天麻素对不同病理状态下化疗痛大鼠模型的作用

摘要：目的 建立SD大鼠和Walker-256 乳腺癌荷瘤SD大鼠化疗诱导的神经病理性疼痛模型,通过模型大鼠行为学改变观察天麻素的治疗作用。方法 将Walker-256大鼠乳腺癌细胞接种于SD大鼠乳腺深部近胸筋膜处,建立Walker-256荷瘤大鼠模型。隔日腹腔注射长春新碱（125 μg/kg）建立SD大鼠和Walker-256 乳腺癌荷瘤SD大鼠化疗痛动物模型,并用不同剂量的天麻素治疗化疗痛大鼠,分别用电子vonfrey测痛仪和热辐射测痛仪测定SD大鼠和Walker-256 荷瘤SD大鼠机械痛阈值及热痛阈值。结果 VCR对肿瘤和非肿瘤大鼠均可诱导产生机械痛敏反应和热痛敏反应,使其痛阈值均明显降低（P<0.01）;天麻素可剂量依赖性抑制肿瘤和非肿瘤大鼠的机械和热痛敏反应（P<0.01）。将大鼠注射VCR前后的痛阈值差值以及用不同剂量天麻素治疗前后大鼠痛阈值差值进行进一步比较,结果显示：VCR对非肿瘤大鼠诱导的机械痛敏反应和对肿瘤大鼠组诱导的热痛敏反应更敏感,痛阈值变化更大（P<0.05）;天麻素对非肿瘤大鼠的机械痛敏反应和对肿瘤大鼠的热痛敏反应的抑制作用则更强,痛阈值提高更明显（P<0.05）。结论 天麻素对VCR诱导的肿瘤和非肿瘤大鼠神经病理性疼痛均有剂量依赖性抑制作用。但对生理和病理状态下大鼠的不同感觉神经纤维的作用敏感性存在差异,表现为天麻素对VCR诱导痛敏反应越敏感的神经纤维抑制作用越强。     

从CX3CR1通路探讨天麻素对化疗痛的作用机制

目的 探讨天麻素对化疗药物诱导的神经病理性疼痛的抑制作用及其机制. 方法 根据痛阈值大小筛选出合格的SD大鼠50只,采用随机数字表法分为5组:对照组、模型组、天麻素30 mg/kg组、天麻素60 mg/kg组、天麻素120 mg/kg组,每组10只.用隔日腹腔注射长春新碱(125 μg/kg)的方法建立化疗药物诱导的神经病理性疼痛动物模型(对照组大鼠除外),建模后第9天开始,继续腹腔注射长春新碱(125 μg/kg),并开始采用不同剂量的天麻素治疗后3组大鼠.对照组和模型组用生理盐水(腹腔注射,5 mL/kg)同步对照.治疗1周后(建模后第16天)分别用Electronicvonfrey测痛仪和热刺痛仪再次测定大鼠机械刺激痛阈值和热刺激痛阈值.Western blotting法检测脊髓CX3CR1蛋白和磷酸化p38MAPK蛋白表达,ELISA法检测脊髓TNF-α蛋白表达. 结果 与对照组比较,模型组大鼠机械痛阈值和热痛阈值明显降低,差异有统计学意义(P＜0.05),脊髓CX3CR1蛋白、p-p38MAPK蛋白和TNF-α蛋白表达显著升高,差异有统计学意义(P＜0.05);与模型组比较,天麻素60 mg/kg组、120 mg/kg组大鼠机械痛阈值与热痛阈值有不同程度的升高,差异有统计学意义(P＜0.05),脊髓CX3CR1蛋白、p-p38MAPK蛋白和TNF-α蛋白表达有不同程度的降低,差异有统计学意义(P＜0.05). 结论 天麻素能够抑制化疗痛大鼠机械痛阈值和热痛阈值,其发挥作用的机制可能与其抑制大鼠脊髓小胶质细胞活化通路中的CX3CR1、p-p38MAPK蛋白,进而减少炎性细胞因子TNF-α的表达相关.     

神经病理性疼痛机制的研究进展

疼痛是一种器官或组织发生损伤时的预警机制,人体发生疾病时常伴有疼痛的产生,而慢性疼痛使患者在身心上都遭受极大的痛苦,可使患者生活质量严重下降。神经病理性疼痛属于慢性疼痛的一种,它是由于外周或中枢神经系统的直接损伤或功能紊乱而引起的。有研究报道［1－2］,在欧洲有1／5的慢性疼痛患者属于神经病理性疼痛。近年来,对神经病理性疼痛的研究较多,但由于其机制复杂,仍有很多未能解决的问题,而随着各类动物模型及新技术的产生,人们对其机制及治疗有了进一步的了解。本文将综述神经病理性疼痛发生发展的机制及其治疗的最新研究进展。