基于网络药理学预测川芎嗪、芍药苷干预糖尿病血管并发症的作用机制

目的运用网络药理学方法分析川芎嗪和芍药苷治疗糖尿病血管并发症的潜在作用机制。方法检索SwissTargetPrediction ver 2019、Batman-TCM、PharmMapper ver 2017、ZINC、SEA、GeneCards、DrugBank 5.0、DisGenet、String v11数据库,筛选川芎嗪和芍药苷化学成分作用靶点以及糖尿病血管并发症的相关靶点;应用Cytoscape 3.2.1软件,构建川芎嗪和芍药苷成分靶点-疾病靶点网络;通过GO和KEGG富集分析预测川芎嗪和芍药苷治疗糖尿病血管并发症的潜在作用机制。结果从川芎嗪和芍药苷中分别筛选出成分靶点103个和168个,将这些成分靶点与4662个糖尿病血管并发症靶点取交集得到146个靶点,网络拓扑分析得到TP53、HSP90AA1、STAT3和ANXA14个核心靶点,可能为川芎嗪和芍药苷治疗糖尿病血管并发症的重要靶点;GO和KEGG富集分析显示川芎嗪和芍药苷治疗糖尿病血管并发症的可能通路是Neuroactive ligand-receptor interaction,Calcium signaling pathway,Serotonergic synapse,Inflammatory mediator regulation of TRP channels,cGMP-PKG,Dopaminergic synapse。结论初步揭示了川芎嗪和芍药苷治疗糖尿病血管并发症的作用通路及重要活性靶点,为开发更好地治疗糖尿病血管并发症候选药物的活性成分提供参考依据。     

血磷对接受连续肾脏替代治疗的脓毒症合并急性肾损伤患者90天死亡的预测价值

目的探讨血磷对接受连续肾脏替代治(CRRT)的脓毒症合并急性肾损伤(SI-AKI)患者90天死亡的预测价值。方法回顾性连续收集2009年1月至2016年9月韩国Health System Severance医院和Ilsan医院ICU中接受CRRT的SI-AKI患者。原始研究收集了CRRT启动时患者的人口学资料、临床信息、生化指标、CRRT相关信息、CRRT启动时血磷(P^3-)、CRRT启动后24 h血磷(24 h P^3-)和两者差值(ΔP^3-)。本研究采用Kaplan-Meier生存曲线、log-rank检验、比例风险回归模型(Cox)和趋势性检验探究P^3-、24 h P^3-和ΔP^3-对90天死亡的独立作用,同时对P^3-、24 h P^3-和ΔP^3-和90天死亡进行饱和阈值效应分析。分别构建P^3-、24 h P^3-和ΔP^3-预测90天死亡的预测模型,计算受试者工作特征曲线下面积(AUC)和一致性指数(Harrell′s C-index)。结果K-M曲线和log-rank检验、Cox回归和趋势性检验显示,三种血磷水平均和90天死亡独立正相关(HR=1.10,95%CI 1.05~1.14,P<0.001;HR=1.17,95%CI 1.13~1.21,P<0.001;HR=1.07,95%CI 1.02~1.11,P=0.002)。随着三种血磷三分组等级增加,患者90天死亡风险逐渐增加且增加趋势是显著的(趋势性检验P<0.05)。饱和阈值效应分析提示,24 h P^3-与90天死亡间存在饱和阈值效应,饱和折点为7.5 mg/dL。P^3-、24 h P^3-和ΔP^3-单独预测该类患者的90天死亡准确度较差。结论在韩国人群中血磷与接受CRRT的SI-AKI患者90天死亡独立正相关,但预测死亡的准确度较差。     

基于CiteSpace的脓毒症心肌病研究动态及热点知识图谱分析

目的:基于CiteSpace知识图谱探讨近10年脓毒症心肌病(SICM)的研究现状和研究热点。方法:通过Web of Science检索2012—2022年6月SICM相关文献,应用文献计量学研究方法和CiteSpace软件对SICM文献的产出数量、国家/地区、研究机构、发文作者和共被引作者及双图叠加共被引期刊网络、关键词时间线网络和共被引文献网络进行文献计量学分析和可视化展示,探讨SICM研究现状和研究热点。结果:共纳入3 814篇文献,近10年SICM相关文献逐年增长,2016年开始文献产出激增。从国家/地区、研究机构和作者发文频次角度,中国与欧美国家齐头并进,但是从论文影响力和共被引作者角度看,我国与欧美国家仍差距明显。近2年和近10年期刊共被引频次排名前10位的杂志相同,包括Crit Care Med、Crit Care等。SICM研究热点包括急性肾损伤、脓毒症心肌损伤、脓毒症休克、心源性休克、心肌梗死,涉及SICM的病因、病理机制、评估、治疗、并发症和预后。频次排名前10位的高被引文献主要为脓毒症的指南共识和随机对照试验及SICM研究综述。结论:基于CiteSpace对SIC...     

