经鼻及皮下给予睾丸酮/丙酸睾丸酮对大鼠相关脑区c-Fos表达效能的影响

目的:探讨经鼻和皮下给予睾丸酮(T)或丙酸睾丸酮(TP)对大鼠中枢神经系统相关脑区激活的效能.方法:利用放射免疫分析法检测大鼠经鼻滴注给予TP后脑脊液和血清睾丸酮浓度的变化；以免疫组织化学观察大鼠各脑区cFos的表达.结果:放射免疫结果显示去势组大鼠脑脊液和血清中睾丸酮含量比正常组降低；去势大鼠皮下注射TP后只增加了血清巾睾丸酮的含量,去势大鼠和正常大鼠经鼻给予TP后脑脊液和血清中睾丸酮的含量均明显增加；去势大鼠经鼻给予TP脑脊液巾睾丸酮的含量高于去势皮下注射TP组,而血清巾睾丸酮的含量低于去势皮下注射TP组.免疫组织化学结果显示正常大鼠鼻腔给予TP或睾丸酮增加大鼠多数脑区的c-Fos免疫反应阳性神经元数目和c-Fos免疫反应强度,而皮下注射TP只增加了少数脑区c-Fos免疫反应阳性神经元数目以及c-Fos免疫反应强度.结论:经鼻给予睾丸酮或TP后能够激活多数脑区c-Fos蛋白的表达,经鼻给予睾丸酮或TP的给药方式有可能成为治疗大雄激素低下导致的巾枢神经系统疾病的一种有效手段.     

老年人脑内多巴胺转运体的表达

目的 观察老年人脑内多巴胺转运体的表达.方法 以免疫放射自显影技术显示人脑标本神经核团多巴胺转运体免疫反应强度的变化.结果 老年组多巴胺转运体免疫反应强度较青年组明显降低;壳、尾状核、中脑黑质腹侧区和背侧区多巴胺转运体免疫反应强度较青年组分别降低了28.22%(P＜0.01)、35.55%(P＜0.01)、19.25%(P＜0.05)和15.41%(P＜0.05).结论 老年人黑质纹状体多巴胺转运体的低表达暗示其脑内多巴胺能神经体系的功能减退.     

慢性间歇性低压低氧对老年大鼠自发运动行为及黑质多巴胺能神经元的影响

目的:用慢性间歇性低压低氧(CIHH)模型,探讨CIHH对老年大鼠自发运动行为以及黑质多巴胺能神经元的影响。方法:用CIHH模型处理老年大鼠30 d,通过旷场实验检测大鼠自发运动行为的改变,通过实时定量PCR和免疫印迹检测黑质多巴胺能神经元酪氨酸羟化酶(TH)和多巴胺转运体(DAT)表达的变化。结果:老年组大鼠旷场实验中闻嗅行为、探索行为、运动行为和理毛行为与成年组相比均显著下降,CIHH处理后理毛行为没有改变,闻嗅行为、探索行为和运动行为显著改善,但没有达到成年组水平;老年组大鼠黑质多巴胺能神经元TH和DAT的表达与成年组相比均显著下降,老年CIHH组TH和DAT的表达升高,但没有达到成年组水平。结论:CIHH可改善老年大鼠闻嗅行为、探索行为和运动行为,并提高黑质多巴胺能神经元TH和DAT的表达。     

老年小鼠海马CA1区轴棘突触微细结构的定量分析

目的观察老年小鼠海马CA1区轴棘突触相关结构的改变,为衰老引起的学习记忆减退提供神经解剖学依据。方法利用Golgi染色、超薄连续切片及NIH图像分析系统测量海马CA1区锥体细胞树突棘的密度、树突棘头及突触后致密斑的大小。结果海马CA1第2、3级顶树突的树突棘密度在3月龄组与22月龄组分别为(1.056±0.049)/μm和(0.868±0.038)/μm;穿孔型突触的比率3月龄与22月龄组分别为12.7%和19%。结论老年小鼠海马CA1区锥体细胞树突棘的减少、穿孔型突触比率的增加可能是衰老引起学习记忆减退的形态学基础。     

