KATP通道激动剂吡那地尔对哇巴因诱发大鼠离体心脏心律失常的影响

目的 应用哇巴因在大鼠离体心脏建立稳定的心律失常模型,观察KATP通道激动剂吡那地尔(pinacidil)对哇巴因诱发心律失常的影响. 方法 采用健康成年SD大鼠建立离体心脏Langendorff主动脉逆行灌流系统.实验分5组:正常对照组,哇巴因模型组和吡那地尔1,3,10 μmol/L干预组.每组8只动物.应用5 μmol/L哇巴因和低K+台式液([K+]o=2.7 mmol/L)灌流心脏诱发室性心律失常,分别观察1,3,10 μmol/L吡那地尔对药物性心律失常的影响,全程记录心电图的变化. 结果在正常台式液中加入5 μmol/L哇巴因灌流大鼠离体心脏仅引起一过性心律失常,而降低台式液中KCl浓度(2.7 mmol/L),则相同浓度哇巴因可诱发出稳定的室性心律失常,包括室性早搏、室速和室颤.给药30 min内,期前收缩(PVB)达到(386±49)个,室速(VT)和室颤(VF)发生率分别为100%(8/8)和87.5%(7/8)(n=8,P<0.01).待哇巴因诱发出心律失常后立即应用吡那地尔可浓度依赖性抑制哇巴因诱发的期前收缩,降低室速和室颤的发生率(n=8,P<0.01). 结论作为KATP通道激动剂,1-10 μmol/L吡那地尔可拮抗哇巴因所致心律失常,其电生理机制可能为增大心肌外向离子流,缩短动作电位时程并使心肌细胞膜超极化.     

α-淀粉酶对大鼠心室肌L-型钙通道电流的影响

目的 研究α-淀粉酶对大鼠心室肌L-型钙通道电流大小的影响,探讨急性胰腺炎(AP)时心肌损伤的机制.方法 采用急性酶分离法分离出Wistar大鼠单个心室肌细胞,用全细胞膜片钳技术记录α-淀粉酶对心室肌细胞L-型钙通道的影响.结果 α-淀粉酶对大鼠心室肌细胞L-型钙通道电流有明显的增强作用,而且此增强作用有明显的浓度依赖性.结论 α-淀粉酶对大鼠心室肌细胞L-型钙通道电流有明显的增强作用,钙内流的增加可导致急性胰腺炎时心肌细胞内钙超载,是心功能受损的原因之一.     

莫沙比利对大鼠离体心脏心功能和心律的影响

目的 观察5-HT4受体激动剂莫沙比利（mosapride）对大鼠离体心脏心律和心功能的影响,并探讨可能的电生理学机制.方法 采用成年健康雄性SD大鼠建立离体心脏Langendorff主动脉逆行灌流系统.将实验大鼠分成4组：正常对照组,莫沙比利1 μmol/L组、10 μmol/L组和西沙比利阳性对照组,每组8只大鼠.正常对照组用台氏液灌流,实验组在台氏液中分别加用莫沙比利1μmol/L、10 μmol/L和西沙比利1 μmol/L行心脏主动脉逆行灌流,记录心电图和心功能指标.观察给药30 min内心率、左室收缩压（LVSP）、左室舒张压（LVDP）、左室收缩最大上升速率（＋dp/dtmax）、左室舒张最大下降速率（-dp/dtmax）的变化,分别累计期前收缩次数（PVB）、室速（VT）和室颤（VF）发生率,比较两种5-HT4受体激动剂对心律和心功能的影响.结果 在大鼠离体心脏给药30 min内,1μmol/L和10 μmol/L莫沙比利对大鼠心律和心功能均无明显影响（P＞0.05）,1μmol/L莫沙比利不诱发心律失常,10 μmol/L莫沙比利可引起偶发PVB（2±3）个.阳性对照药西沙比利（1 μmol/L）可轻度加快心率,对心功能无明显影响,但可诱发明显的心律失常,给药30 min内,PVB（81±13）个,VT和VF发生率分别为25.0％和12.5％（P＜0.01）.结论 5-HT4受体激动剂莫沙比利对大鼠离体心脏心律和心功能无明显影响,可以作为一种替代西沙比利的安全促胃肠动力药.