基于网络药理学探究棘豆止咳散防治慢性阻塞性肺疾病的机制研究

目的:采用网络药理学方法研究棘豆止咳散(JDZKS)治疗慢性阻塞性肺疾病(COPD)的作用机制.方法:利用数据库、基因芯片等预测JDZKS治疗COPD的靶点,构建成分-治疗靶点(C-T)网络、治疗-疾病靶点(T-D)网络并计算网络贡献指数、Degree、Betweenness和Closeness筛选主要核心成分和靶点....     

脓毒症合并急性肾损伤并接受连续肾脏替代治疗患者28d死亡预测模型构建与验证

目的 建立合并急性肾损伤(AKI)并接受连续肾脏替代治疗(CRRT)的脓毒症患者28 d死亡预测模型并进行内部验证.方法 本研究基于一项回顾性队列研究进行二次分析,数据来自DATADRYAD(https://datadryad.org/stash)的数据包,原始研究连续收集自2009年1月至2016年9月在韩国延世大学Health System Severance医院和国民健康保险服务医疗中心Ilsan医院重症监护室接受CRRT的2391例患者.最终,本研究纳入合并AKI并接受CRRT的脓毒症患者476例.收集CRRT启动时(设为0 h)人口学和临床资料、实验室检查指标、急性肾损伤网络(AKIN)分期(Ⅱ期和Ⅲ期)、序贯器官衰竭估计评分(SOFA)和急性生理与慢性健康评分(APACHEⅡ);CRRT启动后2 h尿量(UO)和总滤出量等数据.本研究终点是CRRT启动后患者是否死亡.按3:1的比例随机拆分成建模组与验证组,运用重采样和stepwise方法构建28 d死亡预测模型,从模型校准度、区分度、有效性评价建模组与验证组,并与SOFA、APACHEⅡ评分比较.结果 筛选出13个重要预测因子建立简化模型,包括年龄、男性、碳酸氢根(HCO3-)、血鳞(P)、年龄校正Charlson并发症指数(aCCI)、收缩压(SBP)、白细胞(WBC)、血尿素氮(BUN)、白蛋白(ALB)、肾小球滤过率(GFR)、UO、AKINⅢ期、SOFA评分.建立28 d死亡预测模型,Y=0.262+0.027×年龄(岁)+0.553×(男性)-0.042×HCO3-(mmol/L)+0.105×P(mg/dl)+0.096×aCCI-0.026×SBP(mmHg)-0.00002×WBC(106个/L)+0.010×BUN(mg/dl)-0.886×ALB(g/dl)+0.016×GFR(ml/min)-0.006×UO(ml)-0.470×(AKINⅢ期)+0.285×SOFA.建模组和验证组模型校准度、区分度和有效性较好,且模型校准度和有效性均显著优于SOFA、APACHEⅡ评分.结论 BS stepwise模型能较好预测合并AKI并接受CRRT的脓毒症患者28 d死亡风险,有助于临床判断患者预后.     

基于中医异病同治理论探讨蒙药多叶棘豆治疗呼吸系统疾病的网络药理机制

目的基于中医异病同治理论探讨棘豆止咳散中多叶棘豆治疗呼吸系统疾病的网络药理机制。方法利用中药数据库(TCMID)搜索多叶棘豆单味蒙药治疗急性支气管炎、哮喘的靶点,通过String数据库对关键作用靶点构建蛋白质相互作用网络。分析多叶棘豆治疗急性支气管炎、哮喘的作用机制,借助Clue Go对关键作用靶点进行基因分析和KEGG富集。结果共得到86个多叶棘豆治疗急性支气管炎、哮喘的作用靶点,富集分析其生物过程与细胞缺氧反应、炎症反应最为密切,KEGG分析肿瘤坏死因子(TNF)信号通路最为显著,靶点肿瘤坏死因子α与有强烈的结合活性。结论基于中医异病同治理论,预测出棘豆止咳散中多叶棘豆治疗急性支气管炎、哮喘具有多成分-多靶点-多通路的特点,为棘豆止咳散的基础研究、临床应用提供了理论依据。