代谢型谷氨酸受体5在老年小鼠及Fmr1敲除小鼠海马CA1区轴棘突触的配布

目的观察代谢型谷氨酸受体5(mGluR5)在老年小鼠及Fmr1基因敲除(FMR1-KO)小鼠海马CA1区轴棘突触的配布变化。方法选用3月龄(对照组)、22月龄(老年组)雄性C57BL/6小鼠以及3月龄雄性C57BL/6种系的Fm r1敲-除小鼠各3只。经心灌注固定、震动切片,以银加强纳金包埋前免疫电镜技术对mGluR5在海马CA1区腔隙分子层轴棘突触的突触后分布进行分析。结果 mGluR5标记颗粒主要分布于轴棘突触突触后树突棘质膜内面,突触后致密斑上未见mGluR5标记物的存在。对照组小鼠海马CA1区腔隙分子层轴棘突触mGluR5有29.87%的标记颗粒位于距突触后致密斑边缘60nm的区域内;老年组小鼠有27.02%的标记颗粒位于距突触后致密斑边缘60nm的区域内,与正常组小鼠比较无显著差异;而FMR1-KO小鼠有20.01%的标记颗粒位于距突触后致密斑边缘60nm的区域内,与正常组小鼠比较具有显著差异(P0.01)。结论衰老未改变海马CA1区轴棘突触mGluR5的配布,Fmr1基因敲除则引起海马CA1区轴棘突触mGluR5配布的改变。     

肝硬化大鼠中缝背核NOS阳性神经元的表达

目的观察肝硬化大鼠中缝背核一氧化氮合酶（nitric oxide synthase,NOS）阳性神经元的改变,推测其在肝硬化所致肝性脑病发病中的作用。方法健康雄性Wistar大鼠模型组、对照组各10只,模型组大鼠经皮下注射CCl4结合饮用酒精14周,应用NADPH—d免疫组织化学法观察中缝背核NOS阳性神经元的改变。结果与对照组相比,模型组大鼠中缝背核NOS阳性神经元数量明显减少、直径变小、染色强度变浅。结论肝硬化影响了大鼠中缝背核NOS阳性神经元。     

经鼻腔给予丙酸睾丸酮对老年大鼠骨骼肌的改善作用

目的:探讨经鼻腔给予丙酸睾丸酮对老年大鼠骨骼肌生理功能和形态结构的改善作用.方法:老年雄性大鼠经鼻腔给予丙酸睾丸酮12周,利用倾斜面实验和水平绳实验观察大鼠的行为变化;H-E染色显示大鼠肱二头肌的形态变化.结果:老年大鼠鼻腔给予丙酸睾丸酮对体质量无明显影响;老年大鼠连续2d的倾斜面下滑角度减小,50°角下滑次数增加,水平绳悬挂时间缩短,鼻腔给予丙酸睾丸酮后连续2d的倾斜面下滑角度增加,50°角下滑次数减少,水平绳悬挂时间延长;老年大鼠单位面积内肱二头肌肌细胞间隔的比例增多,鼻腔给予丙酸睾丸酮后单位面积内肱二头肌肌细胞间隔的比例减少.结论:鼻腔给予丙酸睾丸酮可以提高老年大鼠的平衡反应能力和肌张力,增加肱二头肌肌细胞面积,对老年大鼠肌细胞的生理功能及形态结构起到一定的保护作用,为鼻腔应用丙酸睾丸酮治疗老化过程引起的肌肉减少症提供实验依据.     

经鼻给予丙酸睾丸酮增加大鼠中脑5羟色胺能神经元的表达

目的:观察经鼻给予丙酸睾丸酮(TP)后大鼠中缝背核色氨酸羟化酶(TPH)及中缝背核、尾壳核与伏核5羟色胺(5-HT)和5羟色胺转运体(SERT)表达的改变.方法:对正常成年雄性及去势大鼠经鼻给予TP 21 d,利用免疫组织化学观察给药后大鼠中缝背核TPH及巾缝背核、尾壳核与伏核5-HT和SERT的免疫反应强度变化.结果:大鼠去势处理降低中缝背核TPH及中缝背核、尾壳核与伏核5-HT和SERT的表达;去势大鼠经鼻给予TP则可提高巾缝背核TPH及巾缝背核、尾壳核与伏核5-HT和SERT的表达,但未达到假手术水平;正常大鼠鼻腔给予TP后,中缝背核TPH及中缝背核、尾壳核与伏核5-HT和SERT的表达也显著增加.结论:经鼻给予TP增加大鼠中缝背核TPH及中缝背核、尾壳核与伏核5-HT和SERT的表达,为经鼻给予TP辅助治疗衰老过程中出现的运动相关行为障碍及抑郁症状提供实验依据.     

老年脑标本5羟色胺转运体的表达

目的观察老年人脑标本5羟色胺转运体的表达。方法以免疫放射自显影技术显示5羟色胺转运体在人脑标本的分布和强度。结果5羟色胺转运体免疫反应标记强度在老年组明显降低,中缝背核、尾状核、壳及整个中脑的5羟色胺转运体免疫反应强度比青年组分别降低了16.22%（P〈0.05）、17.64%（P〈0.05）、31.25%（P〈0.05）和25.58%（P〈0.01）,具有显著差异。结论老年人脑标本5羟色胺转运体的低表达表明在衰老过程中5羟色胺转运体随年龄增加而表达减少。