药学生培养模式及其优化

从专业设置、师资情况、实践教学等方面对药学专业培养模式的现状进行剖析,以毕业生和指导教师为调查对象,采用问卷形式对药学专业毕业设计情况进行调查,结合自身实践经验,针对药学专业学生培养中存在的问题,提出相关策略。     

液相串联质谱法定量检测高密度脂蛋白中脂质类化合物

目的本文旨在建立一种快速提取高密度脂蛋白(HDL)中脂质并结合液相串联质谱定性及快速定量检测的方法。方法采用酸化甲醇沉淀结合超声萃取的方法抽提脂质,高速离心去除蛋白颗粒,取上清液,直接采用液相串联质谱在多反应监测模式下进行定量分析。结果该分离提取脂质的方法简单迅速,采用多反应监测模式可同时定量监测30多种具有标准品的脂质成份,包括鞘氨醇类、鞘磷脂、神经酰胺和氧化型的卵磷脂。结论酸化甲醇超声抽提离心法可简便迅速地获得HDL中的脂质成份,结合液相串联质谱可对HDL中的多种脂质进行定量检测,该方法具有高效、重现性好等优点,适用于大量液体生物样本的分析。     

蛹虫草多糖的分离纯化及促胆固醇逆向转运研究

对蛹虫草子实体多糖进行分离纯化、相对分子质量测定、单糖组成分析和体内胆固醇逆向转运活性研究。采用阴离子交换色谱、分子排阻色谱分离纯化多糖,高效凝胶渗透色谱法测定相对分子质量,高效液相色谱结合柱前衍生法测定单糖组成,同位素示踪技术评价胆固醇转运活性。最终获得3种纯多糖组分CMBW1,CMBW2和CMYW1,糖含量依次为87%,89%,95%,蛋白含量依次为6.5%,1.3%,2.8%,相对分子质量依次为772.1,20.9,13.2 kDa;CMBW1由Man,GlcN,Rha,GlcUA,Glc,Gal和Ara构成,摩尔比例为7.25:0.17:1.29:0.23:6.30:11.08:0.79;CMBW2由Man,GlcN,Gal和Ara组成,摩尔比例为2.40:0.16:2.92:0.24;CMYW1由Man,GlcN,GlcUA和Glc组成,摩尔比例为0.59:0.57:0.45:25.61;蛹虫草多糖50 mg·kg^-1即可显著促进³H-胆固醇向小鼠血液转运和经由粪便排出。所得3种蛹虫草多糖组分均为杂多糖,所得蛹虫草多糖具有促胆固醇逆向转运功能。     

戊巴比妥钠与氨基甲酸乙酯对新西兰兔麻醉效果与安全性的比较研究

目的 比较戊巴比妥钠与氨基甲酸乙酯对新西兰兔耳缘静脉注射的麻醉效果和安全性。方法 将40只新西兰兔随机分成A、B、C、D组,每组10只。A组沿耳缘静脉注射3%戊巴比妥钠(1 mL·kg^-1),推注速度为1.0 mL·min^-1;B组沿耳缘静脉注射3%戊巴比妥钠(1 mL·kg^-1),推注速度为0.5 mL·min^-1;C组沿耳缘静脉注射25%乌拉坦(4 mL·kg^-1),推注速度为2.50 mL·min^-1;D组沿耳缘静脉注射25%乌拉坦(4 mL·kg^-1),推注速度为1.25 mL·min^-1。比较各组的深层麻醉起效时间、深层（度）麻醉维持时间、苏醒时间、精神状态和动物死亡率。2只新西兰兔进行体外溶血实验。结果 A、B、C、D组的深层麻醉起效时间分别为（2.61±0.24）,（2.44±0.37）,（1.34±0.24）和（1.27±0.38）min,深层（度）麻醉维持时间分别为（39.46±8.06）,（4...     

依折麦布长期干预对LDLR＋/－仓鼠高脂血症的影响及其对肝脏脂代谢基因的调控

目的探讨依折麦布长期干预调控脂代谢的效果和对肝脏脂代谢基因的调控。方法雄性低密度脂蛋白受体杂合子(LDLR^+/-)仓鼠随机分为两组:空白对照组和依折麦布组[25 mg/(kg·d)]。动物高脂饮食同时给药20周后,收集血浆、肝脏等组织样本。分析血浆中总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、总胆汁酸(TBA)、非酯化脂肪酸(NEFA)和谷草转氨酶(AST)水平;检测肝脏中TC和TG水平;借助KTA快速蛋白液相色谱系统分离脂蛋白组分并检测各组分的TC和TG水平;采用实时荧光定量PCR和Western blot分别检测脂代谢相关基因和蛋白的表达。结果依折麦布长期干预显著下调LDLR^+/-仓鼠血浆中的TC、TG、TBA、NEFA和AST水平以及载脂蛋白B(ApoB)蛋白表达水平,但对脂蛋白脂肪酶(LPL)的蛋白表达和活性以及前蛋白转化酶枯草溶菌素9(PCSK9)的蛋白水平无影响;在肝脏中,依折麦布显著降低了TC水平,但对TG无显著影响;在基因水平上,依折麦布显著上调肝脏中甾醇调节元件结合蛋白2(SREBP-2)和PCSK9的表达,同时下调了胆固醇7α羟化酶A1(CYP7A1)、三磷酸腺苷结合盒转运体G5(ABCG5)、ABCG8和肝X受体α(LXRα)的表达。结论在LDLR^+/-仓鼠中,依折麦布长期干预可显著降低高脂血症,并展现出对多种肝脏脂代谢相关基因表达调控的复杂性。     

