受照脑胶质瘤细胞诱导神经干细胞旁效应

目的 探讨受照脑胶质瘤细胞U251是否可通过在未受照神经干细胞（NSCs）中产生旁效应从而影响神经干细胞的增殖、干性及分化等特性。方法 将细胞分为NSCs组、NSCs+U251组（与U251共培养的NSCs）和NSCs+受照U251组（与10 Gy X射线照射后的U251共培养的NSCs）。采用插入式小室共培养U251和NSCs。通过细胞计数、测量神经球直径等方法评估NSCs增殖、成球能力的变化;采用免疫荧光实验检测Nestin蛋白的表达评估NSCs干性维持能力的变化;检测Tuj1、GFAP蛋白的表达、测量分化后神经元细胞的树突数目、轴突长度以及胶质细胞突起终端数、突起长度等评估神经干细胞分化能力的变化情况。结果 NSCs+受照U251组的细胞数量明显低于NSCs+U251组（t=2.52,P<0.05）;NSCs+受照U251组的Nestin阳性率和成球能力明显低于NSCs+U251组（t=-3.50,P<0.05）;NSCs+受照U251组向神经元和胶质细胞（t=6.09,P<0.05）分化的比例和程度也明显低于NSCs+U251组。结论 受照胶质瘤细胞可通过电离辐射旁效应显著抑制未受照神经干细胞的增殖、干性和分化能力。     

特拉唑嗪改善大鼠放射性认知功能障碍研究北大核心CSCD

目的验证特拉唑嗪对全脑照射大鼠认知功能的保护作用并探索其机制。方法将64只1月龄雄性SD大鼠随机分为空白对照组、特拉唑嗪组、照射组、照射联合特拉唑嗪组(联合组)。照射组、联合组大鼠接受单次20 Gy照射。采用自发活动实验及Morris水迷宫实验在行为学水平评价特拉唑嗪对全脑照射后认知功能的影响。从幼稚神经元凋亡、神经发生障碍、小胶质细胞活化三方面入手,采用DCX^(+)/Caspase‐3^(+)、BrdU^(+)/NeuN^(+)及Iba‐1^(+)免疫荧光计数分析其可能的细胞机制。结果给予特拉唑嗪干预后,大鼠的短时学习和记忆功能得到一定程度的改善(P=0.032);联合组较照射组相比DCX^(+)细胞数目增加约35%(P=0.038);联合组较照射组BrdU^(+)/NeuN^(+)细胞数量增加约15%(P>0.05);联合组较照射组Iba‐1^(+)细胞数量减少约49%(P=0.036)。结论特拉唑嗪可缓解受照大鼠放射性认知功能损害,其机制可能与减少辐射引起的海马幼稚神经元凋亡、抑制辐射诱导的小胶质细胞活化有关。     

胃癌调强放疗后胰腺亚临床功能损伤评估与保护

目的 通过相关生化指标和胰腺体积改变来评估胃癌调强放疗(IMRT)后胰腺亚临床功能损伤,并探讨通过剂量学预测以及剂量限制来降低胰腺剂量。方法 回顾性选择接受45Gy术后辅助放化疗且无胰腺基础疾病的胃癌患者30例,勾画胰腺并评估剂量及与计划靶体积(PTV)解剖位置关系。分析放疗前后患者空腹血糖、血清脂肪酶和血清淀粉酶以及胰腺体积值变化。应用Pearson分析上述生化指标和体积值变化与胰腺剂量相关性,应用受试者工作特征(ROC)曲线分析相关剂量学预测阈值。探讨IMRT中剂量限制可行性。结果 30例患者胰腺体积为37.6cm³,其中89%包在PTV内。胰腺Dmean为45.92Gy,其中胰头、胰体、胰尾Dmean分别为46.45、46.46、45.80Gy。患者空腹血糖值变化不明显。放疗后6、12个月血清脂肪酶分别较放疗前下降66%、77%(P<0.001),血清淀粉酶分别下降24%、38%(P<0.001)。22例胰腺体积在放疗后18个月内下降了47%。ROC曲线分析得出胰腺V45Gy对放疗后6个月脂肪酶、淀粉酶以及12个月淀粉酶下降1/3具有最佳预测价值,切点值为V45Gy<85%;胰腺Dmean对放疗后12个月血清脂肪酶下降2/3具有最佳预测价值,切点值为Dmean<45.01Gy。按“整个胰腺”和“PTV外胰腺”限量后胰腺V45Gy分别下降11%和7%、胰腺Dmean分别下降2%和2%、胰尾Dmean各下降3%。结论 血清脂肪酶和血清淀粉酶在胃癌术后辅助放疗后6、12个月出现明显下降,胰腺体积在放疗后18个月内出现了明显缩小。胰腺V45Gy<85%和Dmean<45.01Gy是血清脂肪酶和淀粉酶下降的剂量预测值,相应剂量学限制可以一定程度降低其剂量。