随机数字表法均分为对照组和治疗组各51例。对照组予以泼尼松龙治疗,治疗组在此基础上加用清肺养阴活血方口服治疗。连续治疗1个月后比较两组临床疗效,治疗前后比较氧化应激指标[包括丙二醛(MDA)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、超氧化物歧化酶(SOD)]、免疫功能指标[T淋巴细胞亚群(CD3~+、CD4~+/CD8~+)和自然杀伤(NK)细胞百分比]变化,同时观察不良反应。结果治疗组总有效率(92.2%)较对照组(76.5%)明显升高(P0.05)。与治疗前比较,两组治疗后血清GSH-Px、SOD浓度均显著增加,MDA水平均显著减低(P0.01),且治疗组改善更显著(P0.01)。两组治疗后外周血CD3~+、NK细胞百分比及CD4~+/CD8~+值较治疗前均显著增加(P0.01),且治疗组上升更显著(P0.01)。治疗组不良反应率为7.8%,对照组为11.8%,两组比较差异无统计学意义(P0.05)。结论清肺养阴活血方联合泼尼松龙能提高放射性肺炎患者临床疗效,明显缓解患者症状,改善氧化应激状态,增强机体免疫功能,安全可靠。     

应用大鼠肝微粒体筛选对细胞色素P4502D6有抑制作用的中药

目的从17种中药(单体、提取物和注射液)中快速筛选出对细胞色素P4502D6(CYP2D6)亚型有抑制作用的中药,建立高通量筛选对CYP2D6有抑制作用中药的技术平台。方法取大鼠空白肝微粒体,分别加入17种中药,HPLC法测定大鼠肝微粒体中CYP2D6的探针药物右美沙芬(DM)的代谢率,通过代谢率降低的现象初步筛选出能抑制肝微粒体中CYP2D6代谢的药物。结果槲皮素、黄芩苷、厚朴提取物、清开灵注射液、盐酸川芎嗪注射液可明显降低DM的代谢率(P<0.01)。结论初步筛选出槲皮素、黄芩苷、厚朴提取物、清开灵注射液、盐酸川芎嗪注射液这5种中药可抑制肝微粒体CYP2D6酶活性。此方法可作为高通量筛选对CYP2D6活性有抑制作用中药的技术平台。