液相串联质谱法检测糖尿病患者血浆25-羟基维生素D3

目的建立液相串联质谱（LC-MS/MS）检测人血浆中维生素D（VitD）的方法,并评价糖尿病患者血浆VitD与健康人之间的差异。方法采用2倍量的甲醇/乙腈（80/20,v/v）去除血浆中蛋白质,上清液采用甲基叔丁基醚萃取VitD,萃取物经N2吹干后直接或采用PTAD柱前衍生法处理后行LC-MS/MS分析。结果 PTAD柱前衍生法测得25（OH）-D2、25（OH）-D3的定量限分别0.05和0.07 ng,直接检测法定量限0.2和0.3 ng;25（OH）-D3在15例II型糖尿病患者和18例健康人血浆中水平分别为（12.1±3.9）和（20.8±4.8）ng/ml。结论 PTAD柱前衍生法较直接检测法可提高25（OH）-D2和25（OH）-D3的定量限大约3倍;Ⅱ型糖尿病患者血浆25（OH）-D3水平显著低于健康人水平（P〈0.05）。     

液-质联用法对生物样本中鞘氨醇1-磷酸的微量测定

目的本文旨在建立一种简便的鞘氨醇1-磷酸分离提取方法,并结合液-质联用法快速检测生物样本中纳克水平的鞘氨醇1-磷酸。方法采用甲醇沉淀结合超声萃取的方法分离鞘氨醇1-磷酸,高速离心去除大颗粒后的上清液采用液-质联用仪在选择性离子监测模式下进行定量分析。结果该分离提取鞘氨醇1-磷酸的方法简便快捷,鞘氨醇1-磷酸在选择性离子监测模式下的定量限为159.7 pg,其在人血浆中的含量为128.8±33.3μg/L;在C57 BL/6小鼠血浆、心、肝、肺、肾和脑中的含量分别为181.8±21.1μg/L、37.6±2.8 ng/g、54.9±4.9 ng/g、230.1±60.5 ng/g、21.5±6.7 ng/g、102.2±23.8 ng/g。结论甲醇提取分离法可简便快捷地获得血浆及脏器中的鞘氨醇1-磷酸,结合液-质联用仪可对血浆、组织脏器中的鞘氨醇1-磷酸进行定量检测具有高效、重现性好等优点,特别适用于大量生物样本的快速处理与分析。     

过表达磷脂转运蛋白对小鼠脂蛋白上鞘氨醇-1-磷酸含量的影响

 目的：探讨血浆脂蛋白上鞘氨醇-1-磷酸（S1P）和磷脂转运蛋白（PLTP）的相互作用及机制。方法：检测雄性10周龄PLTP转基因（PLTP-Tg）及野生型（WT）小鼠血浆S1P和脂蛋白上S1P含量,转运实验检测PLTP对S1P的转运作用,免疫印迹检测S1P载体载脂蛋白M（apoM）含量。结果：PLTP-Tg小鼠血浆S1P含量较WT小鼠下降21.1%(P＜0.01),高密度脂蛋白（HDL）组分上S1P含量下降约35.1%,而低密度脂蛋白（LDL）组分上S1P比例则增加了127.4%。转运实验表明,在37 ℃时D-Hanks 缓冲液中PLTP能够促进S1P从红细胞转运至重组脂质体。PLTP-Tg小鼠血浆中apoM含量与WT小鼠比较无变化。结论：生理水平PLTP对保持HDL上S1P含量有重要意义,过表达PLTP可显著降低HDL上S1P,同时升高LDL上S1P,其机制可能与PLTP介导S1P转运有关。     

野西瓜成熟果实中多糖的含量测定及毛细管电泳分析

 目的提取野西瓜成熟果实中的多糖,并对野西瓜果实中多糖进行含量测定及单糖组分分析。方法含量测定采用苯酚-硫酸法;单糖组分分析采用高效毛细管电泳。结果野西瓜粗多糖及除蛋白后(Sevage法)多糖含量分别为39.95%,66.42%;野西瓜多糖的主要单糖组分为:鼠李糖∶木糖∶葡萄糖∶(果糖和甘露糖)∶阿拉伯糖∶半乳糖=3∶5∶48∶100∶21∶19。结论实验中优化后的苯酚硫酸法简便、易行;采用高效毛细管电泳对多糖中单糖组分分析,分离效果也很好。     

戊巴比妥钠与氨基甲酸乙酯对新西兰兔麻醉效果与安全性的比较研究

目的 比较戊巴比妥钠与氨基甲酸乙酯对新西兰兔耳缘静脉注射的麻醉效果和安全性。方法 将40只新西兰兔随机分成A、B、C、D组,每组10只。A组沿耳缘静脉注射3%戊巴比妥钠(1 mL·kg^-1),推注速度为1.0 mL·min^-1;B组沿耳缘静脉注射3%戊巴比妥钠(1 mL·kg^-1),推注速度为0.5 mL·min^-1;C组沿耳缘静脉注射25%乌拉坦(4 mL·kg^-1),推注速度为2.50 mL·min^-1;D组沿耳缘静脉注射25%乌拉坦(4 mL·kg^-1),推注速度为1.25 mL·min^-1。比较各组的深层麻醉起效时间、深层（度）麻醉维持时间、苏醒时间、精神状态和动物死亡率。2只新西兰兔进行体外溶血实验。结果 A、B、C、D组的深层麻醉起效时间分别为（2.61±0.24）,（2.44±0.37）,（1.34±0.24）和（1.27±0.38）min,深层（度）麻醉维持时间分别为（39.46±8.06）,（4...