颞极和外囊白质高信号对CADASIL诊断价值的meta分析

目的通过meta分析评价颞极和外囊白质高信号(white matter hyperintensities,WMHs)对诊断伴皮质下梗死和白质脑病的常染色体显性遗传脑动脉病(cerebral autosomal dominant arteriopathy with subcortical infarcts and leukoencephalopathy,CADASIL)患者的临床价值。方法检索PubMed、Cochrane、Embase、维普中文科技期刊数据库、中国生物医学文献数据库、中国知网、万方数据服务平台等数据库,收集颞极和外囊WMHs诊断CADASIL患者的相关文献,检索时限均从建库至2020年4月1日。使用诊断准确性研究质量评价工具QUADAS-2进行文献质量评价。采用Stata 15.1软件进行统计分析,拟合综合受试者工作特征(summary receiver operating characteristic,SROC)曲线,合并诊断效应量,评估颞极和外囊WMHs对CADASIL的诊断价值。结果纳入9篇文献共10项研究,累计880例患者。颞极和外囊WMHs的合并敏感性分别为0.67[95%置信区间(confidence interval,CI)0.54~0.78]和0.84(95%CI 0.72~0.91),合并特异性分别为0.64(95%CI 0.47~0.78)和0.44(95%CI 0.36~0.53),合并阳性似然比分别为1.9(95%CI 1.4~2.6)和1.5(95%CI 1.2~1.8),合并阴性似然比分别为0.51(95%CI 0.42~0.63)和0.37(95%CI 0.20~0.69),合并诊断优势比分别为4(95%CI 3~5)和4(95%CI 2~9),SROC曲线下面积分别为0.71(95%CI 0.66~0.74)和0.62(95%CI 0.58~0.66)。结论颞极和外囊WMHs对CADASIL的诊断价值有限,在临床诊断过程中需要综合考虑其他因素。     

RAS相关蛋白1b在肿瘤中调控机制的研究进展

摘 要：Ras相关蛋白1（RAS -associated protein 1,Rap1）是RAS家族小G蛋白中的一员,可通过多种信号通路参与癌变过程。Rap1由两种高度同源异构体Rap1a和Rap1b组成,其中Rap1b通过参与Wnt/β-catenin、PI3K/Akt/mTOR、NF-κB/Twist1、cAMP/PKA等多种通路,在调节细胞增殖、转移,血管生成,免疫逃逸等与肿瘤发生发展相关的方面有显著调控作用。根据其调控作用,Rap1b可能作为肿瘤治疗靶点,通过靶向Rap1b的治疗可能抑制肿瘤的转移、血管生成,解除免疫抑制,减缓耐药。全文就Rap1b对肿瘤相关细胞及通路调节作用的研究进展作一综述。     

携带非半胱氨酸NOTCH3基因突变的伴有皮质下梗死和白质脑病的常染色体显性遗传性脑动脉病患者五例临床及影像学特征分析

目的总结5例携带非半胱氨酸NOTCH3基因错义突变的伴有皮质下梗死和白质脑病的常染色体显性遗传性脑动脉病(CADASIL)患者的临床及影像学特征,并探讨其基因突变的潜在致病性。方法收集2017年3月至2018年11月就诊于郑州大学人民医院,经基因检测发现携带非半胱氨酸突变且病理确诊的5例CADASIL患者的临床资料。这些患者分别为5个无关家系的先证者,均进行了全外显子基因组测序和皮肤活体组织检查。结果经基因检测发现5例患者共有5种不同的NOTCH3基因突变,分别是:p.R75Q、p.D80G、p.V237M、p.S1418L和p.R1761H。前3种突变位于胞外域EGFr区,后2种突变位于跨膜结构域附近。5例患者皮肤活体组织检查均显示嗜锇颗粒沉积。5例患者发病年龄为22~58岁,其中3例合并脑血管危险因素。临床表现包括偏头痛1例,脑卒中3例,情感障碍4例,认知障碍5例,步态障碍、假性球麻痹、癫痫发作分别只占1例。5例患者头颅磁共振成像均显示皮质下白质病变和腔隙性脑梗死,白质病变累及颞极、外囊分别占3例。根据Mui?o等提出的非半胱氨酸NOTCH3突变致病性的评估标准,该5种突变均具有潜在致病性。结论非半胱氨酸NOTCH3基因突变的CADASIL患者也可表现出典型CADASIL的临床症状和影像学特点。非EGFr区的NOTCH3突变也可能具有潜在致病性,具体机制仍需进一步研究。