气道喷雾博来霉素建立特发性肺纤维化模型的研究

目的评估气道喷雾博来霉素建立的特发性肺纤维化(idiopathic pulmonary fibrosis,IPF)模型相关纤维化指标的变化。方法首先通过观察经气道给予Sprague-Dawley(SD)大鼠肺组织中伊文斯兰染液的分布,比较气道滴入与气道喷雾给药两种方法药物在肺组织中的分布;继而通过气道喷雾给药的方法 ,按5 mg/kg的剂量经气道给予实验组大鼠博来霉素,以建立IPF大鼠模型;对照组给予生理盐水。观察给药后7 d、14 d、21 d及28 d后肺组织苏木精—伊红染色(hematoxylin-eosin staining,HE)及Masson染色、肺组织羟脯氨酸含量、血气分析等结果评估是否造模成功。通过Western blot检测肺组织中E-钙黏素、波形蛋白、α-平滑肌肌动蛋白(α-smooth muscle actin,α-SMA)等蛋白标记评估肺组织纤维化程度。结果气道喷雾给药后,伊文斯兰染液在肺组织中的分布更为均匀;给药后各时间点结果显示,相较于对照组,实验组大鼠HE及Masson染色提示肺组织中成纤维细胞及胶原含量逐步增多,肺组织羟脯氨酸含量明显升高(P<0.05);除28 d组外,其余各组动脉血氧分压较对照组显著下降(P<0.05)。Western blot结果提示造模成功的IPF大鼠模型肺组织E-钙黏素表达降低,而波形蛋白、α-SMA表达增多。结论气道喷雾给予博来霉素可成功建立IPF大鼠模型,且纤维化病灶均一。